前期:學術短波

宋立勤老師學術分享:心血管疾病的致病機轉、預防與治療

由 joycechin 發表於 October 15, 2017 01:30 PM | 發表意見於FB

宋立勤助理教授畢業於臺北醫學院醫學系,於2010年8月擔任臺北醫學大學雙和醫院心臟內科主治醫師,在繁忙的臨床工作中也不忘研究及進修,順利於2014年8月取得中國醫藥大學生物科技學系博士學位,取得學位後即於母校申請教職,現為醫學院醫學系內科學科助理教授。(編按)

宋立勤老師近年聚焦於心血管疾病的研究,著重整合基礎與臨床相關醫學知識。在臨床部分,有分析特定心血管疾病臨床病人、健保資料庫分析流感疫苗(influenza vaccine)對於高風險族群病人,發生急性冠心症或心衰竭是否具有保護作用,及主持或參與醫院的臨床試驗。在基礎部分,探討心血管疾病致病的分子生物機制及其相關訊息傳遞變化並研究藥物(nicorandil)或食物活性成分(lycopene; resveratrol)對心血管疾病是否有保護作用的研究。【左圖:宋立勤助理教授】

茄紅素(Lycopene)是種多不飽和烴類的植物化學物質,具有強效自由基清除活性。它被證明具有減少慢性疾病風險的能力,降低心血管疾病的發生。然而,關於茄紅素的心血管保護作用機轉仍未明朗。現僅就近來的研究成果概述如下:

1.我們將人體臍帶靜脈內皮細胞培養在彈性膜上,再運用循環應變(cyclic strain; 20% in length)誘導細胞產生內皮素-1(endothelin-1)。臨床上內皮素會造成血管收縮、高血壓及促進動脈粥狀硬化。我們發現茄紅素透過抑制p22phox mRNA及 NAD(P)H oxidase來減少活性氧(ROS)產生及其下游胞外信號調節激酶(extracellular signal-regulated kinase)磷酸化來抑制循環應變所誘導ET-1的產生。此外,茄紅素亦透過活化磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/ Akt途徑來增強第一型血紅素氧化酶(HO-1)及隨後的Nrf2細胞核轉移來減少ET-1的產生。故本研究有助於了解茄紅素對血管內皮的保護。

2.利用尾加壓素-II(Urotensin-II, U-II)誘導的乳鼠心肌細胞肥大探討茄紅素的作用。U-II是一種cyclic peptide,會強烈的收縮血管。U-II會增加ROS,而ROS已被證明在心肌肥大中發揮關鍵作用。預處理茄紅素能顯著抑制U-II所誘導的心肌細胞肥大、ROS的產生及Akt/GSK-3𝛽磷酸化的增加。此外,茄紅素亦會活化phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10(PTEN)。綜合上述作用來達到抑制細胞肥大的效果。這些相關研究成果也獲得國際期刊的肯定。(Clin Exp Pharmacol Physiol. 2015 Jun;42(6):632-9; Evid Based Complement Alternat Med. 2014;2014:724670.)(文/研究發展處整理)

鍾筱菁助理教授學術分享:感染性心內膜炎的致病機轉

由 joycechin 發表於 September 14, 2017 04:36 PM | 發表意見於FB

鍾筱菁老師於2010年1月取得臺灣大學微生物學研究所博士學位後,曾於臺灣大學免疫學研究所進行博士後研究工作,於2016年4月即至臺北醫學大學任教,現為醫學系微生物免疫學科助理教授。(編按)

鍾筱菁助理教授的研究主要為探討在感染疾病中,宿主與細菌間的相互作用參與致病的角色,其中以口腔鏈球菌(oral streptococci)及其所造成的感染性心內膜炎(infective endocarditis)為疾病模式,探討人類共生菌是如何利用宿主資源,達到致病及存活在宿主體內的目的。

鍾老師先前的研究發現,宿主血漿的游離鈣離子可經由促進轉糖鏈球菌 (Streptococcus mutans)的AtlA蛋白的成熟,進而藉由促進其與血漿中纖維結合蛋白(fibronectin)的結合,而增加在宿主血液循環中細菌抵抗嗜中性白血球吞噬的能力及存活率(Jung CJ, et al., Molecular microbiology, 2009);接下來,他進一步利用已建立的大鼠心內膜炎模式,證明口腔鏈球菌可利用黏附及活化血小板,進而附著在心臟瓣膜上形成生物膜(Jung CJ, et al., Journal of infectious disease, 2012),而所形成的血小板與細菌的聚集之生物膜,可進一步刺激所吸引過來的嗜中性白血球放出「胞外網狀結構」(neutrophil extracellular traps, NETs)。【左圖:鍾筱菁助理教授】

這種嗜中性胞外網狀結構可刺激血小板凝集及凝血系統,進而促進心臟瓣膜上贅生物的成熟及引發感染性心內膜炎(Jung CJ, et al., Circulation. 2015),而利用去氧核糖核酸酶(DNase I)將嗜中性胞外網狀結構去除,可有效的減少在心臟瓣膜上贅生物的形成及細菌的附著。

鍾筱菁老師希望未來能將去氧核糖核酸酶應用在臨床治療或預防感染性心內膜炎,目前正在測試去氧核糖核酸酶在治療其他細菌,例如金黃色葡萄球菌,所引起的感染性心內膜炎的治療及預防效果;另外,他也探討參與在與宿主因子交互作用的細菌調控因子及探討嗜中性胞外網狀結構在其他疾病的角色,可期待未來能在學術上及臨床應用上,都將會有重要貢獻。(文/醫學院醫學系微生物免疫學科助理教授)【下圖:口腔鏈球菌可利用黏附活化血小板,引發嗜中性胞外網狀結構,促進心內膜炎的贅生物之成熟,若以去氧核糖核酸酶將胞外網狀結構去除,將可達到減少贅生物形成及預防及治療心內膜炎的效果(Jung CJ, et al., Circulation. 2015)】

施聖文老師學術分享:公民社會的培力與政府行政革新

由 joycechin 發表於 August 15, 2017 11:04 AM | 發表意見於FB

本校通識教育中心施聖文助理教授,於2013年取得東海大學社會學博士學位,同年擔任科技部「人文創新與社會實踐協調與推動計畫」博士後研究。2014年轉任至國立暨南國際大學創設「原鄉發展與跨領域學士學位學程原住民專班」擔任專案助理教授。2016年8月轉任至臺北醫學大學通識教育中心。

期間內參與教育部相關整合型計畫,設計多項創新課程,包含無邊界大學、特色大學,及傳統領域調查與部落地圖實作、傳統工藝建築等課程,並規劃暨南大學校園內的「原住民傳統智慧生態環境園區」創新課程等。

從2014年至今協助臺中市政府推動「參與式預算推動計畫」,輔導各行政區辦理。參與式預算在臺灣的推動,主要開始的時間約為2014年,延續太陽花運動中街頭民主審議的能量而不斷的開展。在近年的研究上,業以參與式預算的社會實踐作為主軸,以「公民社會的培力與政府行政革新」為題,透過實務的操作,發展多項民主審議模式與技術。致力於參與式預算、審議民主、社區營造等各個面向的結合,厚植地方公民社會的發展。而此一研究業以獲得2017年科技部研究計畫補助。(編按)【圖:施聖文老師攝於2016年台中市參與式預算成果發表會】

此一研究核心與目的有二:第一,審議民主、參與式預算、社區營造三者間是否存有某種競合關係。從臺中市實際的推動經驗中,會遭遇到哪些困難,如何透過組織和實作來培力民眾和捲動公部門促進行政工作的變革。其次,在理論與實踐之間,在公民社會培力的層次,它們扮演什麼樣的角色。探討在理論與實踐兩者不同的層次的關連性,以及社會變遷與發展上的意涵。

本研究將「參與式預算與審議民主、社區營造」三者仍視作為由政府資助下的一種創新的社會制度的推動與實驗。而本研究的核心問題在於「參與式預算在地方的捲動上,能夠發揮多大的效益,增加或改變民眾參與公共事務的模式,以及對於公部門是否有因實際民眾的參與,而對於舊有的行政慣習有所改變。」

近一年更試圖透過各項參與式預算所發展出的各項審議技術、公共議題導入至課程中,藉由真實的社會實踐,期待帶領學生更深刻的接觸實際的社會問題。相信在參與式預算的推動上,能夠將審議民主與社區營造的力量適度地結合起來,它可以填補欠缺的基層的民眾力量。社區營造也可以藉由參與式預算的推動,思考跨社區的地方公共事務。藉由更前進、更親民、更有趣的民主審議的技巧,拉近民眾與公共議題間的距離。(文/施勝文,通識教育中心助理教授)

洪千岱助理教授學術分享:巴金森症的致病機轉與神經保護

由 joycechin 發表於 July 14, 2017 05:13 PM | 發表意見於FB

洪千岱助理教授於2005年6月畢業於臺北醫學大學醫學系後,至臺大醫院與恩主公醫院接受神經科住院醫師訓練。取得神經科專科醫師資格後,於2009年8月至亞東醫院擔任神經科主治醫師,同年考取教育部公費留學;2011年9月至倫敦大學學院神經科學中心攻讀博士,2015年起在雙和醫院神經科服務,2016年11月起擔任醫學系神經學科助理教授。(編按)

千岱近年來聚焦於巴金森症,結合基礎與臨床醫學,主要研究工作多著重於巴金森症的致病機轉,以及臨床新的生物標記探詢。目前已分別申請到科技部及校內的個人型計畫補助。現就近來神經保護相關的研究成果彙整概述如下:粒線體功能異常及細胞凋亡(apoptosis)是巴金森症的主要致病機轉,而粒線體功能異常在啟動細胞凋亡路徑上也同時扮演關鍵的角色。因此調控粒線體啟動的細胞凋亡是巴金森症的一個重要課題。

巨細胞病毒(cytomegalovirus)在感染宿主細胞時,會立即製造一個抑制粒線體啟動細胞凋亡的蛋白質「pUL37x1」來幫助延續病毒的感染。此外,增加糖解(glycolysis)作用可以增加粒線體的膜電位,以避免啟動細胞凋亡路徑。研究目標是探討表現pUL37x1以及透過投與meclizine來增加糖解,是否能夠在巴金森症細胞模式上減少細胞凋亡。【左圖:洪千岱助理教授】

meclizine投與的細胞,糖解作用有顯著增加的現象。糖解作用增加之後,粒線體膜電位有明顯的增加,而增加膜電位差的現象可以避免6-OHDA引發的粒線體去極化的現象,進而減少細胞凋亡,表現pUL37x1除了可以透過抑制Bax蛋白的活性表現,來避免細胞凋亡的現象之外,也會增加細胞的糖解作用,透過和meclizine相類似的路徑,達到減少6-OHDA所引發的細胞凋亡現象,透過調控粒線體與其相關的細胞凋亡機制,可以達到在巴金森細胞模式下的神經保護作用。(Sci Rep. 2016: 6, 25344 & 6, 31373)。(文/洪千岱,醫學系神經學科助理教授)

趙需文老師學術分享:失去生物時鐘的調控後,如何造成慢性代謝疾病的機制

由 joycechin 發表於 June 16, 2017 11:38 AM | 發表意見於FB

趙需文老師畢業於國防醫學院生命科學研究所,現任臺北醫學大學醫學院生理科助理教授。其博士期間研究主要是探討「神經突觸(synapse)發育的分子調控機制」。突觸的形成對於大腦訊息連絡與整合有著絕對的重要性,突觸發育不全或是退化是造成失智與情緒人格變異的主要因素。

趙需文老師的研究發現到小泛素化(SUMOylation)對於突觸結構蛋白CASK的修飾作用,是調控突觸發育與穩定的重要過程。藉由小泛素修飾蛋白(SUMO)對CASK的修飾作用,F肌動蛋白(F-actin)在突觸區域的穩定性會受到影響,進而改變突觸的可塑性並造成突觸型態的改變。

2010年6月,趙老師開始於中央研究院生物醫學科學研究所為期一年半的博士後研究,以探討「核糖核酸(RNA)結合蛋白CPEB3對老鼠學習與記憶形成的調控」為主題。學習記憶的過程是靠一連串訊息傳遞而建立;當神經細胞經由突觸接收到外在訊息後,最終會將此訊息傳到細胞核內並造成基因表現的改變來調控長期記憶的形成。他發現神經在受刺激的情況下,CPEB3蛋白會與IPO5結合進入細胞核並抑制EGFR基因的表現。當神經細胞失去CPEB3時,則造成EGFR表現量上升。此外,當老鼠失去CPEB3基因後,也會造成突觸上的結構蛋白PSD95以及神經傳導物質受體表現量上升,讓突觸變大並增進老鼠學習記憶能力。【右圖:趙需文老師】

2011年12月,老師加入京都大學岡村均教授團隊從事生物時鐘與肝臟功能相關研究。生物時鐘讓生物得以進行規律的日常生活及代謝平衡,他發現肝細胞可以進行一種新型態的細胞分裂模式;然而當老鼠失去內在生物時鐘後,此分裂型態的肝細胞會大量上升,進而導致DNA累積,使得細胞核變大。正常老鼠肝臟因受到生物時鐘的調控,去磷酸酶(MKP1)表現會有日夜週期性的律動,而造成Erk1/2磷酸化的改變。透過此機制,肝細胞可以進行規律性的細胞分裂。當老鼠失去生物時鐘後,會使MKP1表現失去節律並大量上升,讓Erk1/2磷酸化減少,最終導致新型態分裂的細胞大量上升而使DNA累積。

由於DNA的累積是造成細胞走向「癌化」或是「老化」的初期特徵,因此在回國後,趙老師的研究持續針對「生物時鐘如何維持正常的肝臟功能及恆定」為主軸,並同時了解失去生物時鐘的調控後,如何造成慢性代謝疾病的機制。(文/研究發展處整理)

黃姿雯老師學術分享:以「細菌基因體序列」解決或減緩細菌抗藥性及可能散播的機制

由 joycechin 發表於 May 23, 2017 03:11 PM | 發表意見於FB

黃姿雯助理教授畢業於中山醫學大學醫事技術學系,隨後於國立陽明大學遺傳學研究所取得碩/博士學位,博士後研究訓練則分別在國立陽明大學基因體科學研究所,與財團法人國家衛生研究院的分子與基因醫學研究所完成。在國衛院期間,曾赴美國加州大學聖地牙哥分校生醫工程系進行合作研究內容;於2015年加入臺北醫學大學醫學系微生物及免疫學科。(編按)

黃老師的主要研究是以細菌基因體為基礎,進行基因體比較分析,並結合分子生物技術來了解細菌基本生理現象、多重抗藥性的基因背景,或抗藥性可能散播的機制等問題。細菌所引起的感染症,因其產生的多重抗藥性,導致可有效使用的抗生素越來越少,已是不容忽視的問題。尤其以近年發現的新興抗藥基因(如NDM-1基因),在各種細菌間散播,造成有越來越多的「超級細菌」出現。

運用基因體學方法來研究從臺灣分離含NDM-1基因細菌的3個案例。最早出現的2株為境外移入的「克雷伯氏桿菌」,發現是由各式各樣累積的抗藥基因在染色體或多個質體上成為超級細菌。其中1株超級細菌的NDM-1基因拷貝數不固定,且隨外在抗生素濃度高低而增減,甚至在無抗生素存在的條件下,NDM-1基因會完全刪除。這個發現解釋了最初臨床上,原本攜帶此菌的病人在不服用抗生素一段時間後,已無NDM-1基因存在的分子機制。【左圖:黃姿雯助理教授】

而第3個案例是在執行細菌抗藥性常規監控中,意外在同一家醫院內,前後發現2株本土性的「不動桿菌屬」均攜帶NDM-1基因,且此基因在一個高度保留的質體上;此質體可藉由接合生殖方式散播到同一屬不同菌種。而文獻研究顯示在不同地區,不同菌種內均分離到此質體,推測不動桿菌屬為保存或傳播NDM-1基因的重要菌種。

目前次世代核酸定序技術已進入成熟階段,快速且相對低價取得細菌基因體序列不再困難,如何運用這樣的利器來解決或減緩細菌抗藥性的問題。現階段應用基因體資訊在臨床細菌流行病學研究,以瞭解醫療相關的細菌流行病學如抗藥性、菌株致毒性或其微演化等,試圖找出可能阻斷抗藥性細菌散播或治療的方向。(文/黃姿雯,醫學院醫學系微生物及免疫學科助理教授)【下圖:不同菌株來源所分離到含NDM-1基因質體序列的比較分析圖】

曾佳婕老師學術分享:文學、電影與人生

由 joycechin 發表於 April 21, 2017 06:33 PM | 發表意見於FB

曾佳婕助理教授為臺灣大學外文系學士、交通大學外文所碩士、美國羅格斯(Rutgers)大學比較文學博士。曾任羅格斯大學比較文學系、臺灣大學文學院語文中心及外文系講師,於2015年8月至本校語言中心擔任助理教授,開授「TED當代議題、英語簡報技巧、文學與電影中的生死專題」等全英語課程。(編按)

我的研究主要探討都市現代性、視覺文化及文化理論,文本分析以小說及電影為主。近期發表的論文探討法國電影《玩樂時光》中的觀看模式與城市經驗,另一篇則以精神分析角度探討電影《大快人心》中的暴力美學與觀眾視覺慾望。另曾發表探討石黑一雄的小說《別讓我走》中複製人的自我認同的論文。去年於哈佛大學發表的研討會論文則探討朱天心的〈拉曼查志士〉當中的死亡與書寫議題。另譯有《社會批判與文化》及《當代社會理論大師》兩本文化研究專書。

我的研究靈感多來自對日常生活的觀察。撰寫博士論文《十九世紀末歐美小說與當代華語電影中的玻璃文化》的靈感來自對都市空間的觀察與反思。現代都市生活處處離不開玻璃、窗戶鏡子隨處可見。但透明的玻璃不同於一般物質,同時是媒介,也是藩籬。百貨公司的櫥窗文化也透過一面玻璃,弔詭地玩弄駐足行人的視覺與占有慾望。玻璃不只改變了都市街景,還全面性顛覆了都市人視覺觀看模式與自我認同。【左圖:語言中心曾佳婕助理教授】

目前研究重點為記憶與遺忘間矛盾的關係,如英國小說《回憶的餘燼》探究個人記憶有多可靠?被遺忘的是否才是最重要真實的?透過第一人稱敘事,留下許多疑點,增加故事張力,也像偵探小說般,吊人胃口,讓人不捨放下書本。真實人生中回顧過往的過程也如是,時間一久,那些空白就內化為記憶的一部分。如同米蘭‧昆德拉所說:記憶並非遺忘的相反,記憶就是一種遺忘。

不論是電影或小說,這些精采的故事中蘊藏著真實人生中似曾相識的浮光掠影及喜怒哀樂。就像電影《口白人生》饒富趣味地呈現-人生就是故事,故事就是人生。文學與電影的價值在於讓人凝視心靈,培養同理心及反思能力。希望透過本身所學,引領學生一齊領略電影與文學之美,豐富心靈,拓展生命的深度與寬度。(文/曾佳婕,通識教育中心語言中心助理教授)

黃惠娟老師學術分享:腦中風患者心理困擾與功能恢復相關的系列性研究

由 joycechin 發表於 March 23, 2017 05:20 PM | 發表意見於FB

黃惠娟助理教授於2014年於臺北醫學大學護理研究所完成博士學位,於2015年8月回母校護理學系任教,主要教學及研究領域為「社區護理及健康促進」,近年則以「社區慢性患者心理健康促進」為研究主軸。

腦中風近年來位居國人十大死因第3位,中風患者於罹病後顯著具有功能失能及心理問題;其在心理方面所面臨的困擾包含:淡漠、憂鬱、易怒行為及人際互動降低等,但目前中風後心理問題多著重於憂鬱症狀,針對中風後引發其他面向心理困擾則少有論述,因此,黃惠娟老師的系列性研究中,採用了不同研究設計論述心理困擾與功能恢復的關係。

首先,發展情緒與社會功能障礙中文版量表,做為中風患者多面向心理困擾評量,量表共有28題,分為6個因素,包含:生氣、情緒控制不佳、淡漠、無助感、懶散及心情愉悅,此量表具有良好建構效度、同時效度及信度可提供中風患者多面向心理困擾評估,可以早期發現患者多面向心理困擾(Clinical Nursing Research, 2016 Accepted)。【左圖:護理學系黃惠娟助理教授】

其於後續階段性研究更進一步發現:多面向心理困擾是中風嚴重度與功能恢復的完全性中介因子,腦中風患者疾病嚴重度愈高者,若衍生多面向心理困擾將易導致發生功能嚴重依賴(Journal of Clinical Nursing; 2014, 23(23-24), 3533-3543)。此外,中風後多面向心理困擾對功能恢復具顯著動態性影響效果,隨著不同測量時間點的多面向心理困擾,顯著影響著功能恢復變化,顯示隨著中風後的時間歷程,多面向心理困擾對中風後功能恢復的影響實不容忽視(Archives of Physical Medicine and Rehabilitation, 2016, Sep, 15)。

藉由此系列性研究,可釐清中風患者心理困擾與功能恢復的相關,因此,若能在中風後急性期時即予合適治療照護介入,將更有助於改善中風後多面向心理困擾,進而提昇中風後患者整體生理與心理健康。(整理/秘書處)

許凱程老師學術分享:以生化途徑為基礎的藥物篩選,可開發新型多標靶抑制劑對抗複雜疾病

由 joycechin 發表於 February 23, 2017 04:58 PM | 發表意見於FB

許凱程助理教授於交大生物資訊及系統生物研究所取得博士學歷,畢業後於交大楊進木教授實驗室擔任博士後研究員,隨後在交大生資中心擔任助理研究員。專長為計算藥物設計及生物資訊,致力於了解蛋白質與小分子間結合機制,應用於抗癌、抗菌與抗病毒的抑制劑開發。(編按)

許老師與楊進木教授共同發展了臺灣第一個具使用者介面的分子嵌合藥物設計軟體「iGEMDOCK」,此軟體廣泛應用於藥物開發上,發展至今已被下載超過10,000次。此外,還發展一套藥效基團統計力學分析軟體「site-moiety map」,並應用此軟體成功開發一系列新穎抑制劑,目前有超過1,400位研究者使用此軟體,並建立超過1,500個不同蛋白質的區域官能基地圖,應用於藥物開發與藥物優化研發。

在藥物研發新策略方面,「單一藥物針對單一標靶,治療單一疾病」是以往藥物發展的主要概念,然而單一標靶藥物容易受到突變導致抗藥性的產生使藥物失效。因此,我們開發了以生化途徑為基礎的藥物篩選(PathSiMMap),藉由抑制同一生化途徑上多個標靶蛋白質,來降低抗藥性的產生及增加療效,並成功找出兩個能同時抑制幽門螺旋桿菌中的莽草酸激酶和莽草酸去氫酶的多標靶抑制劑(IC50 <10.0 μM),此研究將有助於開發新型多標靶抑制劑來對抗複雜疾病。【右圖:許凱程老師】【下圖:以生化途徑為基礎之藥物篩選案例,應用於研發同時抑制單一生化途徑上多個蛋白質之新型抗生素。】


在治療抗藥性肺癌的新型蛋白質激酶抑製劑開發方面,肺癌為國人惡性腫瘤死因第一位,其中蛋白質激酶常於腫瘤細胞中過度表現。我們建立了51個蛋白質激酶的區域官能基地圖,發現C末端鉸鏈區有兩個與專一性相關的區域,經由大量天然化合物分析後,篩選出「JMY30」和兒茶素(EGCG)這2個C型抑制劑,經過64個激酶酵素分析顯示JMY30和EGCG選擇性分別為抑制3%(EGFR和SYK)和14%。此類C型抑製劑具有高選擇性,且能抑制抗藥性EGFR活性,達到抑制肺癌細胞生長及降低乳腺癌細胞的侵襲行為。相信此抑制劑將能提升肺癌病友的治療率及生活品質。(文/許凱程,醫學科技學院癌症生物學與藥物研發博士學位學助理教授)【下圖:開發新型蛋白質激酶抑製劑用於治療抗藥性肺癌】

郭麗敏老師學術分享:電腦化認知訓練對於輕度失智症老人之效益

由 joycechin 發表於 January 23, 2017 03:36 PM | 發表意見於FB

郭麗敏老師於2011年7月取得長庚大學臨床醫學研究所護理組博士,2015年8月至臺北醫學大學護理學院高齡健康管理學系擔任助理教授。(編按)

近年來研究主軸以社區為基礎的失智症老人及其家庭照顧者為研究對象,針對不同疾病嚴重度之失智老人,提供照顧者個別性的介入措施,包含:疾病衛教、問題行為處理策略與社會資源的轉介,研究結果顯示:在介入措施後6個月的短期效益方面,能有效改善照顧者的憂鬱症狀及生活品質(Kuo et al. 2013),緩解失智老人身體攻擊行為,並提昇照顧者問題行為的處理能力、自我效能及準備度(Kuo et al. 2013; Huang et al. 2013)。【右圖:郭麗敏老師在英國愛丁堡大學參加「國際失智症照護工作坊」時留影】

在介入措施後18個月的長期效益方面,可將照顧者憂鬱狀況的軌跡分為3個族群(正常組、輕微憂鬱徵象組及憂鬱組),結果顯示憂鬱組的照顧者在接受此介入措施後能獲得改善(Kuo et al. 2015a);另可將照顧者生活品質的軌跡分為2個族群(生活品質較佳組與生活品質較差組),生活品質較差組的照顧者,在接受此介入措施後,能改善其生活品質,其中以心理層面生活品質的效益佔多數(Kuo et al. 2015b)。【左圖:郭老師(中)在「國際失智症照護工作坊」與學者交流情形】

另外,從前測資料的分析結果顯示:血管型失智症之照顧者的生活品質,較退化型照顧者差,主因為血管型失智症老人的自我照顧能力,與其照顧者的心理層面生活品質有關(Kuo et al. 2014);若進一步比較此介入措施,對於退化型與血管型失智症照顧者成效的差異,發現介入措施能改善退化型失智症老人的照顧者四項結果指標(問題行為處理能力、準備度、生活品質、憂鬱),但對於血管型失智症老人的照顧者,僅能改善兩項結果指標(問題行為處理能力、生活品質),顯示此介入措施對血管型照顧者的效益較少(Kuo et al. 2015c)。(文/郭麗敏,護理學院高齡健康管理學系擔任助理教授)
●郭麗敏老師近3年主要的研究論文發表

李學耘老師學術分享:以自然為師,從天然物到小分子活性化合物

由 joycechin 發表於 December 23, 2016 02:53 PM | 發表意見於FB

李學耘助理教授畢業於臺北醫學大學藥學系,取得臺灣大學藥學系博士學位後,返回北醫大藥學系劉景平教授實驗室擔任博士後研究員,並於2013年擔任專案助理教授,2015年成為藥學系專任教師。

研究內容著重在小分子抗癌化合物開發及活性天然物全合成路徑建立。研究所期間利用微波加速器改良橢圓玫瑰樹鹼(ellipticine)全合成速率及總產率,有助於後續相關衍生物開發與結構藥效關係(structure-activity relationship, SAR)的探討。

博士後研究時期,研究主題著重在抗微管劑(antitubulin agent)及HDAC抑制劑的合成。這段期間有機會加入臺北醫學大學和臺大醫學院共同組成的抗癌新藥團隊,參與臨床試驗中抗癌分子「MPT0E028」開發,過程讓我深深感受到實驗桌上的粉末原來是許多病患的救命希望,加深自己對研究及人才培育的責任感,也覺得「新藥開發」在臺灣已是可實現的夢想。【左圖:李學耘助理教授攝於實驗室】

活性化合物結構的設計靈感常來自於大自然,天然化合物獨特的結構,提供藥物化學家化學模板,透過一些藥物設計的策略,便能將其設計成極具新穎性的活性化合物。本實驗室最近的研究即以天然物「geldanamycin」為起始點。它是種從「streptomyces hygroscopicus」分離而得的「benzoquinone ansamycin antibiotic」,具有熱休克蛋白(Heat shock protein 90, HSP90)的抑制能力,以及強效的抗癌細胞生長活性,並於1994年進入臨床試驗;然而,它所產生的肝毒性限制其後續發展,也導致較安全的衍生物「17-AAG」的開發。17-AAG即是將geldanamycin結構中的「methoxy基」取代為「allylamino基團」,也具有HSP90抑制活性,及抗癌細胞增生能力。

geldanamycin及17-AAG結構中的「quinone」和鄰接的「Amide官能基」,進行「閉環策略修飾」(ring closure),發現「quinoline-5,8-dione」是合適的核心結構(core structure),因此將過去合成的強效抗微管劑「5-amino-2-aroylquinoline」進行骨架跳躍(scaffold hopping),設計、合成一系列「2-aroylquinoline-5、8-diones」,生物測試結果顯示這系列化合物不僅維持原有的抗微管聚合能力,也能抑制HSP90表現,並能進一步發展為新穎的抗癌小分子。(文/李學耘,臺北醫學大學藥學系專任教師)【下圖:2-aroylquinoline-5、8-diones的設計策略】

蔡伊琳助理教授學術分享:有趣的質譜儀~從圖譜中追蹤藥毒物蹤跡、探索代謝體與蛋白質體世界

由 joycechin 發表於 November 23, 2016 03:09 PM | 發表意見於FB

蔡伊琳老師於2011年6月取得臺灣大學藥學研究所博士學位。博士後研究期間先於臺灣大學基因體醫學研究中心的代謝體核心進行代謝體學研究,隨後進入中央研究院基因體研究中心從事蛋白質體學研究。2015年12月進入臺北醫學大學生物化學暨細胞分子生物學科任教。其研究專長為藥、毒物分析檢測、代謝體與蛋白質體學。

現今常見的質譜儀林林總總,基本原理多半是利用不同分析物帶有不一樣的質量電荷比(mass to charge ratio, m/z),將分析物離子在質量分析器(mass analyzer)中分離。因此研究者可由分析物的分子量以及所帶電荷等資訊,從質譜圖中找出對應訊號。在質譜儀前端搭配一個高效率分離平臺,例如「液相層析儀」,則能針對各種需求開發出高效率的分析方法。

質譜儀的應用範疇非常廣泛,以藥物分析作為例子,蔡老師曾經開發「高效液相層析-質譜儀分析方法」,可同時定量病人血漿中4種用來治療多重抗藥性菌株感染的抗生素:vancomycin、teicoplanin、colistin、daptomycin。只要有併用或單用任一抗生素的病人,皆可使用此分析方法進行血中藥物療劑監測(therapeutic drug monitoring),即時調整過高或過低的劑量,提升用藥安全與療效。【圖:蔡伊琳老師目前已應用質譜儀分析技術研究自體免疫胰臟炎相關的IgG變異端胜肽片段】

在代謝體研究方面,質譜儀可分析生物檢品中的胺基酸、有機酸、脂類、糖代謝途徑中的小分子代謝物等。藉由質譜儀的分析,我們能觀察生物體(細胞、動物、人)在經歷外在刺激、疾病、老化、飲食改變等過程時的代謝體(metabolome)動態變化。在臨床疾病的應用上,代謝體分析能讓我們更了解疾病的成因,同時開發新的生物指標。

質譜儀也是蛋白質體學研究的主要分析工具,蔡老師目前即是利用質譜儀以及蛋白質體學技術進行IgG變異端(IgG variable region)的分析,目的在開發與疾病相關的免疫球蛋白變異端胜肽標記(peptide biomarkers),進一步找出與疾病相關的自體抗體(autoantibody)或自體抗原(autoantigen)。目前已應用質譜儀分析技術研究自體免疫胰臟炎(autoimmune pancreatitis)相關的IgG變異端胜肽片段。未來的研究重心將開發更多高效率的分析方法,以質譜儀探索與疾病相關的蛋白質及代謝體生物標記。(文/秘書處整理)【下圖:從小分子到蛋白質的質譜分析】

張書君老師學術分享:研究免疫過度激活和腫瘤發生的重要機轉

由 joycechin 發表於 October 23, 2016 04:19 PM | 發表意見於FB

張書君助理教授於2011年在英國倫敦帝國理工學院(Imperial College London)國家心肺研究所取得博士學位,在學期間曾至哥本哈根大學(University of Copenhagen)參與合作計畫,為期一年。畢業後在國立新加坡大學(National University of Singapore)生物科學研究所進行博士後研究,於2015年至臺北醫學大學轉譯醫學博士學位學程任教。

目前研究指出慢性發炎會促進腫瘤形成或發展,例如:大腸直腸癌、肺癌、乳癌、肝癌及前列腺癌。然而相關機制和參與的關鍵因素目前仍不清楚。 張書君老師在2014年的研究中發現,感染初期的巨噬細胞會受到SAG(sensitive to apoptosis gene)的保護,使免疫反應得以進行。經由泛素-蛋白酶體系統(ubiquitin-proteasome system/UPS)的調控SAG對促凋亡分子(pro-apoptotic factor)進行蛋白質降解,進而調節免疫細胞遭到感染時的存活或凋亡。此研究也發現 SAG 通過操縱致癌的細胞激素而有利於微腫瘤環境。(Cell Death & Differentiation, 2014; 21:1388–98.)【右圖:張書君老師(右3)與前實驗室成員合影】

張老師於2015年進一步使用人類肝癌組織發現,SAG在肝癌組織中的表現明顯增加。SAG 藉著調節pro-和anti-細胞凋亡因子的比率以及干擾致癌細胞激素的表現,成為癌症早期形成的重要因子。SAG的大量表現會加劇微腫瘤環境並且促使早期肝癌的形成。(Cell Death & Discovery, 2015;32.)

基於以上的研究,我們推測SAG-UPS可能扮演免疫過度激活和腫瘤發生的重要關鍵。因此,張老師目前的研究著重SAG與泛素作用機制的探討。針對癌化環境的相關研究能導出關鍵的因子,藉此找到與致癌相關的新機制。進而有助於自身免疫性疾病,免疫缺陷和癌症的研究發展。(文/秘書處整理)。【左圖:SAG在慢性發炎引起的腫瘤中扮演早期關鍵角色(Cell Death & Disease, 2015; 6:e1941.)】

黃尉倫老師學術分享:以癌幹細胞主導的標靶治療

由 joycechin 發表於 September 23, 2016 10:24 AM | 發表意見於FB

黃尉倫老師是本校醫事技術學系的校友,分別於陽明大學微生物及免疫學研究所及生化暨分子生物研究所取得碩士及博士學位。畢業後於陽明大學臨床醫學研究所進行博士後研究,目前擔任本校轉譯醫學博士學位學程助理教授一職。(編按)

腫瘤為高度異質性的組織,而癌幹細胞是腫瘤異質性的關鍵。癌幹細胞的抗治療特性常造成腫瘤復發,故以癌幹細胞主導的標靶治療是扼止腫瘤惡化的重要關鍵,也是實驗室的主要研究方向。

2011年本研究團隊成功從臨床檢體中分離出癌幹細胞(《Gastroenterology》141, 279-291, 291 e271-275 (2011))。發現多數臨床分離的癌幹細胞透過表皮細胞間質轉化(Epithelial-Mesenchymal Transition)轉錄抑制子Snail直接活化發炎激素IL-8,並維持癌幹細胞之胚胎幹細胞特性。小鼠實驗證實IL-8可作為癌幹細胞的治療標靶。接續,我們利用已建立的癌幹細胞分離技術,透過次世代定序,基因體表現型分析,找出癌幹細胞之微型RNA體(miRNome)並建立細胞對稱/非對稱分裂鑑定模式,證明微型RNA對大腸直腸癌惡化及抗藥性的影響(《Nat Cell Biol.》2014 Mar;16(3):268-80.)。【圖:黃尉倫助理教授】

當誘導分化時,癌幹細胞會以非對稱分裂來產生Snail(-)/CK20(+)的分化細胞。透過微型RNA次世代定序分析,我們發現miR-146a是Snail調控之最重要的癌幹細胞miRNA。進一步我們發現miR-146a在不同癌幹細胞培養環境,會有對稱/非對稱的分布差異,證明微型RNA在細胞分裂時有非對稱性分布現象。miR-146a可藉抑制其下游細胞命運蛋白Numb而活化典型Wnt訊息路徑而形成回饋性調控來活化 miR-146a初級轉錄子而增加成熟miR-146的表現。

於大腸直腸癌檢體中,miR-146a表現在Snail(+)/Numb(-)亞群較高,而miR-146a高表達的Snail(+)/Numb(-)亞群在爾必得舒注射液(Cetuximab)治療後產生復發的病患比例較高。本研究在同一期《自然細胞生物期刊》由細胞非對稱分裂專家Claudia Petritsch撰寫專論(《Nat Cell Biol.》2014 Mar;16(3):212-4.),顯示此研究對細胞生物學的影響及突破。我們也期許發現更多、更重要的癌幹細胞標靶並利用在轉譯醫學應用上。(文/黃尉倫,臺北醫學大學轉譯醫學博士學位學程助理教授)

郭宜潔老師學術分享:燒結焦磷酸鈣促進骨質疏鬆骨折的癒合

由 joycechin 發表於 August 23, 2016 03:23 PM | 發表意見於FB

醫學系骨科學科郭宜潔助理教授同時也是本校附設醫院骨科部的主治醫師,2014年自陽明大學臨床醫學研究所博士班畢業後,於2015年至本校醫學院任教,其研究專長為骨科學、骨質疏鬆症、脊椎外科等。

「骨質疏鬆症」所引起的骨折,對老年相關併發症發病率和死亡率,隨著老年人口的增多。臨床上抗骨質疏鬆的藥物對骨折癒合的影響,也日益受到重視,目前臨床上常被用來治療骨質疏鬆症的藥物,例如:雙磷酸鹽藥物、降鈣素都已被證明,雖然不會損害骨折後癒合骨質的機械強度,但是會延遲骨折癒合組織重塑,對老年骨質疏鬆引起的骨折癒合還是有不利的影響。

郭宜潔助理教授利用實驗室早期開發的「燒結焦磷酸鈣」(Sintered dicalcium pyrophosphate, SDCP)探討這種新式的骨質疏鬆藥物,對於骨折癒合和骨折癒合組織重塑的影響。在先期的實驗中發現,燒結焦磷酸鈣在體外細胞培養模型可誘導破骨細胞凋亡,在去卵巢大鼠中給予燒結焦磷酸鈣則會增加其骨量。【左圖:郭宜潔助理教授】

郭老師利用去卵巢大鼠骨質疏鬆的骨折模型,給予燒結焦磷酸鈣餵食,和其他兩項臨床常用的抗骨吸收劑,如「阿崙磷酸鈉」(Alendronate)和「降鈣素」(Calcitonin)相比較。結果發現燒結焦磷酸鈣是一較理想的骨質疏鬆藥物,一方面可以促進骨折的癒合,另一方面又不會延遲骨折癒合組織重塑。對於骨質疏鬆患者骨折的治療上,是更好的藥物選擇。(文/秘書處整理)【下圖:X光(左圖)及CT(右圖)顯示餵食燒結焦磷酸鈣SDCP的骨折大鼠,有較佳骨折癒合和骨痂重塑】

李松柏老師學術分享:染色質複製研究領域的大突破「新合成染色質純化技術」

由 joycechin 發表於 July 23, 2016 03:44 PM | 發表意見於FB

李松柏助理教授在國防大學生命科學研究所攻讀博士學位時,於中央研究院基因體研究中心阮麗蓉教授實驗室進行論文研究,2009年取得博士學位後,於2011年前往丹麥哥本哈根大學的生物科技研究與創新中心(Biotech Research and Innovation Centre, BRIC)進行博士後研究,並於2016年進入臺北醫學大學藥學院臨床藥物基因體學暨蛋白質體學碩士學位學程擔任助理教授。(編按)

維持生物體的正常發育及功能,仰賴著細胞對其生長、分化及死亡的精準調控。當DNA進行複製時,染色質中的去氧核糖核酸序列及其表觀遺傳訊息必須完整且準確地傳遞至子代細胞。若這些訊息在複製過程中無法被保留,將導致基因突變且破壞基因體的穩定性,進而引發嚴重的疾病,例如癌症。

為了探索人類細胞內調控DNA複製的機轉,本研究團隊發展出「新合成染色質純化技術」(Nascent Chromatin Capture, NCC);先使用去氧核糖核酸的類似物標記複製中的染色質,再利用生化方法分離出被標記的染色質及附著於其上的蛋白質複合體。藉由質譜儀分析,已純化出 3,995個蛋白質,其中包含完整的DNA複製體(Replisome)及近500個控制染色質結構的因子,且發現93個未曾被報導與DNA複製有關的新因子。此研究成果已發表於《自然細胞生物學期刊》(Nature Cell Biology),是染色質複製的研究領域的一大突破 。【右圖:李松柏助理教授】

另一方面,研究團隊也利用小干擾核糖核酸篩選技術(siRNA screen)找到了20個具調控DNA複製能力的新因子,經生物統計學的分析及整合相關文獻後,再聚焦於探討BRPF3(bromodomain‐and PHD finger‐containing protein 3)在DNA複製時所扮演的角色。研究結果發現BRPF3會結合於DNA複製的起始點,並促進DNA複製初期的起始點活化反應,這可能是BRPF3吸引乙醯轉移酶HBO1至該位置對染色質中的組蛋白進行乙醯化反應所造成(圖2)。此研究成果已發表在歐洲《分子生物組織期刊》(The EMBO Journal)。

實驗室未來的研究將繼續找尋調控DNA複製的新機制及訊息傳遞網絡,並藉由小分子的篩選實驗,找出可破壞腫瘤細胞的基因體穩定性的藥物,期望能為癌症病患提供新的治療方向。(文/李松柏,藥學院臨床藥物基因體學暨蛋白質體學碩士學位學程助理教授)【下圖:BRPF3會結合於DNA複製的起始點,並促進DNA複製初期的起始點活化反應】

羅崇銘老師學術分享:電腦輔助影像診斷用於乳癌的趨勢

由 joycechin 發表於 June 23, 2016 01:53 PM | 發表意見於FB

羅崇銘助理教授於2013年取得國立臺灣大學資訊工程博士,隨後在臺大醫學影像處理實驗室擔任博士後研究員,2014年任國立臺北大學資訊工程系兼任助理教授,於2015進入臺北醫學大學醫學科技學院醫學資訊所擔任專任助理教授;同年並以「靛青綠螢光手術區域即時目視導引系統」研究獲得生策會的第12屆國家新創獎。

羅老師的研究領域包含:醫學影像處理、電腦輔助偵測、人工智慧診斷模型的建立,過去著重於乳房超音波的腫瘤特徵擷取與分類。

「乳癌」是現今女性發生率最高的癌症,致死率也是前幾名,在尚無穩定且有效的藥物問世前,只能依靠乳房攝影或超音波進行影像篩檢,達到早期發現早期治療的目的,在利用電腦進行量化影像特徵的擷取與分析的系統下,可協助醫師過濾出可疑的不正常組織或腫瘤,提高臨床診斷率。【右圖:羅崇銘老師】

影像診斷通常需要同時考慮多種特徵,為了達到有效率的量化,羅老師根據較適用於亞洲女性的超音波影像研發了影像分析系統,將超音波乳癌篩檢的腫瘤偵測率提高到90%以上,此成果發表於醫學工程領域享有盛名的《IEEE Transactions on Medical Imaging》期刊,並因此榮獲2015年科技部博士後研究學術著作獎,在良惡性診斷的研究也獲得國際醫學工程聯盟的青年學者獎,羅老師認為未來的趨勢將會是整合B-mode、都普勒、彈性超音波等多種特徵來進行判斷,並且可與基因做關聯性結合,達到更多的可預測性。目前羅老師已將影像分析的演算法延伸至其他領域。(文/秘書處整理)【左圖:電腦輔助腫瘤偵測系統】

曾祥非老師學術分享:利用非侵入式腦刺激技術提升認知功能

由 joycechin 發表於 May 23, 2016 03:08 PM | 發表意見於FB

曾祥非副教授在2010年底畢業於美國加州大學聖塔克魯茲分校(University of California, Santa Cruz),取得實驗心理學博士學位。其專長為視覺注意力與短期記憶、視覺眼球運動歷程,以及認知科學於人因工程學的應用。

曾副教授於2011年在加州矽谷奧迪與福斯汽車(Volkswagen Group of America)所設立的電子研究實驗室擔任研究員,負責研發更適合人類認知功能的未來汽車介面。2012年至2015年回到臺灣,在中央大學的「認知神經科學研究所」從事研發替代役博士後研究,目前在本校人文暨社會科學院「大腦與意識研究中心」以及醫學人文研究所任教。【右圖:曾祥非老師】

曾祥非副教授近年來致力於「利用非侵入式腦刺激技術提升人們的認知功能」,例如:視覺注意力與短期記憶。實驗心理學過去發現人們每次觀看景觀時所能儲存與提取的訊息皆非常有限,因此我們真實的視覺短期記憶容量可能比主觀上的認知少很多(相信玩過「大家來找碴」遊戲的讀者們都能體會)。近年來,腦造影研究發現視覺短期記憶的容量與後頂葉皮質(posterior parietal cortex)的活化程度有顯著的正相關。有鑒於此,曾祥非老師運用跨顱直流電刺激(transcranial direct-current stimulation, tDCS)的正極短暫刺激右後側頂葉區,試圖提升該腦區活化程度。發現短短15分鐘的微電刺激,可使原本視覺短期記憶容量低於一般平均的族群在視覺短期記憶的表現暫時變好。【左圖:腦電波系統測試示範】

這項研究結果證實人類的短期記憶能力並不是不能改變的,且低容量或低表現者可通過電刺激的幫助提升與充分發揮其潛力。最重要的是這種行為的改善也可從代表不同認知處理層次的腦波訊號分別表現出來,例如:代表注意力的N2PC與代表短期記憶提取的SPCN的腦電波強度。此研究已於2012年發表於《Journal of Neuroscience》(IF=6.344),是國際學術界第一個成功利用非侵入式微電刺激幫助人們增強視覺短期記憶,並結合事件相關腦電位釐清此效果背後的神經機制的研究。

目前曾副教授的實驗室正積極嘗試運用腦科學造影技術於更「人文」的議題上,例如:說謊、宗教行為與道德判斷背後所參與的腦神經機制。其中,也致力於應用腦波與訊號分析技術於測謊方面的研究,期盼能運用腦科學的工具研發具有科學實證基礎的新測謊技術。(文/秘書處整理)【右圖:模擬開車實驗】

張資昊老師學術分享:高通量基因體生物資訊分析

由 joycechin 發表於 April 23, 2016 06:06 PM | 發表意見於FB

張資昊助理教授於2009年取得中央大學資訊工程博士學位,服完兵役後,進入交通大學生物資訊及系統生物研究所黃憲達教授實驗室繼續博士後研究,並於2012年10月進入臺北醫學大學醫學資訊研究所任教。

張資昊老師表示,實驗室的研究方向,包含轉錄及轉譯後調控(post-transcriptional and post-translational regulation)、基因調控網路(gene regulatory network)、宏觀基因體學(metagenomics)等,研究內容觸及生物資訊分析之多種面向,利用計算分子生物學與系統生物學的方法與角度,結合高通量生物技術與生物資訊整合分析,探討生物整體之調控機制,並著重與各領域的生物學家及研究學者進行研究合作,以期結合「Web Lab」(生物實驗)與「Dry Lab」(生物資訊分析)的長處,共同發揮跨領域研究的綜效。【右圖:張資昊助理教授(中)及實驗室成員合影】

在轉錄後調控及轉譯後調控機制研究方面,所建置的RegRNA 2.0、ViralmiR、miRTarClip、miRTarBase等分析平臺,提供生物學家於高通量資料中找到轉錄後調控的可能機制;所開發的EuLoc、ViralPhos、MethyK等分析工具,提供分析蛋白質轉譯後修飾預測,對於相關研究的進行具有相當之價值與貢獻。

在基因調控網路方面,利用Hadoop架構建置的Biocloud運算平臺,提供分析大量基因表現關聯性的可能,並運用Network-based Approach分析高通量資料,從中找出異常的調控關係,成功發掘可能影響乳癌、肝癌、心源性中風(Cardioembolic Stroke)等疾病的重要調控因子。

在宏觀基因體學分面,所開發的16S metagenomics分析平臺成功地運用在人類益生菌與致病菌檢測分析、腸道菌相分析、精液菌相分析等,對於探索細菌菌相與人體疾病與健康提供了重要的分析平臺。

在跨領域研究合作方面,與萬芳醫院何慧君醫師、成大醫院周振陽醫師、台中榮總王輝明醫師、新竹馬偕翁順隆醫師、高雄長庚陳勉成醫師等,皆有良好的合作研究成果。希望透過本研究團隊分析經驗與技術,能提供更多研究學者適合的生物資訊整合分析,發揮生物資訊在跨領域研究中的重要角色,共同提昇研究的深度與廣度。(文/秘書處整理)

許銘仁教授學術分享:長鍊烴基醯胺衍生物「WMJ-S-001」抗發炎與抗癌機轉

由 joycechin 發表於 March 23, 2016 09:29 AM | 發表意見於FB

許銘仁教授於2003年在台灣大學藥理學研究所取得博士學位,畢業後至臺北醫學大學進行博士後研究,於2007年至臺北醫學大學藥理學科任教。(編按)

「羥基醯胺」(hydroxamates)最早由Wahlroos和Virtanen於1960年代所發現,羥基醯胺因其結構可螯合金屬離子而具有抑制含金屬離子酵素如「基質金屬蛋白酶」(matrix metalloproteinases, MMPs)等的活性。羥基醯胺衍生物因會抑制「組蛋白去乙醯酶」(histone deacetylases, HDACs)而也被歸類於HDAC抑制劑。許多報導指出羥基醯胺及其衍生物具有廣泛的生理及藥理活性包括抗腫瘤、抗微生物、抗結核病等作用,因此羥基醯胺被認為是一發展新藥的藥物模板。【右圖:許銘仁教授(後排右)與實驗室成員合影】

近年來,我們與藥學院生藥學研究所黃偉展教授合作,透過其實驗室新穎性藥物合成與修飾的專長,取得並篩選出一新穎性「長鍊烴基醯胺」(aliphatic hydroxamate)衍生物「WMJ-S-001」並進行其抗發炎與抗癌機轉的探討。

研究發現WMJ-S-001可透過活化「蛋白磷酸分解酶」(MKP-1)而抑制「脂多醣體誘導巨噬細胞」(COX-2)表現,同時在敗血症動物模式中,也會提高動物的存活率(Br. J. Pharmacol., 172:1894-908, 2015)。另一方面,WMJ-S-001也會活化「蛋白磷酸分解酶」(SHP-1)而有效阻斷血管內「皮細胞生長因子」(VEGF-A)訊息路徑以及血管新生。同時在VEGF-A或是腫瘤細胞誘導血管新生的異種移殖動物模式中,也證實WMJ-S-001會抑制VEGF-A或是大腸直腸癌細胞所誘導的血管新生(Oncotarget 6:85-100, 2015)。【左圖:黃偉展教授】

由這些實驗結果推測WMJ-S-001可能會參與調節血管內皮細胞再模型化(remodeling)進而抑制腫瘤血管新生而抑制腫瘤轉移。除了抗發炎與抗血管新生作用,我們進一步發現WMJ-S-001會透過活化AMPK-p38MAPK-p53訊息路徑而誘導大腸直腸癌細胞死亡和大腸直腸癌的進程(Sci Rep. 5:15900, 2015)。

目前,我們仍將繼續探討WMJ-S-001的詳細藥理作用機轉並嘗試修飾其結構並增強其活性,綜合目前結果推測WMJ-S-001應有潛力成為一先導化合物模板,希望未來有機會應用WMJ-S-001或是其相關衍生物於抗發炎以及抗癌新藥發展領域而對社會有所助益。(文/許銘仁,臺北醫學大學醫學院藥理學科教授)【右圖:新穎性長鏈烴基醯胺衍生物WMJ-S-001可能作用機轉】

范家堃教授學術分享:犬蛔蟲幼蟲入侵腦部造成神經退化症發生的可能性探討

由 joycechin 發表於 February 23, 2016 02:20 PM | 發表意見於FB

個人早於2012年10月接受「歐洲伴侶動物寄生蟲科學委員會」(ESCCAP)邀請,於「匈牙利布達佩斯」進行有關犬蛔蟲症(toxocariasis)的演講並發表論文〈Factors affecting disease manifestation of toxocarosis in humans: genetics and environment〉刊載於獸醫學領域5%內的期刊《Veterinary Parasitology》後,復於2013年7月19日收到美國《臨床微生物學評論》(Clinical Microbiology Reviews, CMR)主編Prof. Young的信件,表示對該篇犬蛔蟲症的研究論文深感興趣,並邀請個人是否能對有關犬蛔蟲症的研究撰寫更深入的綜述論文(review article)。

▓腦犬蛔蟲症是否會發展為阿茲海默症等神經退化症相關假說
經個人提出欲對有關腦犬蛔蟲症(cerebral toxocariasis, CT)是否會悄悄地發展至神經退化症如阿茲海默症(Alzheimer′s disease, AD)的可能假說進行相關論述後,CMR即要求先提出論文內容大綱,經編輯委員會議同意後,隨即積極著手進行相關文獻搜尋、論文研讀與分析,並在論文中加入個人的國科會計畫的部分成果(NSC 99-2628-B-038-001-MY3),歷經約1年(2014年7月14日)完成論文草稿與所有架構後,邀請了愛爾蘭都柏林大學的好友Prof. Holland、她的學生Dr. Loxton與Dr. Barghouth加入協助,Barghouth當時(2010年)是美國杜蘭大學(Tulane University)熱帶醫學研究所研究生,在個人實驗室進行2個月的暑期研究,取得碩士學位後轉而攻讀臨床醫學並於2015年畢業於斯蒂爾健康科學大學(A.T. Still University School of Osteopathic Medicine in Arizona)現為實習醫師;再歷經約8個月、4次來往回覆及5位審查者的意見後,終於在2015年4月17日接到論文被接受刊載的通知,肯定了此具挑戰性的假說。【圖:范家堃教授2012年受邀參加「歐洲伴侶動物寄生蟲科學委員會」演講】

本綜述論文重點略述如後:犬蛔蟲(Toxocara canis)是一種人畜共通的寄生蟲(zoonotic parasite),犬或貓科動物為其最終宿主(final host),寄生於犬貓小腸的雌性蛔蟲經與雄蟲交配後,一次可產出數10萬顆的蟲卵,可隨患犬或貓的糞便排出體外汙染食物、水源與泥土;另外包括其他動物如小鼠與人類皆屬於犬蛔蟲的保幼宿主(paratenic host),幼蟲無法於此類宿主體內發育至成蟲,此類保幼宿主若含幼蟲亦可具傳染性。

當人類不慎食入受犬蛔蟲卵汙染的食物、水源、泥土,或內含犬蛔蟲幼蟲的動物肉類、內臟,或接觸沾有蟲卵的狗貓體毛、舌頭,可能因而受到感染。目前不論先進國家或臺灣地區養狗或貓作為寵物、伴侶動物的民眾非常多,甚至開發中國家的狗或貓數量亦非常龐大,故畜主本身或其他民眾可能已暴露於被犬蛔蟲感染的風險而不自知,當誤食入犬蛔蟲蟲卵,幼蟲可自蟲卵出來而被釋放至小腸中,但是因為幼蟲無法於保幼宿主如人類的小腸中發育為成蟲,入侵的幼蟲會隨著血液循環至人體內各器官中亂竄,因而造成所謂的內臟幼蟲移行症(visceral lrava migrans, VLM);若移行至眼睛,會導致眼球犬蛔蟲症(ocular toxocariasis, OT),若侵犯視網膜可能導致失明;若幼蟲侵犯至腦部或脊髓,會導致神經性犬蛔蟲症(neurotoxocariasis, NT),引起中樞神經系統的各種病變。

由於犬蛔蟲在人體並無法發育成為成蟲,會以幼蟲的型態存活,故臨床檢驗上無法藉由一般傳統檢驗糞便查察是否出現蟲卵的方法作為診斷。要檢查人體是否受犬蛔蟲感染,目前包括美國疾病預防控制中心(Centers for Disease Control and Prevention, CDC)最常使用的方法,是利用犬蛔蟲幼蟲的排泌性抗原(TcES)或重組蛋白(rTcES)作為診斷性抗原的「酶聯免疫吸附試驗」(ELISA)或「西方墨點法」(WB)的免疫學方法,以檢測是否血清中出現抗TcES的免疫球蛋白G(IgG抗體),當以WB偵測到血清IgG抗體能識別分子量介於24~35 kDa的TcES而與犬蛔蟲感染具高度相關的特異性片段時,可確診為曾受犬蛔蟲感染,而其敏感性與特異性皆可達95%以上;對OT或NT而言,若能在患者的眼球液或腦脊髓液(cerebrospinal fluid, CSF)中檢測到IgG抗體的存在,也可以作為輔助診斷,當然配合影像醫學的診斷更可有利於提高檢出率。

▓▓犬蛔蟲幼蟲可於靈長類動物體內或腦內存活至少10年
個人從PubMed檢索自1985年至2014年有關OT的病例報告,發現約有377例且病例多數分佈在法國、巴西、日本與美國,而在2014年美國CDC也針對威脅美國民眾健康的所謂本土5大種類的「被忽視的寄生蟲感染」(Neglected Parasitic Infections, NPIs)提出警示,並列入首要的公共衛生防疫政策之一,其中即包括「犬蛔蟲症」,因OT每年造成至少70位美國民眾導致失明的憾事,其中又以孩童占多數;而移行至中樞神經系統(CNS)包括脊椎和腦部引起NT的病例分別為61例與25例,兩類病患以成年人為主且年齡相似約為41.3歲,男性與女性患者年齡亦相近。

由於犬蛔蟲在人體並無法發育成為成蟲,會以幼蟲的型態存活,故臨床檢驗上無法藉由一般傳統檢查糞便檢查是否出現蟲卵的方法作為診斷。要檢查人體是否受犬蛔蟲感染,目前包括美國疾病預防控治中心(Centers for Disease Control and Prevention, CDC)最常使用的方法,是利用犬蛔蟲幼蟲的排泌性抗原(TcES)或重組蛋白(rTcES)作為診斷性抗原的「酶聯免疫吸附試驗」(ELISA)或「西方墨點法」(WB)的免疫學方法,以檢測是否血清中出現抗TcES的免疫球蛋白G(IgG抗體),當以WB偵測到血清IgG抗體能識別分子量介於24~35 kDa的TcES而與犬蛔蟲感染具高度相關的特異性片段時,可確診為曾受犬蛔蟲感染,而其敏感性與特異性皆可達95%;對OT或NT而言,若能在患者的眼球液或腦脊髓液(cerebrospinal fluid, CSF)中檢測到IgG抗體的存在,也可以作為輔助診斷,當然配合影像醫學的診斷更可有利於提高檢出率。

其中的25例腦部犬蛔蟲症(cerebral toxocariasis, CT)的病例數與相關臨床症狀包括:
․1例雙側硬膜下血腫和小蛛網膜下腔出血(Bilateral subdural hematoma and a small subarachnoid haemorrhage),
․1例腦膜神經根炎(Cerebral meningo- radiculitis),
․1例纖維性腦蛛網膜,
․3例認知障礙、錯亂或失憶(Cognitive impairments, confusion, or dementia),
․4例腦血管炎(Cerebral vasculitis),
․5例癲癇(epilepsy),
․10例嗜酸性球(腦膜)腦炎(eosinophilic meningoencephalitis)等。
大部分病患經以驅蟲藥Albendazole加以治療後,皆出現良好的預後反應。在臨床與動物的研究證據已發現:「Albendazole相較其他驅蟲藥有明顯而較少的毒性副作用外,對於穿過血腦屏蔽(Blood brain barrier, BBB)至腦部神經系統也有較好的滲透效率,而對於入侵腦部或眼部的犬蛔蟲幼蟲證實有很好的殺滅效果」。【圖:犬蛔蟲幼蟲入侵小鼠第三腦室與造成腦犬蛔症神經退化相關生物標記顯著表現】

由於一般CT患者腦部被幼蟲入侵的數量太少,對腦部造成的傷害或症狀極輕微或完全沒有臨床症狀,故不容易被偵測出來;又據Beaver(1969)以犬蛔蟲感染性蟲卵對靈長類大猩猩進行感染,經過10年後,進行解剖研究並以人工消化液分別對肝臟、肺部、肌肉與腦部進行幼蟲回收試驗,發現回收到的犬蛔蟲幼蟲仍是活的,表明犬蛔蟲幼蟲可於靈長類動物體內或腦內存活至少10年之久。

2003年個人曾於體外將犬蛔蟲感染性受孕卵置於2%福馬淋液內,於4oC下保存長達約14個月後,將之感染ICR株鼷鼠,發現於感染469天(約67週)後,自鼷鼠腦部回收到的幼蟲仍見活潑地運動,顯示幼蟲仍是活的狀態。故從上述的研究證據顯示:「犬蛔蟲幼蟲確實可於保幼宿主動物體內存活相當長的時間」,是否曾經受過犬蛔蟲幼蟲入侵腦部感染的人類,其腦部幼蟲持續長期駐留於後,可漸漸導致神經退化的發生並不清楚。

▓▓德國臨床報告佐證CT發展為AD的相關假說
目前已有一篇德國的臨床報告指出:「一位65歲婦女感染犬蛔蟲導致CT後,發現神經退化症如記憶力與認知能力失常的病變,但經過Albendazole加以治療後,認知缺陷改善」。再者,不少的臨床流行病學研究表明,在一些神經退化症者如癲癇(seizure)、精神分裂症(schizophrenia)、認知缺陷(cognitive deficits)、特發性帕金森氏病(idiopathic parkinson′s disease)與癡呆症(dementia)者,發現有較正常控制組顯著高的犬蛔蟲感染率;另在腦部感染犬蛔蟲導致上述類似神經退化症狀的動物實驗中也分別發現增強的發炎細胞激素(proinflammatory cytokines)表現或血腦屏蔽功能失調(BBB dysfunction)與減少/增強的多巴胺(dopamine)表現。

論文中亦加入作者於2008年的研究結果:「犬蛔蟲幼蟲入侵小鼠腦部後,的確會引致AβPP與神經退化相關蛋白如TGF-β1、S100B、GFAP、F-L、TG、AβPP與tau的異常表現外,UPS功能亦出現失調」(BMC Infect Dis. 8:84, 2008);最後論文中以個人在國科會的動物研究,來支持腦犬蛔蟲症(CT)可能會悄悄地發展至神經退化症如阿茲海默症(AD)的假說(NSC 99-2628-B-038-001-MY3):「犬蛔蟲幼蟲入侵小鼠腦部導致CT後至第20週時,與AD相關的生物標記如GFAP、T-tau、TGF-β1、TG2、S100B、NF-L的表現與同齡控制組相較有2~4倍的增加,而與類澱粉乙形蛋白(β-amyloid, Aβ)生成相關的AβPP、BACE1、AβPP-C99和Aβ42與同齡控制組相較亦有3~13倍的增加,於此同時UPS功能於感染初期的第3天即出現異常,推論導致無法正常執行降解腦部的有毒蛋白外,同時亦發現BBB功能出現失調,使得上述毒性蛋白持續堆積於腦部,最後導致CT悄悄地發展至AD」。儘管如此,對於犬蛔蟲入侵腦部造成上述神經退化症發生是否具有因果關係需要再進行深入縱向的研究可能才得以釐清。(圖文/范家堃,醫學院醫學系分子寄生蟲暨熱帶疾病學科主任)【圖:腦部犬蛔蟲症發展至阿茲海默症假說圖表】

邵于宣副教授學術分享:利用巨型資料的特質發展多構面的大腸癌初期預測模型

由 joycechin 發表於 January 22, 2016 02:10 PM | 發表意見於FB

邵于宣老師畢業於本校公共衛生學系。於約翰霍普金斯大學公共衛生學院(Johns Hopkins University-School of Public Health)取得碩士、並於羅格斯公共衛生學院(Rutgers School of Public Health)取得「流行病學」(Epidemiology)博士。畢業後於新澤西癌症研究所(Cancer Institute of New Jersey)擔任研究員並於羅格斯羅伯特‧伍德‧強生醫學院(Rutgers-Robert Wood Johnson Medical School)擔任助理教授,現任本校醫學科技學院醫學資訊研究所副教授。

巨量資料的快速與多元,增加了流行病學與群體科學研究的多變性與範疇。邵于宣老師致力於將大型資料的工程計算模式適切運用於傳統觀察性研究,擴大巨量資料的應用範圍,並同時減少巨量資料在檢視生物因果關係時容易發生的錯誤。她擅長流行病學與資料分析,多年應用癌症登記檔案與健康保險資料進行大型資料庫的研究,對於多重資料連結有豐富經驗,曾經參與建立美國紐澤西州心肌梗塞監測系統(「The MIDAS project」as the New Jersey Myocardial Infarction surveillance System)。【圖:邵于宣副教授攝於曼谷,2015年藥物流行病學的亞洲會議會場】

邵于宣副教授多年來運用美國國家癌症中心的美國癌症登記(Surveillance, Epidemiology, and End Results Program,簡稱SEER)資料,研究前列腺癌的發展,對於癌症偵測診斷與治療上有諸多發表。許多文章皆發表在如《國家癌症研究院期刊》(Journal of National Cancer Institute)、《內科醫學檔案》(Achieves of Internal Medicine)、《歐洲泌尿科學雜誌》(European Urology)等深具影響力的期刊。

長久以來,臺灣地區的癌症一直有區域性的差異,除家族聚集的因素外,環境因子普遍被認為與癌症發生有關聯。空氣與水汙染因子都被發現與癌症發生與死亡相關。此外,社會經濟地位與醫療可近性都有明顯的區域差異。邵于宣副教授現正進行以大腸癌防治為目的,從臨床、環境、醫療照護三方面架構,期待利用巨型資料的特質發展及多構面的預測模型,來發現大腸癌初級與次級防治的標的物,進而減少發生率增加癌症存活率。期待以大腸癌防治為基石,將巨量資料分析技術與工具成功應用於其他癌症防治。

此外,邵老師採用資料探勘的方式,利用健保資料與臨床資料發展合適的演算法,預測可能復發的前列腺癌症患者。此預測復發的演算法,將在醫院350位病患的結果進行驗證。她期待將流行病學研究法與演進中分析工具科技結合發展於群體科學(population science)研究中。(文/醫學科技學院醫學資訊研究)

皇甫維君老師學術分享:炎症反應訊號降低細胞對於第一型干擾素的反應

由 joycechin 發表於 December 12, 2015 04:39 PM | 發表意見於FB

皇甫維君助理教授畢業於清華大學原子科學系,畢業後前往美國,取得杜克大學環境毒理學碩士及北卡州立大學分子與細胞毒理學博士。隨後在費城賓州大學進行博士後研究,於2013年加入臺北醫學大學癌症生物與藥物研發博士學位學程。

皇甫老師的主要研究領域為研究第一型干擾素受體(IFNARI)的穩定性以期提高干擾素的療效以對抗癌症和慢性病毒感染。第一型干擾素(IFNα/β)被廣泛用於治療黑色素瘤的和某些其他惡性腫瘤。這種細胞激素(cytokine)有強有力的抗腫瘤發生作用,然而他們對於患者的治療功效卻通常不盡理想。經皇甫老師團隊研究發現,炎症反應訊號(inflammatory signaling)會阻礙IFNα/β的效用。

黑色素瘤細胞(Melanoma cells)能分泌促進發炎的細胞激素(pro-inflammatory cytokines),通過激活IFN ligand-independent pathway,造成IFNARI的磷酸化及泛素化,加速IFNARI之降解。黑色素瘤細胞分泌的促進發炎的細胞激素包含IL-1,IL-6,TNF-α等等。我們更發現這些分泌之激素可激活p38蛋白激酶,且p38的催化活性對於IFNAR1的降解及抑制IFNα/β下游訊號是必需的。【左圖:皇甫維君老師】

我們在人類黑色素瘤臨床檢體上驗證p38激酶的活性與IFNAR1的蛋白含量呈現負相關。而p38的抑制劑可增強體外和體內的IFNα/β對於腫瘤細胞生存和生長的抑製作用。我們將繼續探討炎症反應對於IFNα/β在正常和腫瘤細胞中的作用。(文/研究發展處)【下圖:來自8位不同患者之轉移性黑色素瘤組織(Melanoma)及此患者相對應之良性皮膚(Skin),利用抗IFNAR1抗體進行免疫分析。結果顯示正常皮膚相對於轉移性黑色素瘤組織有較高的IFNAR1表現】

陳建和教授學術分享:annexin A2高度表現與鼻咽癌病患的生存率與轉移性有相關性

由 joycechin 發表於 November 23, 2015 12:01 PM | 發表意見於FB

陳建和教授於1993年自本校生藥學研所免疫藥理學博士班畢業後,曾任職於醫學系與醫學檢驗暨生物技術學系,並於2009至2011年間擔任醫技系系主任,研究專長為免疫學、退化性關節炎、腫瘤免疫調節。(編按)

鼻咽癌細胞為一種位於鼻咽的惡性上皮細胞癌,盛行於臺灣及東南亞地區。不同於其他頭頸癌,鼻咽癌早期就具有高轉移能力,晚期的病患常因其高度侵犯轉移的特性,造成治療失敗。因此了解相關分子,將有助於整體的治療成效。先前透過免疫組織化學染色法(IHC),發現「annexin A2蛋白」在鼻咽癌病人的腫瘤組織中有較高的表現量﹝《腫瘤標靶》期刊(Oncotarget 2015.vol.6)﹞,因此進而探討其在鼻咽癌所扮演的角色。

透過基因靜默(gene silence)抑制annexin A2表現,發現抑制annexin A2會降低癌細胞的生長能力,增加細胞對化療藥物(Cisplatin、5-FU、Vincristine、Docetaxel)與放射線治療的敏感性。抑制Annexin A2表現會降低細胞移行、黏附和侵犯能力。進一步探討相關調控分子,發現annexin A2會調控上皮「間質細胞轉化」(EMT)的相關分子之表現、AKT分子表現與磷酸化現象﹝《腫瘤標靶》期刊(Oncotarget 2015.vol.29)﹞ 。【右圖:陳建和教授】

臨床分析,發現annexin A2高度表現與鼻咽癌病患的生存率與轉移性有相關性。藉由這些研究結果,我們更加了解annexin A2在鼻咽癌細胞的功能,未來annexin A2可以當成臨床上治療的一個標的與預後指標。(文/陳建和,醫學科技學院醫學檢驗暨生物技術學系教授)【左圖:annexin A2蛋白在鼻咽癌細胞中的惡化機轉與抗藥機制】

宋賢穎副教授學術分享:前列腺癌細胞與周邊纖維細胞的交互作用及其相關的影響

由 joycechin 發表於 October 21, 2015 04:11 PM | 發表意見於FB

癌症並不是一種單一細胞病變的疾病,周邊其他細胞的反應及改變持續的調控並影響著癌細胞的活性及病變的過程,主要是在於癌細胞的多重變化及周邊為環境的交互作用,決定了癌細胞進化的命運及轉移的途徑及過程。

我們近期研究重點在於探討前列腺癌細胞與周邊纖維細胞的交互作用及其相關的影響,以及其對於癌細胞轉移所提供的協助,並藉此探討是否可以藉由抑制其間的作用機轉進而抑制癌症轉移之能力。

為此,實驗室利用美國太空總署發展的3D細胞培養技術來分析癌細胞所造成周邊纖維細胞的基因及表基因之改變,利用此一技術,實驗室發現數個有意義的基因改變,進而造成癌細胞得以更加具有轉移之能力。此一改變包括Chemokine與Recptor的改變、下游TAF gene之改變。【左圖:轉譯醫學博士學位學程宋賢穎副教授】

利用體外和動物實驗模型的研究證實,在此腫瘤與周邊細胞的作用,可以增進癌症細胞具備器官專一性的轉移特性,而此一改變需經由癌細胞與周邊纖維細胞作用所造成的惡性循環相互影響之下才會造成。【右圖:癌細胞利用直接及間接交互作用改變周邊細胞的特性,以促使周邊細胞得以協助癌症的持續惡化】

而癌細胞也會因為與周邊細胞作用而有更惡化之現象,此改變不僅是在原位癌腫瘤可以觀察得到,也可以在轉移的腫瘤之中觀察到相同的現象,因此希望藉由找出癌細胞與遠端轉移的器官細胞之作用訊息,可以找出其調控癌症惡化的因子,來研發先穎治療手段,希望能有效達成抑制癌症轉移之途徑。【右圖:癌細胞除了可以促進鄰近之周邊細胞改變外,當癌細胞轉移至遠端器官後,也會改變其特性以適合更惡化的癌細胞可以快速適應並引導細胞增生】

宋賢穎於2000年在美國維吉尼亞邦聯大學(Virginia Commonwealth Univ.)微生物及免疫研究所取得博士學位,主修以研究當時在美國新英格蘭地區流行的萊姆病如何逃避人體免疫抵抗之機轉及新穎療法為論文主題。其研究專長在於研究癌症腫瘤微環境對於癌症轉移的機轉與發展、癌症與微環境作用作為早期診斷及治療的新手段。

畢業後繼續在維吉尼亞邦聯大學及該校Leland W. K. Chung教授實驗室進行博士後研究,以前列腺癌症轉移機制及腫瘤微環境的影響的主題,並隨著實驗室搬遷至喬治亞州亞特蘭大埃默瑞(Emory Univ.)大學擔任實驗室經理,並於2006年升任講師(Instructor)。

2007年因應中國醫藥大學附設醫院分子醫學中心成立,回國擔任該中心副研究員及中國醫藥大學癌症生物學研究所助理教授,於2013年升任副教授。2013年8月應聘至本校轉譯醫學博士學位學程任教,同時擔任聯合臨床試驗中心副主任。期待在北醫大這豐富且和諧的優質環境中,可以盡情發揮所長,創造一個不一樣的研究火花,並滋育學生、創造未來。(文/宋賢穎,醫學科技學院轉譯醫學博士學位學程副教授)【圖:宋賢穎老師及實驗團隊合影】

鄭財木老師學術分享:抗CEACAM6單域抗體,能抑制病人胰臟癌的進程

由 joycechin 發表於 September 23, 2015 03:20 PM | 發表意見於FB

鄭財木助理教授陽明大學生化所碩士,交通大學生物科技系博士。博士畢業後在交通大學進行博士後研究,2009至2011年初在加拿大渥太華的「國家科學委員會」(National Research Council, NRC),從事抗體工程研究。2012年任教臺北醫學大學轉譯醫學博士學位學程。(編按)

生物體內所存在的免疫球蛋白(Immunoglobulin G, IgG),通常都以兩條重鏈(heavy chain)與兩條輕鏈 (light chain)的型態組成。1993年,Hamers-Casterman等人在駱駝科動物發現,牠們的血清中含有少量不存在輕鏈的抗體,此抗體稱作重鏈抗體(heavy-chain antibody, HCAb)。相較於正常抗體,因為少了第一段固定區(constant domain 1, CH1),故其分子量較小。【圖:鄭財木老師(中)與實驗室成員合影】

在輕鏈缺乏的狀況下,重鏈抗體以單一區域的形式結合至其抗原,此區域為重鏈免疫球蛋白的變異區(variable domain of heavy chain),被稱作VHH,有別於一般免疫球蛋白的變異區(variable domain , VH)。因此,來自single-domain VHH(或稱單域抗體: single domain Ab, sdAb)之有功能的免疫球蛋白為最小抗體具有完整結合於抗原之能力。2000年,Nguyen, Vu與Harmsen等人首次由cDNA中建構(clone)得到只有14 kDa的單域抗體(single-domain antibody, sdAb),能在大腸桿菌中表現完整功能的單域抗體。【圖:單域抗體的結構】

目前實驗室已自南美洲駱馬(llama)建構了抗人類「癌胚抗原相關細胞黏附分子6」(Carcinoembryonic Antigen Related Cell Adhesion Molecule 6, CEACAM6)具有高溶解度(high solubility)、良好的熱穩定性(thermal stability)、極佳的再折疊能力(refolding capacity)、耐酸鹼能力佳(pH4~pH9)、結構穩定(conformational stability)等特性,且分子小,易於穿透組織,只需短時間(數分鐘)即可到達標的位置。

實驗室建構的抗CEACAM6單域抗體,發表在《歐洲癌症雜誌》(Eur J Cancer, 2014; 50:713-21)的成果證實,能抑制胰臟癌細胞BxPC3的增生(proliferation)、遷移(migration)、侵襲(invasion)及血管新生(angiogenesis),進而抑制病人胰臟癌的進程。更進一步,實驗室在有表現CEACAM6表面抗原的乳癌、肺癌、及血癌細胞株都有相近的結果。

應用奈米技術將專一的anti-CEACAM6 sdAb結合包埋化療的藥物,可發展為新型癌症標靶治療藥物。我們已成功將anti-CEACAM6 sdAb接在包埋了發近紅外光cypate之poly(lactic-co-glycolic acid)(PLGA)的奈米載體上,在小鼠模式成功由光學影像追蹤到被標靶的人類乳癌細胞,並減小腫瘤的大小。在偵測到癌細胞的同時,抗體已針對癌細胞進行治療,達到診療一體(Theranostic)之功。進一步,可針對不同癌症的特殊表現標記(specific cancer markers),進行不同癌症的診斷並同時治療的「診療一體」臨床應用研究。【圖:診療一體的奈米載體,及其在小鼠模式上,人類乳癌診斷並治療的應用】

在閻校長的領軍之下,整合此技術的研究發展,獲得科技部3年期(104~106)的國家奈米主軸計畫支持,第1年核撥9百萬臺幣補助。以發展對急性髓細胞性白血病和白血病幹細胞能診療一貫的奈米標靶藥物並臨床治療前評價。(文/鄭財木,醫學科技學院轉譯醫學博士學位學程助理教授)

吳明恒老師學術分享:標靶galectin-1可抑制口腔癌腫瘤生長及轉移

由 joycechin 發表於 July 23, 2015 01:57 PM | 發表意見於FB

吳明恒助理教授於2010年在成功大學基礎醫學研究所取得博士學位,在學期間曾參與科技部(前國科會)「千里馬計畫」,至美國羅徹斯特大學(University of Rochester)進修兩年,畢業後在成功大學口腔醫學研究所進行博士後研究,於2012年至臺北醫學大學轉譯醫學博士學位學程任教。

許多纖維化疾病都和活化的肌纖維母細胞(myofibroblasts)有關,半乳糖凝集素-1(galectin-1, Gal-1)是一種半乳醣苷(-galactoside)結合蛋白,在許多纖維化的疾病都有高度表現的情形,例如:肝臟纖維化、傷口癒合及癌症。但是Gal-1在纖維化疾病的角色並不清楚。

在2011年,吳老師的研究成果發現,在口腔癌腫瘤中的癌纖維母細胞(carcinoma-associated fibrobalsts)也是一種活化的肌纖維母細胞,而標靶降低Gal-1的表現量使癌纖維母細胞「正常化」,並且可以經由調控MCP-1(monocyte chemotactic protein-1)的表現量,而抑制癌纖維母細胞促進的口腔癌腫瘤生長及轉移(Clinical Cancer Research 17, 1306-1316, 2011.),此結果證明纖維母細胞的活化需要Gal-1的參與。【圖:吳明恒助理教授(右)及實驗室成員】

因此,吳老師目前的研究著重Gal-1作用機制的探討,包含細胞表面醣基化改變是否影響Gal-1與細胞的結合力,哪個重要的接受器負責傳遞Gal-1的訊息以及Gal-1和接受器間如何產生交互作用,藉由這些結果發展出Gal-1的抑制劑或中和抗體,當作治療肝臟纖維化或肝癌的藥物。尤其是目前尚未有任何一種藥物可以有效治療嚴重的肝臟纖維化(肝硬化),許多病人只能等待換肝來延續生命,希望這些研究能為這些病人帶來一線曙光。【下圖:Gal-1在癌纖維母細胞作用釋義圖】

陳怡帆老師學術分享:Cisd2基因可否延長人類平均以及最長壽命

由 joycechin 發表於 June 24, 2015 11:49 AM | 發表意見於FB

陳怡帆老師自陽明大學基因體科學研究所(前遺傳所)博士班畢業後,即到國家衛生研究院繼續博士後研究,並於2013年11月進入臺北醫學大學轉譯醫學博士學位學程任教。(編按)

老化是顯示為一個生物壽命極限和個體隨著時間積累改變的過程。隨著老化,一些老化相關疾病日益嚴重,損害人們的生活,如神經退行性疾病、心血管疾病、糖尿病等,透過各種可能性而發生,包括遺傳、內科疾病和環境因素等不同的因素。美國哈佛大學團隊利用一百多個長壽的人瑞家族做分析,結果發現在人類第4號染色體的長臂上有一區域,可能有決定人類長壽與否的基因存在,而Cisd2基因剛好座落在這區域內。【圖:陳怡帆老師(前排中)與實驗室成員合影】

Cisd2基因是演化上保守的基因,歸屬於含有CDGSH鐵硫區域的蛋白家族。人類和小鼠的Cisd2氨基酸序列有96%的一致性。先前研究發現,Cisd2基因剔除小鼠早期的老化表現型會伴隨著壽命縮短,最主要的表現型,神經(中樞與周邊)與肌肉(心機與骨骼肌)的退化;骨質密度降低、駝背、眼睛混濁致失明、皮下脂肪量減少、皮毛色素脫落以及皮膚萎縮等老化相關表現型會逐漸明顯。利用基因轉殖的方式讓小鼠身上持續表現Cisd2基因,可以延長小鼠平均以及最長壽命,並且不會有任何明顯的有害副作用。因此假設Cisd2在小鼠的健康與壽命調控上扮演重要的角色。

目前實驗室針對這個老化相關基因「Cisd2」進行的研究如下:
1.從我們的初步結果發現,無論是組織型態或功能分析,Cisd2基因剔除小鼠可能帶有老年性聽力損失的症狀。我們希望進一步評估在內耳(耳蝸)以及相關神經系統中,Cisd2參與的機制為何。
2.在加速老化的Cisd2基因剔除小鼠,Cisd2的缺乏會導致棕色脂肪的發育缺失、體內產熱作用的功能減弱,以及核心體溫的降低。因此我們希望研究Cisd2基因在體內產熱作用與棕色脂肪代謝上所扮演的角色。(文/陳怡帆,轉譯醫學博士學位學程助理教授 )【圖:提早衰老化小鼠模型(Cisd2基因剔除小鼠)】

林源峰老師學術分享:標定蛋白質──蛋白質交互作用對抗癌症多重抗藥性

由 joycechin 發表於 May 21, 2015 02:09 PM | 發表意見於FB

林源峰老師於2007年自本校藥學研究所碩士及博士班畢業之後,進入中央研究院生化所梁博煌老師實驗室服國防科技役及從事博士後研究的工作,自2014年9月起,回校擔任醫學院臨床醫學研究所助理教授職務。(編按)

先前的研究工作主要藉由iodoacetamide-based probes(IBPs)尋找嶄新的抗癌標靶,進而發現「CCT-ß:ß-tubulin與XIAP:CASP7複合體」在癌細胞內的堆積與癌症多重抗藥性有關。我們發現iodoacetyl-tryptophan(I-Trp)小分子化合物會破壞CCT-ß:ß-tubulin的蛋白質──蛋白質交互作用(protein-protein interaction, PPI),並選擇性的毒殺具有多重抗藥性(multidrug resistance)的癌細胞(Cancer Research 2009)。進一步的實驗證實,專一性地阻斷細胞內「CCT-β與β-tubulin的結合」,可以促使多重抗藥性的癌細胞走向凋亡(apoptosis)。我們也進一步地闡釋破壞CCT-β與β-tubulin的複合體所造成細胞apoptosis的分子機制(Cell Death & Disease 2012)。【圖:林源峰老師】

另外,我們發現iodoacetyl-lysine(I-Lys)可以專一性地破壞XIAP及caspase-7的複合體,並且達到抗癌的效果。CASP3是調控細胞凋亡的關鍵酵素,我們發現當癌細胞中CASP3的表現下降(down-regulation, DR),就會破壞細胞凋亡的機制,進而使得癌細胞具備多重抗藥性的能力。我們進一步發現這類癌細胞會堆積大量的XIAP:p19/p12-casp7複合體,利用小分子化合物鎖定XIAP:p19/p12-casp7複合體的蛋白質──蛋白質交互用,發現可以選擇性地毒殺此類癌細胞,卻不會對正常細胞產生明顯的毒性,因為XIAP:p19/p12-casp7複合體不存在於正常細胞中。

在我們體外的細胞實驗及動物模式中,已經證實了這個結果。此項研究結果已刊登在2013年9月的《臨床醫學研究期刊》(Journal of Clinical Investigation),並且受到青睞,於當期期刊針對我們的研究成果作專文介紹與探討。

我們實驗室未來的研究方向,仍會繼續找尋癌症相關的蛋白質──蛋白質交互作用,作為次世代(Next-generation)癌症藥物研發的標的。(文/林源峰,醫學院臨床醫學研究所助理教授)【下圖;CASP3是調控細胞凋亡的關鍵酵素,當癌細胞中CASP3的表現下降,就會破壞細胞凋亡的機制,使癌細胞具備多重抗藥性的能力】

莊健盈老師學術分享:轉錄因子Sp1在癌細胞中的功能調控研究

由 joycechin 發表於 April 23, 2015 10:37 AM | 發表意見於FB

莊健盈助理教授於2010年7月取得成功大學基礎醫學研究所博士學位,隨後在成功大學藥理所張文昌院士及洪建中教授實驗室擔任博士後研究學者,於2011年8月至美國「National Institute on Drug Abuse/NIH」的資深研究員Tsung-Ping Su實驗室擔任博士後研究員一職。2013年8月至臺北醫學大學神經再生醫學博士學位學程任教。

轉錄因子Sp1普遍表現於各種細胞中,其功能是調控基因表現以維持細胞的正常功能。然而許多研究指出Sp1的表現量在癌細胞中呈現異常增加,並且其表現量與癌細胞的惡化等級和病人的癒後狀況皆有相關性。莊老師投入於Sp1的調控機轉研究已經將近10年了,他發現在腫瘤生成過程中會伴隨一些機制活化而穩定Sp1蛋白質,然後導致Sp1在癌細胞中量的增加。【右圖:莊健盈助理教授】

莊老師的研究顯示蛋白質後轉譯修飾對於Sp1的穩定度及活性造成很大的影響,這些修飾包含磷酸化(phosphorylation)、泛素化(ubiquitination)、甲基化(methylation)和乙醯化(acetylation)等。例如:在細胞週期的調控,癌細胞能藉由激酶(如CDK1和JNK1)和磷酸水解酶(如PP2A)的交互作用而改變Sp1的磷酸化程度,進一步影響它的DNA結合能力和蛋白質穩定度。在增生方面,癌細胞也能藉由甲基化與乙醯化的修飾,調控Sp1的蛋白質-蛋白質結合力而改變它的轉錄活性。最終,癌細胞在Sp1調控下游致癌基因的表現而得以增加存活力,並且快速增生。

膠質母細胞瘤(GBM)對於現今的治療方法反應都不佳,而且極易再復發。其中,一小群的腫瘤幹細胞的存在,被認為是產生治療高耐受性或是預後效果不佳的主要原因。莊老師實驗室最近研究顯示Sp1與GBM的腫瘤幹細胞發展及其抗藥性可能有直接關係,因此目前實驗室主要的研究方向分為:
1.Sp1如何影響腦瘤幹細胞發展。
2.Sp1與腦瘤幹細胞抗藥性之間的關聯性。
3.腦瘤治療新藥物開發。(文/研究發展處)【下圖:不同後轉譯修飾對Sp1的功能調控】

黃旭山教授學術分享:合成優化小分子藥物及其與標的物的結構活性關係

由 joycechin 發表於 March 23, 2015 03:15 PM | 發表意見於FB

黃旭山教授於2014年2月任職本校癌症生物與藥物研發博士學程,研究專長為藥物化學、小分子藥物設計合成開發、抗癌小分子藥物研發、抗發炎及免疫抑制劑藥物開發及先導藥物優化及結構修飾研究,並探討藥物及蛋白質體學的藥理作用、抗癌藥物與癌細胞凋亡的關係、風濕免疫領域的抗發炎新藥研發及成骨細胞與破骨細胞藥物研究等領域。

黃教授畢業於國防醫學院藥學系,1987年藥學研究所畢業後即留校擔任講師,後留學德國雷根斯堡大學取得藥學博士,1996年返國後即在國防醫學院藥學系研究所擔任副教授、教授、系主任兼所長,隨後擔任國防醫學院研發長,三軍總醫院臨床藥學部部主任及國防醫學院文職特聘教授等,任職國醫期間曾至義大利巴維亞大學講學、德國敏斯特大學及美國斯克利普斯研究院(The Scripps Research Institute, TSRI)短期進修,積極推動德國及俄羅斯莫斯科醫學科學院雙邊合作交流,並互派學生進行國際合作。

黃教授的研究團隊一直努力於藥物化學及新藥研發,並利用新穎的理論藥物設計方法來製備合成端粒酶抑制劑、拓樸酶抑制劑、多靶性的酶抑制劑、新潁標靶抗癌藥、新潁抗發炎藥物,及其分子模擬與修飾與其不同層級的分子化學生物標靶藥物研發,進一步設計並合成優化小分子藥物,並研究小分子藥物與標的物的結構活性關係,端粒酶、拓樸酶與多重藥效抑制劑的合成策略則著重於與「polypharmacology in drug discovery, bioinspired targets small molecules」和「fragment-based drug design」的結合。【圖:黃旭山教授】

目前實驗室主要研究領域包括以下主題:新穎標靶抗癌及抗發炎的小分子藥物開發合成、設計與開發新穎端粒酶、拓樸酶與多重藥效抑制劑、開發蒽醌、大黃、喜樹鹼、水楊酸與槲皮素衍生的小分子和其奈米劑型活性的探討、抗癌藥物的蛋白質體學研究、設計與開發多環及雜環衍生之類喜樹鹼生物啟發小分子的相關多重藥效的藥物設計合成等。

因為多重藥效及生物啟發小分子的藥物開發,靈感來自於自然界已存在的小分子於植物中,因此依據此原理設計合成具多重藥效的溶解度高、低毒性的小分子藥物一直是藥物開發的目標。如以蒽醌類藥物大黃(emodin)、喜樹鹼(camptothecin) 或水楊酸(salicylic acid)為多重藥效及生物啟發小分子之起始先導結構,開發新穎小分子候選藥物,並將其優化或以不同劑型設計開發,研發具高療效、低副作用的新劑型,此外再搭配靶向性配基,來增加藥物專一性,再進行候選藥物的臨床前試驗,開發出最佳多重藥效及生物啟發小分子新藥藥物,並期待能利用既有之專利成果,積極與北醫合作同仁開發新一代抗癌或具免疫功能之抗發炎小分子藥物。

過去幾年,黃旭山教授共發表70多篇藥化合成及抗癌機轉研究模式等相關論文,這些具新穎性的研究,截至目前為止共取得美國及臺灣共28個專利,因為研究係針對多重藥效及生物啟發小分子之藥物開發有很獨特的研究,因此應邀擔任多本國際雜誌的編審委員:如《International Journal of Organic Chemistry》、《Der Pharma Chemica》、《Journal of Chemical Science and Technology》、《International Journal of Advanced Chemistry, IJAC》、《International Journal of Organic Chemistry》等。

黃教授任職北醫大後,透過一系列連續性的研究,與各學院及醫科院的癌藥學程、轉譯學程及神經學程的同仁更密切地合作,希望透過藥物結構活性研究進行多重藥效及生物啟發小分子的藥物開發,以增加藥物標靶性和藥物優化製程為目標,並利用與美國癌症研究中心既有的藥理活性,篩選合作模式來進行藥物優化設計,期望提高新藥開發成功機率,並經由產官學研究,建立一個新藥開發的技術合作平臺。(文/研究發展處)【圖:黃教授(前排右2)與研究團隊合影】

王皓青老師學術分享:金黃色葡萄球菌新穎DNA擬態蛋白質SAUGI的功能研究

由 joycechin 發表於 February 16, 2015 03:56 PM | 發表意見於FB

王皓青助理教授於2008年6月取得臺灣大學生化科學博士學位,於服完一年兵役後,進入中央研究所王惠鈞院士實驗室進行研究,並於2013年8月進入臺北醫學大學轉譯醫學博士學位學程任教。

近年來的研究指出,有一類蛋白質具有類似DNA的負電分佈與外型,並以競爭型抑制的方式阻止DNA結合蛋白質(DNA binding protein)與DNA之間的結合,藉此調控DNA相關機制的進行,此類蛋白質被稱為DNA擬態蛋白質(DNA mimic protein)。在過去數年間,王皓青助理教授致力於DNA擬態蛋白質的研究,金黃色葡萄菌DNA擬態蛋白質SAUGI為其2014年的研究成果,並發表在知名國際期刊《Nucleic Acids Res》(Impact factor= 8.8; BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY領域排名7.6%)。【圖:王皓青助理教授(左1)及實驗室成員】

在該研究成果中指出,SAUGI主要的目標為金黃色葡萄球菌的DNA修復酵素Staphylococcus aureus Uracil DNA glycosylase(SAUDG)。在蛋白質體與晶體結構分析的結果發現,SAUGI佔據SAUDG的DNA結合位置,形成不可逆的複合體,強力抑制SAUDG的DNA修復活性。

另一方面,SAUDG與Vaccinia virus,Herpes simplex virus以及Epstein-Barr virus(EBV)等人類病毒的UDG具有類似的蛋白質結構,故SAUGI有很大的可能性可以抑制這些病毒的UDG。因病毒的UDG在病毒複製過程中扮演重要的角色,因此王皓青助理教授也希望能進一步將SAUGI延伸到人類病毒研究,並探討SAUGI成為蛋白質藥物的可能性。(文/研究發展處)【圖:DNA擬態蛋白質SAUGI】

劉兆蓮老師學術分享:卵巢癌的免疫治療新穎策略

由 joycechin 發表於 January 23, 2015 04:34 PM | 發表意見於FB

卵巢癌是一極為困難治療的婦科惡性腫瘤,其致死率與治療後的復發比率都相當高。我們致力於找尋有效的免疫治療策略來治療此一惡性腫瘤,以期將來能實際應用於臨床上。

研究指出趨化因子(chemokine)基質細胞生合成一號因子(SDF-1)/CXCL12及其受體CXCR4結合作用是決定卵巢癌啟始、進展與轉移的主要因素。並且相信阻斷趨化因子及其受體(CXCR4-CXCL12)的結合作用路徑,有機會用於治療臨床上的卵巢癌病人。另外,近期研究也顯示gamma delta(γ/δ)T淋巴細胞可以有效毒殺易產生化療抑制性的癌症幹細胞(cancer stem cell; CSCs),為一種有希望的卵巢癌免疫治療方法。【圖:劉兆蓮助理教授】

因此,我們分幾個方向探討具有潛力的免疫治療策略及其治療機轉:

1.我們首先使用shRNA或趨化因子受體抑制劑(CXCR4 antagonist),例如:AMD3100來降低趨化因子受體(Cxcr4)在卵巢癌細胞株中的表現,以避免趨化因子與其受體(Cxcl12/Cxcr4)的結合,並釐清及追蹤各種不同方式阻斷治療後的效果。【右圖:細胞毒殺試驗中,拮抗劑AMD3100對卵巢癌細胞株的毒殺能力測試。針對俱有表現受體CXCR4的細胞株HBT75 與OVCAR3及其不表現CXCR4控制組細胞株A2780進行不同濃度(1、10、100、200ug/ml)受體拮抗劑AMD3100的毒殺測試,得知在HBT75與OVCAR3毒殺後的細胞存活率有明顯下降】

2.接下來,我們利用aminobisphosphonates與低劑量白細胞介素-2(interleukin-2) 活化並增生俱有毒殺作用的γ/δ T淋巴細胞(γδ-T cells)來測試治療卵巢癌細胞株或腫瘤幹細胞 (sphere cells)的效果。

3.由於目前大部分有關卵巢癌研究,多是利用體外(in-vitro)細胞培養證實的結果,對於將來轉譯醫學應用前所需適用的卵巢癌動物模式及其詳細治療機制目前仍舊十分缺乏。因此,我們將建立一個高度類似人類漿液性(high-grade serous) 卵巢癌的小鼠模式,此漿液性卵巢癌(high-grade serous carcinoma, HGSC)是最常見的惡性卵巢癌。【左圖:人類毒殺性淋巴球(γδ-T cells)的增生。借由體外(in-vitro)培養方式,我們利用aminobisphosphonates與低劑量白細胞介素-2(interleukin-2)活化並增生俱有毒殺作用的γ/δ T淋巴細胞,經14天的培養將原本只有3.5%的γδ-T淋巴細胞增生達78%】

利用這一HGSC小鼠,我們將檢視趨化因子及其受體(Cxcl12/Cxcr4)作用路徑如何參與卵巢癌的調控與治療。也將結合活化其內生性γ/δ T淋巴細胞毒殺作用來共同治療此HGSC卵巢癌小鼠,預期將會有突破性治療效果,並為將來臨床上治療卵巢癌病人提供可執行的新穎策略。(文/劉兆蓮,醫學科技學院醫學檢驗暨生物技術學系助理教授)

謝嘉玲老師學術分享:骨髓間葉幹細胞在癌症的生物功能及治療的轉譯研究

由 joycechin 發表於 December 24, 2014 04:06 PM | 發表意見於FB

謝嘉玲老師畢業於臺灣大學醫事檢驗學系學士班及碩士班,同校微生物暨免疫學博士班。曾任美國維吉尼亞大學(University of Virginia)泌尿科博士後研究員,埃默瑞大學(Emory University)醫學院泌尿科助理教授,其研究專長在於研究癌症轉移的機制與發展癌症之基因治療策略。

2007年因應中國醫藥大學癌症生物學研究所成立回國擔任該所副教授一職。2013年應聘至本校轉譯醫學博士學位學程任教,期待在這塊優質的教育園地中持續擔任一位稱職的園丁,滋育學生,幫助他們創造屬於自己不一樣的未來。(編按)

間葉幹細胞是近年來熱門的研究課題之一,主要原因在於它的體外增殖及多重分化能力,因此認為極具治療各種疾病的潛力。我們近期研究重點則在於探討間葉幹細胞生物特性和分化機制與癌症方面的相關性、以及幹細胞臨床應用技術研究。【圖:謝嘉玲老師】

實驗室先前已研發一新型的溶瘤腺病毒Ad-hOC-E1,利用骨鈣素啟動子選擇性的讓病毒只在癌細胞中複製,並可藉由vitamin D3的誘導增強癌細胞毒殺效力。雖然在小鼠的實驗動物模型中驗證其治療腫瘤的效果,但是組織啟動子容易造成正常細胞的非特異毒性,而高腫瘤特異性的啟動子其轉錄效率通常相對薄弱,因此溶瘤病毒在目前臨床試驗的療效仍有限。

為此實驗室最近利用骨髓間葉幹細胞具有移行到腫瘤位置的特性將其作為攜帶溶瘤腺病毒的細胞載體。在腎癌的動物模型中,證實以全身性注射攜帶Ad-hOC-E1的間葉幹細胞在配合vitamin D3的給予,能明顯的抑制腫瘤在裸鼠體內生長達到治療效果;同時也發現間葉幹細胞對腎癌趨向性機制是藉由癌細胞釋放出的PDGF-AA來激活PDGF受體。此項研究成果可望促成溶瘤腺病毒在癌症標靶治療的臨床應用。【下圖:誘導型間葉幹細胞載體在溶瘤腺病毒癌症治療的應用】


另一方面,由於骨轉移和骨骼併發症是前列腺癌的發病率和死亡率的主要因素。研究團隊為了解前列腺癌細胞如何調控這個病程,最近利用一個體外三維細胞共培養模型,建立起成對的正常和腫瘤周邊的骨髓間葉幹細胞株。

在體外和實驗動物模型中證實,除了癌細胞本身的病變外,腫瘤周邊的骨髓間葉幹細胞也會經由與癌細胞間的相互作用,改變自己微型核糖核酸(microRNA)的生成來調控基因的表現,以促進腫瘤的生長及轉移。

而癌細胞也可藉由改變骨髓間葉幹細胞成骨/成脂譜系的分化,趨向促成骨髓非正常型的成骨或蝕骨性病變。未來希望藉由找出骨髓間葉幹細胞調控病理骨重塑的致病因子,來研發一個新型治療策略,能有效阻斷並清除前列腺癌骨轉移。(文/謝嘉玲,醫學科技學院轉譯醫學博士學位學程副教授)【圖:骨髓間葉幹細胞調控前列腺癌骨重塑的機制】

英家銘老師學術分享:數學文化通識課程如何改變大學生對數學的信念

由 joycechin 發表於 November 23, 2014 07:24 PM | 發表意見於FB

英家銘助理教授於2011年8月到本校人文暨社會科學院任教,主要教授科學史相關通識課程。英老師為國立台灣師範大學數學史博士,到本校任教前,曾任劍橋大學李約瑟研究所訪問研究員,以及中原大學應用數學系講師。

英家銘老師的研究分成兩大塊:數學史與數學教育。在數學史方面,他的研究取向為數學社會史,即討論古代數學及數學家與社會間的互動。在這方面,英老師近年來的研究主要是探討,從16世紀起基督教神學、歐洲天文學與數學傳入東亞國家的過程中,東亞算學家如何面對西學的挑戰,在這樣的脈絡下,東亞傳統算學如何與歐洲數學互動,以及東亞國家間如何看待彼此對西學的融會貫通。

這類研究的價值在於,它可以提供科學與社會互動的清楚面向,讓我們知道科學與數學不只是在實驗室發展。甚麼是好的科學與數學,除了科學與數學知識在學科內的價值之外,也會與文學、藝術、社會,以及特別是政治產生關聯與互動。【圖:英家銘老師】

英老師最近3年發表的論文主要在探討「19世紀韓國數學家如何重新詮釋東亞古代算學」。至於在數學教育方面,他的研究主要討論數學史在數學教育的應用,特別是在中學教師成長,以及數學文化通識課程如何改變大學生對數學的信念這方面的研究。

英家銘老師近3年主要的研究論文發表:
1.Ying, J.-M. (2014). “Mathematical canons in practice: The case of a nineteenth-century Korean scholar Nam Pyŏng-Gil and his evaluation of two major algebraic methods used in East Asia”. East Asian Science, Technology and Society: An International Journal, 8(3) (forthcoming).
2.Su, J.-H., & Ying, J.-M. (2014). “Enhancing in-service mathematics teachers' professional knowledge with an HPM approach as observed in teachers' reflections”. Taiwan Journal of Mathematics Education, 1(1), 79-97. doi: 10.6278/tjme.20140307.003.
3.Ying, J.-M. (2013). “A Survey of Geometrical Diagrams in Korean Mathematical Texts from the 17th to the 19th Century”. Historia Scientiarum 23 (1), 38-58.
4.Ying, J.-M. (2011). “The Kujang sulhae: Nam Pyŏng-Gil's reinterpretation of the mathematical methods of the Jiuzhang suanshu”. Historia Mathematica 38 (1), 1-27.(文/研究發展處)

張哲菖老師學術分享:蛋白酶(SENP1)活性的調節在乳癌的預防與治療上扮演重要的角色

由 joycechin 發表於 October 23, 2014 06:10 PM | 發表意見於FB

張哲菖助理教授於2005年6月取得國防大學生命科學研究所博士學位,隨後申請中央研究院博士後研究員,並於生物醫學科學研究所施修明研究員實驗室進行研究,2012年8月至臺北醫學大學轉譯醫學博士學位學程任教。(編按)

近年來國人罹患癌症的比例日漸增高,且有年輕化的趨勢,因此學術界投入大量的資源與心力,進行癌症成因的研究與預防。以微觀的角度切入癌症細胞,癌症基因體與蛋白質體扮演了決定性的因子,因此瞭解癌症細胞內如何透過蛋白質的修飾導致蛋白的變性,進而影響細胞的功能,更能貼近癌症成因。

在蛋白質轉譯後修飾中,我們聚焦在小泛素(small ubiquitin-like modifier; SUMO)的研究,目前已知這類的蛋白質修飾在DNA damage-induced repair、tumorigenesis、cell migration及hypoxia-induced cellular functions等都扮演了重要角色,因此如果能夠瞭解細胞內SUMO的調控機制,就能夠對癌症成因加以預防與治療。【圖:張哲菖老師與其發表的海報論文影】

在癌症細胞株中,Pin1 prolyl isomerase可以調控許多致癌基因的活性,而Pin1的活性則可受到許多蛋白質後修飾的影響,例如phosphorylation及acetylation。在我們最近的研究中發現,Pin1也會有SUMOylation的現象,且修飾後的Pin1蛋白調控致癌基因活性的能力大大地降低。

在進一步的研究中發現,SUMO的蛋白酶(Sentrin-specific protease 1; SENP1)在乳癌細胞株中有大量表現的現象,其表現量與Pin1的活性呈正相關,一連串的實驗後,我們認為在細胞裡大量存在的ROS會增加SENP1的活性,進而減少細胞內Pin1被SUMOylation的比例,此種de-SUMOylation會增加Pin1蛋白穩定性及其酵素活性,當Pin1的酵素活性被活化時,則會增加致癌基因的表現量,促進cell proliferation及cell transformation,在對乳癌病人檢體的免疫染色結果中,也呈現出SENP1與Pin1蛋白的表現量與乳癌呈現正相關性(Cancer Research 73(13): 3951-62)。

因此,SENP1活性的調節,將會在乳癌的預防與治療上扮演重要的角色。後續我們將更進一步探討SENPs在各種癌症中扮演的角色,期望能夠從調節此類蛋白的活性入手對抗癌症,早日找到治療癌症的藥物。(文/張哲菖,醫學科技學院轉譯醫學博士學位學程助理教授)

黃祺真老師學術分享:神經退化性疾病與不正常的蛋白代謝以及沉澱相關

由 joycechin 發表於 September 23, 2014 10:51 AM | 發表意見於FB

黃祺真助理教授2011年8月於本校神經再生醫學博士學位學程任教。2008年於成功大學醫學院基礎醫學研究所取得博士學位,畢業後在中央研究院分生所沈哲鯤老師實驗室擔任博士後研究員,投入神經退化性疾病肌萎縮性脊髓側索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis, ALS)及前顳額葉退化症(frontotemporal lobar degeneration, FTLD)的研究。(編按)

目前已知許多神經退化性疾病都與腦神經細胞內不正常的蛋白代謝,堆疊以及沉澱相關。2006年V. M. Lee團隊首度發現在ALS以及FTLD病人的腦中,其病變的神經細胞帶有不正常TDP-43蛋白的沉澱,同時伴有高度泛素化,高度磷酸化以及片段TDP-43蛋白的產生。因此解開TDP-43蛋白代謝的相關調控路徑,將進一步解釋ALS及FTLD病人腦神經細胞中,形成不溶性TDP-43蛋白並造成腦神經損傷及死亡的原因。【圖:黃祺真老師(中)今年7月在義大利米蘭參加第9屆歐洲神經科學協會聯盟(FENS, Federation ofEuropean Neuroscience Societies)發表論文海報,與兩位韓國神經科學家合影】

我們首度發現,分子伴侶介導的自噬路徑(chaperon-mediated autophagy pathway)也參與TDP-43蛋白的代謝過程中,其中熱休克蛋白Hsc70會與TDP-43結合,將它帶到溶酶體Lysosome與膜上的Lamp2A接受體結合,進一步內噬到Lysosome中被代謝。而在TDP-43蛋白的代謝過程中,會形成25kDa及35kDa的片段蛋白,此為其代謝途徑的一個重要步驟,若此步驟被抑制,則會導致TDP-43蛋白代謝速率大幅減低,促使TDP-43堆積於神經細胞中,而當極微量的片段TDP-43蛋白形成核種,並與過量的全長TDP-43蛋白作用後,便很容易形成不正常的不溶性蛋白沉澱,導致神經細胞的病變與傷害。(J. Cell Sci., 2014)

本人任職北醫神經再生學程後,與癌藥學程李崑豪老師合作,繼續針對中草藥黃蓮素(Berberin)對於TDP-43不溶性蛋白沉澱的影響。已知黃蓮素會抑制mTOR並活化自噬作用,而TDP-43蛋白會經由自噬作用代謝。由細胞實驗顯示,Berberine可明顯降低TDP-43不溶性蛋白的生成。我們將進一步觀察黃蓮素在前顳額葉退化症老鼠模式中,對於TDP-43蛋白病程發展的影響與治療潛力。

目前本人也與神經再生學程李宜釗老師合作,參與一新興腦指蛋白Znf179對於神經細胞分化之分子機制的研究。目前對於此蛋白的相關期刊研究數目並不多,只知道此蛋白在神經發育過程中局限表現在腦部,且其表現量與腦神經細胞的分化有高度的相關性。本人研究發現此蛋白具有E3 ligase的活性,並且會調控細胞內泛素化蛋白酶體(Ubiquitin-proteasome pathway)的活性,並造成許多與神經分化相關的蛋白高度泛素化,其中TDP-43也參與其中。

TDP-43是一個RNA結合蛋白,會透過Rac1→GTP-Rac1→AMPAR傳導途徑,調控突觸的生成,然而在FTLD神經退化性疾病中,不正常的TDP-43蛋白堆疊會造成突觸數目的失衡,進而破壞神經的可塑性。本人研究Znf179參與在調控TDP-43於此訊息傳遞中對神經分化與突觸形成的分子機制,相信這些研究成果,未來將能提供神經退化性疾病更多的知識。(文/黃祺真,醫學科技學院神經再生醫學博士學位學程助理教授)

林榮俊老師學術分享:訊息RNA的替代性剪接機制發生錯誤,會造成多種遺傳疾病及細胞癌化

由 joycechin 發表於 August 22, 2014 09:09 AM | 發表意見於FB

林榮俊助理教授於2008年1月取得臺灣大學分子醫學研究所博士學位,隨後在中央研究院生物醫學科學研究所譚婉玉研究員實驗室擔任博士後研究學者,於2012年2月至臺北醫學大學醫學檢驗暨生物技術學系任教。(編按)

截至目前研究發現,在人類細胞中超過90%的訊息RNA(messenger RNA)會藉由替代性剪接(alternative splicing)的機制,造成基因表現的多樣性,這種現象在不同的組織中或發育時期,受到嚴密的調控以符合生理功能。當訊息RNA的替代性剪接機制發生錯誤時,其產生錯誤的蛋白質亞型不但會造成多種遺傳疾病,也是造成正常細胞癌化的重要起因之一。

細胞中的mRNA都會形成巨大的核糖核酸蛋白複合物。此類複合體可以負責不同的功能,例如mRNA的轉譯後修飾、胞內運輸或定位。第4號有氧核醣核酸結合蛋白(RNA binding protein motif protein 4;RBM4)具有兩個RNA結合區域,在先前的實驗結果證明RBM4在細胞核中扮演可調控訊息RNA發生替代性剪接的剪接因子(splicing factor)。【圖:林榮俊助理教授】

RBM4在大多數的組織中都會表現,但是在橫紋肌,中樞神經與睪丸中的表現量遠高於其他組織。先前的研究證實,RBM4在乙型胰島的前驅細胞中會藉由調控胰島素受體的替代性剪接,進而促進乙型胰島的發育,而RBM4的基因剔除小鼠為第一型糖尿病的動物模式。於今年發表的論文中,證明大量表現的RBM4蛋白可調控脂肪母細胞中一系列基因的替代性剪接,使其分化為具有高代謝活性的棕色脂肪細胞。【圖:RBM4剔除的小鼠胚胎】

目前實驗室主要的研究方向分為:
1.藉由次世代定序針對轉譯組進行分析找出更多受RBM4調控而發生替代性剪接的基因,進而對棕色脂肪細胞的分化機制能有更深刻的了解。
2.同樣藉由次世代定序針對轉譯組進行分析,探討RBM4在癌症細胞中是否調控特定基因的替代性剪接,以及此事件對細胞癌化的影響為何。(文/林榮俊,醫學科技學院醫學檢驗暨生物技術學系助理教授)【圖:RBM4蛋白藉由調控特定基因之替代性剪接,促進棕色脂肪細胞分化之機制】
●《Biochimica et Biophysica Acta》〈Emerging role for RNA binding motif proftein 4 in the development of brown adipocytes〉

楊自森副教學術分享:建構生物單分子以及單一細胞層級的研究平臺

由 joycechin 發表於 July 24, 2014 10:09 AM | 發表意見於FB

楊自森副教授分別於淡江大學航空工程學系、成功大學航太所及中央大學機械工程研究所取得學士、碩士和博士學位,之後再於清華大學生醫工程與環境科學系從事博士後研究,目前任職於臺北醫學大學牙體技術學系。

楊自森副教授在北醫大建立起「分子生醫光電實驗室」,已整合雷射光鉗操控系統、螢光訊號擷取系統、流體微量控制系統以及溫度回饋控制系統等重要輔助設備(參見下圖),作為建構生物單分子以及單一細胞層級的研究平臺。

楊老師已執行與執行中的主要研究包括:
1.DNA藥物熱力學參數定量量測。
2.利用單分子螢光技術探討限制性內切核酸酶EcoRI與DNA之結合與解離反應定量量測。【圖:楊自森老師(右1)與研究團隊合影】
3.單一細胞層級的酪胺酸酶抑制劑PD153035對EGFR活性抑制之可逆性驗證。
4.利用奈米生醫技術進行單一細胞層級癌細胞趨化性時空調控之即時監測。
5.單一細胞層級兩性黴素B離子通道作用機制之及時監測:由膜外到膜內。
研究主軸貫穿由單一DNA層級→單一蛋白質層級→單一細胞層級的研究策略;有關研究課題之實驗概念以及關聯性。

針對第1項研究課題藥物熱力學參數定量量測部分,利用雷射光鉗系統探討核醫藥物與單一DNA分子結合反應的親合力常數(affinity constant),同時研究成果發表在《ChemPhysChem》,本篇論文亦被「自然出版集團」(Nature Publishing Group, NPG)《亞洲材料》(Asia Materials)收錄為研究熱點(Research Highlight)之一。進一步利用雷射光鉗系統完成有關酪胺酸酶抑制劑PD153035與DNA的結合模式與結合反應之親合力常數的首次實驗驗證,已發表在《生物化學和生物物理研究通訊》(Biochemical and Biophysical Research Communications)。【圖:生物單分子以及單一細胞層級的研究平臺】

第5項研究課題,主要探討牛樟芝萃取物對細胞膜流動性與通透性之影響,研究成果已發表在《生物化學與生物物理學報-生物膜》(Biochimica et Biophysica Acta, BBA-Biomembranes),本篇論文亦被《環球醫藥發現》(Global Medical Discovery)於2014年所標註(Highlight)。未來目標希望能利用奈米生醫技術以及單一細胞層級的研究平臺,應用到細胞生物力學、奈米生醫材料的相關研究課題。(文/研究發展處)【下圖:生物單分子以及單一細胞層級的研究主軸、研究課題之實驗概念以及關聯性】

李輝教授學術分享:PXN, LKB1和FHIT等三種基因在肺癌的預後和抗藥性的研究成果

由 joycechin 發表於 June 23, 2014 11:27 AM | 發表意見於FB

李輝教授於2012年8月至本校癌症生物與藥物研發博士學程任職,至今已1年8個月。他曾任中山醫學大學院醫學研究所教授、財團法人國家衛生研究院環境衛生與職業醫學研究組研究員、中山醫學大學醫學分子毒理學研究所教授、私立中山醫學院生化學科教授,研究專長為肺癌毒理、基因毒理、環境毒理等領域。(編按)

腫瘤惡化與抗藥性是癌症研究的兩大課題,也是癌症患者存活時間的決定因素。由患者的角度,希望在存活期間,能有較好的生命品質。因此癌症研究者應著重於提升抗癌藥的敏感性,而能降低抗癌藥之劑量,即能達到抗腫瘤的療效,但是卻能大大減低抗癌藥的毒性和副作用,而使患者能有較好的生命品質。

本人期望能找出抗藥性和預後(prognosis)的生物標記,合併使用適當的標靶藥物。不僅能抑制腫瘤的惡化,同時又能降低抗藥性,以下將簡介在這一年八個月期間,對paxillin(PXN), LKB1和FHIT等三種基因在肺癌的預後和抗藥性的研究結果。【圖:李輝教授】

PXN是構成細胞骨架的成分,做為各種訊息傳遞之平台。本研究室過去發現台灣肺癌患者PXN不會發生基因突變,但當micorRNA-218降低則會引起PXN過度表現,造成肺腫瘤惡化和患者的預後較差(Cancer Res 2010)。因此假設PXN高表現會導致化療效果較差,結果經由患者接受化療之結果研究證實此一假設。

在細胞和動物模式的分子機制研究,得知PXN在第31和118位置的絲胺酸磷酸化會活化Src/ERK路徑,而促進抗凋亡基因Bcl-2的轉錄活性,進而導致抗藥性。若以Src或ERK抑制劑合併抗癌藥,則能有效增強抗癌藥的敏感性和抑制腫瘤的生長(Oncogene 2013)。

肺腺癌之LKB1缺失大多經由染色體缺失(LOH, loss of heterozygosity)或基因發生突變,但是台灣肺癌患者則甚少發生LKB1 LOH和突變(4.5%和1%)。本研究室卻發現LKB1缺失是經由NKX2-1/p53路徑失常,導致LKB1無法轉錄表現而造成腫瘤惡化和患者預後較差 (Oncogene, 2013)。本研究室進一步發現LKB1缺失是經由增加MZF1轉錄因子的表現,促進c-Myc之轉錄活化進而造成腫瘤惡化。

若以c-Myc抑制劑(10058-F4, JQ1)合併抗癌藥則能有效抑制野生型LKB1缺失引起的抗藥性而有效抑制腫瘤之生長,但是卻無法抑制LKB1突變引起的抗藥性引起之腫瘤生長(Oncogene, 2014)。已知FHIT缺失是抽菸引起之肺癌的主要致癌機制,但其作用分子機轉至今不清楚。本研究室研究發現c-Myc會經由抑制microRNA-29,促進DNMT1, DNMT3b的表現,造成FHIT啟動子過度甲基化而致其無法表現。因此建議抗癌藥合併c-Myc抑制劑則能有效增強肺癌的化療效果(Oncogene, 2014)。

為了進一步瞭解FHIT缺失引起抗藥性的機制,結果發現FHIT缺失會經由活化AKT/NF-kB路徑,而促進Slug的轉錄表現,進而抑制引起細胞凋亡之PUMA的表現,終致抗藥性產生。在動物模式證實AKT抑制劑perifosine能有效增強抗癌藥的敏感性,而抑制腫瘤生長。

從肺癌患者身上也證實FHIT表現低的患者相較於FHIT表現高的患者,有較差的化療效果。因此建議合併使用perifosine可能會增強化療之療效(Oncogene, 2014)。綜合以上研究的結果得知,雖然肺癌是一種預後較差的癌症,但是若能找出致腫瘤惡化和抗藥性的主要參與基因或路徑,或許能在改善患者預後和生命品質上,盡一份研究者之心力。(文/李輝,癌症生物與藥物研發博士學程教授)

林益仁副教授學術分享:原住民族與國家森林政策的生態政治

由 joycechin 發表於 May 23, 2014 11:03 AM | 發表意見於FB

林益仁副教授,2014年6月開始服務於北醫的醫學人文研究所。1999年在英國University College London(UCL)獲得地理學博士,回國當天剛好是921大地震的同一日。

隔日,向任職的世新大學社會發展研究所報到時,所長成露西教授指示,所有師生的研究與教學必須設法參與災後重建的工作,以落實「有學有術、實踐基層、回歸理論、再造社會」的立所精神。平心而論,這個災區重建的參與經驗,以及後來將近十年在靜宜大學參與生態人文系與通識教育中心改造的過程,徹底形塑了研究者之後對於學術的研究態度與做法。

作為一個生態人文與地理學研究者,林益仁副教授在研究上採取行動取向的研究路線(Action-oriented research),強調與研究對象間的互惠(reciprocal relations)與互為主體性(inter-subjectivity)的關係。長時間針對自然(nature)概念展開跨領域的社會文化分析,並探索不同社群的自然價值觀在社會變遷中的流變。【圖:醫學人文研究所林益仁所長】

主要研究環繞在:傳統生態知識與回復力(resilience)、適應性資源共管(adaptive resources co-management)與永續發展、自然災難的生態政治學、靈性生態學等相關子題上。2011年發表於生態政治學指標性期刊《Capitalism Nature Socialism》的論文「Politicizing Nature: The Maqaw National Park Controversy in Taiwan」(Lin, Yih-Ren. 2011. Politicizing Nature: The Maqaw National Park Controversy in Taiwan. Capitalism),以發軔於1998年,長達十多年的馬告國家公園重大社會爭議為主題,論述原住民族與國家森林政策的生態政治,是近年來主要的代表作。【圖:林益仁老師在山上與原住民上課情景】

本論文結合了研究者長期的社會學參與式行動研究,分析生態保育團體、在地的原住民社會以及國家山林管理單位的複雜關係,並指出這些不同社群背後的自然價值觀差異為爭議的關鍵因素。在聯結紐、澳、加等國的學者來台共同研究此課題的努力下,相關研究成果已逐步轉成國家自然資源管理政策面的實質建議,著力於促成在地社群與政府對話的機制,如資源共管與如何共同面對極端氣候的社會調適。【圖:促成雪霸國家公園與不丹建立學術合作關係】

生態學是一門強調人與環境健全關係的學問;而地理學,則是書寫人地關係的知識。醫學的關鍵字之一是「健康」,如何將人體的健康擴大成更大的生態與社會體系的健全與和諧,這將是研究者專業知識結合在北醫工作的一個新起點。(文/研究發展處)

邱亞文老師分術分享:推廣實證醫學的介入策略與相關研究

由 joycechin 發表於 April 22, 2014 02:18 PM | 發表意見於FB

邱亞文博士於國立台灣大學畢業後,至美國耶魯大學及加州柏克萊大學分別取得碩士及博士學位,回台曾於環保署、衛生署及國家衛生研究院服務,於2013年2月起擔任臺北醫學大學全球衛生暨發展碩士學位學程專任副教授。(編按)

實證醫學(Evidence-Based Medicine)是以流行病學和統計學的方法,將現有的醫學文獻進行統合分析,並將所能獲得的最佳文獻證據,應用於臨床工作中,使病人獲得最佳的照顧。為了讓實證醫學能在台灣推廣,於2007年由一群台灣的醫療相關人員成立了台灣實證醫學學會(Taiwan Evidence-Based Medicine Association),本人也同時進行推廣實證醫學的介入策略與相關研究。【圖:邱亞文老師】

隨著實證醫學迅速的發展,為了不同功能需求所建置的各式各樣實證研究相關電子資料庫(online database)亦不斷地有新進展,我們的研究發現年輕的醫師及具有教職的醫師,比較常使用電子資料庫(Informatics for Health & Social Care, 2009)。另外,也發現醫師及護理師在實證醫學的態度、知識、技能、所遇到的障礙及使用電子資料庫行為等,皆有明顯的不同(Journal of Continuing Education in the Health Professions, 2010及Informatics for Health & Social Care, 2012)。

在實證醫學推廣後,醫師及護理師對於實證醫學的知識、技能、行為皆有明顯進步(International Journal for Quality in Health Care, 2010),包括使用電子資料庫等網路相關資訊也有明顯的增加(BMC Medical Informatics and Decision Making, 2013)。我們也發現對實證醫學抱持正向態度之醫護人員,較經常進行實證醫學的應用(Journal of Medical Education, 2010)。

全世界推廣實證醫學最有名的機構為總部設於英國的考科藍協作組織(Cochrane Collaboration),此組織在全球共有13個分部來進行實證醫學相關的推廣及研究,它同時建立了一個網路資料庫「考科藍圖書館」(Cochrane Library)。我們的研究發現開設實證醫學課程與工作坊、提供專業人員協助、培育種子師資、邀請相關專家演講等方式,較能成功推廣考科藍圖書館的使用(Postgraduate Medical Journal, 2012)。除此之外,研究顯示由醫策會及台灣實證醫學學會每年共同舉辦之全國實證醫學競賽,有助於醫療相關人員投入實證醫學的學習與應用(BMC Medical Education, 2013)。【圖:邱亞文老師(中,著藍色禮服者)與北醫大外籍生與老師合影】

除了醫護人員之外,我們也針對其他背景的醫事相關人員,進行實證醫學推廣的研究,包括營養師(Asia Pacific Journal of Clinical Nutrition, 2012)、呼吸治療師(Respiratory Care, 2013)、技術員、職能治療師及藥師(Implementation Science, 2013)等,研究發現這些醫師、護理師、技術員、藥師、職能治療師等所使用電子資料庫的喜好也大有不同(Journal of Evaluation in Clinical Practice, 2013)。

實證醫學的推廣為衛生福利部重要的施政方向,應用實證醫學已經日趨成為醫事人員,尤其是醫師在臨床工作的重要技能,及早讓醫療相關人員了解實證醫學的重要性,將是提升我國醫療照護品質最關鍵的一環與日後發展之長期目標。(文/邱亞文,全球衛生暨發展碩士學位學程專任副教授)

陳凱筠老師學術分享:大黃素(Emodin)具有恢復傷後學習與記憶功能的潛力

由 joycechin 發表於 March 21, 2014 03:04 PM | 發表意見於FB

陳凱筠助理教授於2013年8月至臺北醫學大學神經再生醫學博士學位學程任教,為國防醫學院微生物及免疫學所碩士,國防醫學院生命科學所博士,台北醫學大學博士後研究,並加入由邱文達部長及張文昌院士主持之神經損傷及再生研究中心團隊。主要研究方向為建立腦創傷動物模式、新藥開發及腦創傷之臨床試驗。(編按)

神經創傷對社會的安定性及經濟上的損失有著莫大的影響。神經創傷中以腦創傷衝擊最巨,腦創傷即所謂「腦震盪」,是指頭部因外力撞擊,使頭顱內容物「大腦」的功能受到立即性的失常,而依據損傷的程度會導致各種短期和長期的症狀。台灣每年有10萬餘人次發生有關腦創傷的意外,且多為年輕人,每年經濟損傷超過百億元。本研究團隊近年來參與由美國和臺灣雙邊合作之腦創傷轉譯研究,期許能研發新藥和新創的治療方法以協助腦創傷患者能早期診斷與早期治療,減少神經功能障礙的發生。【圖:陳凱筠老師與其發表的海報論文合影】

在腦創傷老鼠的蛋白質體及Microarray分析數據中,發現一些蛋白質ATP1A3、Synaptophysin、Nanog、Etk/Bmx等的表現有顯著差異,其中Etk/Bmx可當成是腦創傷之生物標幟(biomarker),其表現會隨著撞擊後時間而增加,且與撞擊程度成正相關(PLoS ONE 7(6): e39226)。在撞擊老鼠的血清中也發現同樣現象,此結果顯示Etk/Bmx蛋白質將可作為具專一性的腦創傷受損程度之量化參考指標,作為腦創傷早期診斷與治療之指引。【圖:陳老師(前排中)與研究團隊合影】

在新藥開發研究方面,我們利用primary cortical neurons及PC12細胞於缺氧的細胞模式中完成56種藥物的篩選,以可能具有神經保護功效的大黃素(Emodin)做為第一個進入動物試驗的篩選藥物。Emodin在腦創傷動物模式下,可縮短腦創傷大鼠在Morris水迷宮試驗(Morris water maze test)中花費的時間及路徑,證實此藥物具有恢復傷後學習與記憶功能的潛力,此外,創傷後腦組織中的P38 MAPK、Etk/Bmx及GFAP表現量會明顯地增加,而Emodin可降低這些蛋白質的表現。後續我們將更進一步的探討Emodin對腦創傷動物的神經保護機轉,並篩選其他可能治療腦創傷的藥物。(文/陳凱筠,醫學科技學院神經再生醫學博士學位學程助理教授)

潘力誠老師學術分享:以高效能微流生物晶片提升精子品質

由 joycechin 發表於 February 21, 2014 10:04 AM | 發表意見於FB

潘力誠老師現任本校人文暨社會科學院通識教育中心副教授,為美國新澤西州立羅格斯大學生物醫學工程博士。近年來研究著重於開發高效能微流生物晶片,其應用範疇主要涵蓋特殊細胞之活體篩選及檢測技術研究,並於2013年獲得第10屆國家生技醫療產業策進會頒發之國家新創獎。

潘老師與大家分享的技術為利用精巧設計的微流道,配合精子本身的逆遊趨性,將精液中高活動力之精子與精液中的細胞碎片、白血球、型態不正常之精子,及低活動力之精子分離的微體精子篩選晶片,來提升精子品質。【右圖:潘力誠老師在其學術論文壁報留影】

其提升的項目包括:精子濃度(提升50%以上)、精子活力濃度(高遊速>160μm/s精子比例提升約25%)以及直進活動力精子比例(提升約29%)等,並可以在15分鐘內,完成由精液原液中取得高活動力的精子步驟,其適合人工生殖治療技術,包含如子宮內授精、試管嬰兒胚胎植入術,或是輸卵管內精卵植入術及單一精子卵質內顯微注射術等。(文/研究發展處)【左圖:分選用晶片示意圖】【下圖:研究顯示微流生物晶片能提高50~80%的精子質量】

劉燦宏老師學術分享:藉由ICF系統推動新制身心障礙鑑定計畫

由 joycechin 發表於 January 22, 2014 04:52 PM | 發表意見於FB

劉燦宏副教授1992年畢業於本校醫學系,2007年取得陽明大學公共衛生博士學位,同年進入本校公共衛生暨營養學院傷害防治研究所任教,1998年起在萬芳醫院擔任復健科專科醫師,2008年7月轉調雙和醫院擔任復健醫學部主任至今。

劉副教授表示,世界衛生組織於2001年公布國際健康功能與身心障礙分類系統(International Classification of Functioning, Disability and Health, ICF)用於描述個人的狀態和個人與環境互動情形。

ICF這套系統被世界各國及我國新制身心障礙鑑定制度所採用。他自2008年開始接受衛生福利部委託,於雙和醫院成立ICF研究專案辦公室執行新制身心障礙鑑定之推動計畫,持續針對新制實施所需之相關法規、鑑定基準、鑑定工具及鑑定流程等進行修正。自2012年7月11日起至今,已順利協助25萬名身心障礙者經由新制身心障礙鑑定系統取得身心障礙證明,未來此資料庫人數將持續成長至100萬人以上,勢必成為全球最大的身心障礙者資料庫。【圖:劉燦宏副教授攝於ICF研究專案辦公室前】

劉燦宏副教授之研究主要著重於ICF、身心障礙、肥胖及復健醫學,文章主要發表於復健領域期刊,包括《Archives of Physical Medicine & Rehabilitation》、《Quality of Life Research》和《Disability & Rehabilitation》等期刊,已發表文章包括:發展台灣腦中風、脊髓損傷、肥胖及跌倒之ICF核心編碼組合、ICF在身心障礙領域之運用及身心障礙與健康政策等,目前正進行分析國內身心障礙者資料庫,建立身體功能、活動/參與和環境之關係,這方面的資料在世界各國仍不多見,是復健與ICF研究領域的處女地。

劉燦宏副教授除在國內與衛生福利部邱文達部長、本校邱弘毅副校長、北醫附醫陳適卿副院長等人成立台灣ICF學會外,並組成台灣ICF研究團隊,集合台大、長庚、慈濟及北醫大多校學者,近兩年發表國內外論文二十餘篇,近年並與日本、香港、中國大陸、瑞士、美國與澳洲等國學者建立研究網絡,彼此交換研究心得,在國際ICF的研究領域佔有一席之地。(文/研究發展處)【下圖:劉副教授(中)與研究團隊合影】

林靜宜老師學術分享:腸病毒71型五端非轉譯區域在病毒複製及轉譯功能中扮演的角色

由 joycechin 發表於 December 23, 2013 05:15 PM | 發表意見於FB

林靜宜助理教授於2008年6月取得長庚大學生物醫學研究所博士學位,隨後在長庚大學新興病毒感染研究中心施信如主任實驗室擔任博士後研究學者,於2010年1月至美國肯塔基大學Peter D. Nagy教授實驗室擔任博士後研究員一職。2013年3月至臺北醫學大學醫學檢驗暨生物技術學系任教。(編按)

隨著氣候的變化,全球暖化問題,近年來不斷有新興病毒的疫情報導,例如腸病毒,冠狀病毒,流行性感冒病毒等等,故新興病毒之快速診斷鑑定及研究是刻不容緩的。

腸病毒是小RNA病毒科中的一員,每年在台灣均會有不同血清型腸病毒疫情的報導,其中腸病毒71型感染典型的症狀是手足口症、咽峽炎,嚴重甚至會造成孩童有中樞神經系統方面的病變,包括無菌性腦膜炎、腦炎、脊髓灰質炎樣麻痺、神經性心肺衰竭甚至是死亡。而在台灣、大陸、日本、馬來西亞、新加坡、澳洲、美國及德國均有腸病毒71型的疫情報導。但截至目前為止尚未有有效的疫苗或藥物於臨床上的預防及治療。病毒本身的基因序列及宿主環境均會影響病毒的致病性。【圖:醫科院醫技系林靜宜助理教授】

腸病毒71型五端非轉譯區域在病毒複製及轉譯功能中扮演著重要的角色,利用RNA-Protein pull-down結合蛋白質體學之研究發現了新的宿主蛋白質:far upstream element binding protein 1(FBP1), far upstream element binding protein 2(FBP2), heterogeneous nuclear ribonuclear protein A1(hnRNP A1),及 heterogeneous nuclear ribonuclear proteinK(hnRNP K)會結合到腸病毒71型五端非轉譯區域且進一步調控病毒複製或轉譯之功能,而此研究成果可以提供訊息於抗病毒分子藥物之研發。此等研究成果已發表在Nucleic Acids Research (2009, 37, 47-59.; 2011, 39, 9633-9648.), Journal of Virology (2009, 83, 6106-6114.), Journal of General Virology (2008, 89, 2540-2549.)等期刊。

目前實驗室主要的研究方向是:
1.以腸病毒71型為病毒模式來探討病毒感染宿主不同的神經性和非神經性細胞後,病毒和宿主間組織特異性的致病作用機轉。經由此研究有助於了解病毒與宿主在不同細胞組織間的作用機轉,同時也有助於不同的腸病毒系列小分子藥物或疫苗的研發。
2.臨床檢體之流行病學分析,研究病毒准種特性(viral quasispecies)。(文/林靜宜,醫學檢驗暨生物技術學系助理教授)【圖:不同宿主蛋白質結合到腸病毒71型的五端非轉譯區域,及其對病毒是正調控或負調控病毒的複製或轉譯】

陳立昇副教授學術分享:免疫糞便潛血檢查與大腸癌的關聯性

由 joycechin 發表於 November 22, 2013 10:57 PM | 發表意見於FB

本校口腔醫學院口腔衛生學系副教授陳立昇,於2005年8月取得陽大學公共衛生研究所博士學位後,先後至臺大公共衛生學院、芬蘭坦沛蕾大學公共衛生學院擔任博士後研究工作後至彰化基督教醫院任副研究員3年。於2010年3月即至北醫大任教迄今。(編按)

免疫糞便潛血檢查(Immunochemical Faecal Occult Blood Testing, iFOBT)是一種利用抗人體血紅蛋白抗體檢測糞便中潛血反應的檢查,並被廣泛運用於大腸癌篩檢。而檢測結果數值若超過100 ng/mL以上,已證實具大腸腫瘤危險性,然而對於100 ng/mL以下之後續大腸癌發生的風險,卻甚少被提出討論。由陳立昇副教授與基隆市衛生局合作所發表的一篇研究報告,證實了首次免疫糞便潛血檢查陰性發現者其潛血檢測值與大腸癌發生仍具關聯性。

此研究利用44,324位40~69歲基隆社區長期追蹤資料並考量其他傳統危險因子如年齡、性別、大腸癌家族史、肉類食用情形及身體質量指數下,發現既使檢測值在100ng/mL以下,檢測值越高其發生大腸腫瘤的危險性也增加。同時,發生大腸腫瘤之危險性最高者,是首次檢測陽性發現但拒絕接受大腸鏡檢者,而發生大腸腫瘤之危險性最低者,為首次檢測陽性發現但大腸鏡檢結果為正常者。

對於首次免疫糞便潛血檢查陰性者(檢測值小於100 ng/mL),仍會隨檢測值大小影響其未來大腸癌的發生。這個發現刊登於《刺胳針腫瘤醫學期刊》(The Lancet Oncology)並建議依首次免疫糞便潛血檢測值將族群分類為低、中、高等不同族群,也許可鼓勵部份檢測正常但不願參加重覆篩檢之民眾能接受重覆篩檢。【圖:陳立昇副教授】

【參考文獻】
Chen LS, Yen AM, Chiu SY, Liao CS, Chen HH. Baseline faecal occult blood concentration as a predictor of incident colorectal neoplasia: longitudinal follow-up of a Taiwanese population-based colorectal cancer screening cohort. Lancet Oncol. 2011;6:551-568.(文/陳立昇,口腔衛生學系副教授)

林建煌教授學術分享:肺部纖維化相關之轉譯醫學研究

由 joycechin 發表於 October 22, 2013 08:46 PM | 發表意見於FB

林建煌老師近年來聚焦於探討肺部纖維化(pulmonary fibrosis)相關之轉譯醫學研究,特別著重炎症介質如凝血脢(thrombin)、內皮素(endothelin-1)和緩激肽(bradykinin) 誘導結締組織生長因子(connective tissue growth factor, CTGF)表現的訊息調控機制,以及肺部纖維化的致病機轉,其相關研究成果皆發表於國際知名期刊如J. Biol. Chem., J. Immunol. and J Leukocyte Biol.等。(編按)

本次要與大家分享的是今年發表於國際期刊《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》的研究成果:「The ETA receptor mediated fibrocyte differentiation in chronic obstructive asthma: the involvement of CTGF. (2013) Weng, C.M., Chen, B.C., Wang, C.H., Feng, P.H., Lee, M.J., Huang, C.D., Kuo, H.P.* and Lin, C.H.* Am J Respir Crit Care Med 188(3):298-308」 (IF=11.04, RESPIRATORY SYSTEM, 1/50, 2.0%)。

氣喘是慢性呼吸道炎性反應的疾病,即使臨床無症狀時仍然有上皮細胞脫落、發炎細胞持續浸潤、與呼吸道平滑肌增生的發炎現象。這種現象暗示著這類氣流限制並非由暫時性的氣道發炎所造成。過去的報告指出,因氣喘死亡之病患經病理解剖,顯示了氣道明顯的結構改變,氣道壁的厚度可增加50%至300%不等。氣道壁的增厚,會造成呼吸道產生氣流限制的現象,這些病理變化和肺功能之間的關係,被認為主要起因於氣道重塑(airway remodeling)。

下上皮纖維化是慢性阻塞性氣喘中氣道重塑的一個重要病理現象。研究顯示在周邊血液中存在一種由骨髓產生,具有分化能力的纖維球(fibrocytes),會聚集在氣喘病患支氣管黏膜上,研究也指出纖維球受到纖維化相關的細胞激素刺激後,可進一步分化為肌纖維母細胞,暗示在周邊血液中的纖維球為肌纖維母細胞的前驅細胞,並導致氣喘患者的上皮下層纖維化。

結締組織生長因子(connective tissue growth factor, CTGF)的過度表現會出現在肺部纖維化的進程之中。內皮素-1(Endothelin-1, ET-1)是血管收縮以及組織修復的重要媒介物,可貢獻於下上皮纖維化反應。然而對於ET-1誘導CTGF表現以及纖維球分化的分子機制,目前了解仍不完全。

在本研究中,除了發現在慢性阻塞性氣喘病人的氣道壁中有纖維球的聚集外,也發現了慢性阻塞性氣喘病人纖維球的CTGF呈現過度表現的情形。經過培養後,相較於正常人或是輕度氣喘的病人,慢性阻塞性氣喘病人纖維球的CTGF表現有大幅增加的趨勢。

使用ETAR拮抗劑(BQ123)可抑制慢性阻塞性氣喘病人纖維球CTGF、-SMA 表現以及纖維球分化現象。我們也發現慢性阻塞性氣喘病人的血清ET-1與纖維球ETAR表現比正常人和輕度氣喘病人高。更進一步地,使用BQ123或是anti-CTGF抗體可以有效抑制ET-1誘導正常人纖維球α-SMA表現。

綜合以上的結果,我們的研究第一次證實了ETAR依賴性路徑在CTGF表現過程中扮演重要的角色,以及CTGF會媒介纖維球的分化反應,這些反應可能會參與在慢性阻塞性氣喘的下上皮纖維化過程之中。因此,我們研究得出的結果將提供在慢性阻塞性氣喘伴隨下上皮纖維化的治療性藥物開發過程中一個良好的標的。(文/林建煌,臺北醫學大學醫學院醫學科學研究所教授)

簡銘賢老師分享:淋巴管新生促進因子「C型血管內皮生長因子」(VEGF-C)在固態腫瘤及血液腫瘤所扮演之角色探討

由 joycechin 發表於 September 23, 2013 02:17 PM | 發表意見於FB

簡銘賢副教授於2005年6月取得臺北醫學大學醫學科學研究所博士學位後,先後至臺大醫學院毒理學研究所暨血管新生研究中心進行為期4年之國防役博士後研究工作。於2010年2月即至北醫大任教,現為醫學院臨床醫學研究所副教授,並兼任萬芳醫學中心之院聘醫學研究員。(編按)

簡老師近年來研究重心聚焦於淋巴管新生促進因子「C型血管內皮生長因子」(VEGF-C)在固態腫瘤及血液腫瘤所扮演之角色探討,在固態腫瘤中我們利用口腔癌及肝癌病患之血液檢體發現VEGF-C其rs7664413, rs2046463及rs1485766基因多型性和口腔癌及肝癌生成之及進展具有顯著相關性(PLoS ONE 2013, 8(4):e60283; J Clin Lab Anal 2013, in press)。

另外,我們利用電腦模擬C型血管內皮生長因子受體「血管內皮生長因子受體3號」(VEGFR-3)之結構嘗試開發此受體之新穎小分子抑制劑,而開發出之抑制劑已於乳癌及肺癌臨床前動物模式中證實了其具有抑制腫瘤生長及轉移非常好的功效,尤其在抑制腫瘤轉移部分甚至可與現行臨床標靶藥物sorafenib及sutent相比擬(Evid-based Compl Alt 2013, 2013:718380)。【圖:2013年簡銘賢老師於美國與日本癌症研究學術聯合會議中,與發表之學術海報合影】

而關於此生長因子在血液腫瘤中所扮演之角色,我們藉由細胞和活體動物的實驗模式發現了VEGF-C可經由VEGF-R3/JNK/AP-1/COX-2之訊息傳遞路徑來促進血癌細胞血管新生(Carcinogenesis 2009, 30(12): 2005-13; Carcinogenesis 2010, 31(5): 954)。另外我們也發現VEGF-C可經由VEGF-R3/ET-1/ETRA/COX-2路徑來增加癌細胞對化療藥物之抗藥性,而最後由急性骨髓性白血病病人之骨髓檢體中我們也發現了VEGF-C和COX-2蛋白的表現具有高度之相關性存在,由這些先研究結果,我們認為VEGF-C/VEGF-R3在急性骨髓性白血病的療程中也具有成為標靶治療目標的潛力。(文/簡銘賢,臺北醫學大學醫學院臨床醫學研究所副教授)

曾靖孋助理教授學術分享:奈米藥物用於肺癌治療

由 joycechin 發表於 August 22, 2013 07:49 PM | 發表意見於FB

曾靖孋老師現任本校口腔醫學院生醫材料暨組織工程所助理教授,為中原大學生物醫學工程所碩士,國立台灣大學醫學工程所博士。2012年至北醫大任教,並擔任台灣國際再生醫學材料應用研討會秘書長。近年來研究著重於開發各種奈米顆粒做為藥物傳輸載體,應用於肺部或眼部疾病之研究,於2011年獲得國家衛生研究院優秀學術論文獎。

曾老師與大家分享其博士論文所發表之「吸入給藥方式遞送具標的表皮生長因子之奈米明膠載體於肺癌治療之應用研究」(Biomaterials 2009; 30: 3476–3485. IF=7.882, Categories: Engineering, Biomedical; 2/59, 3.4 %)(編按)

年前由於一代巨星鳳飛飛的逝世,再次讓肺癌成為眾人矚目的健康議題。肺癌居國人癌症死亡之冠,儘管近代醫學已有相當進展,但肺癌迄今長期存活率低,而現行化療副作用多,因此尋找有效的治療方式實為當務之急。【圖:曾靖孋老師】

奈米藥物載體經由適當表面修飾,可達到穩定且傳送藥物至癌症區域的功能。奈米藥物載體呼吸給藥模式近年開始發展,其給藥效果較口服藥物有效率且方便使用。本研究製備可標的癌細胞表面表皮生長因子受器(epidermal growth factor receptor, EGFR)之導向奈米明膠顆粒(gelatin nanoparticles, GPs),並結合肺癌化療藥物順鉑(cisplatin, CDDP),以期達到標靶治療的效果;並選擇吸入方式給藥,將藥直接遞送至肺癌組織,評估其治療效果。

本實驗室發展含綠色螢光(fluorescine, FITC)標記之EGF表面修飾明膠奈米顆粒(GP-Av-bEGF)【左圖:右】,經與人類肺線癌細胞(human lung adenocarcinoma cells, A549)培養後,以共軛焦顯微鏡(Confocal microscope)觀察顆粒於細胞內之分布。可觀察到A549細胞與GP-Av-bEGF培養有較多的綠色螢光分佈於細胞質內【左圖:左下】;而表面未修飾EGF之明膠顆粒,則無法辨認癌細胞,故細胞內的顆粒少,螢光量較弱【左圖:左上】。此結果顯示於細胞層次,可有效標的EGFR過度表現之肺癌細胞。除具癌細胞辨識能力之外,此標的型奈米載體不具細胞毒性,可安全使用。

做為肺癌治療藥物載體,肺癌第一線化療藥物「順鉑」(Cisplatin (cis-dichlorodiammine platinum (II); CDDP)為首選,將其包覆於明膠顆粒內,以達到降低順鉑之副作用,以及控制藥物釋放速率的效果。臨床上使用順鉑常見的副作用有噁心、暈眩、造血功能受損,同時還具有肝、腎毒性等問題。肺癌老鼠實驗中,以吸入方式給予明膠奈米藥物載體。

明膠奈米溶液經霧化後之粒徑為0.5~5µm,可確保藥物載體有效達到肺泡並直接由肺部吸收,不經過肝臟的代謝,不易使藥物濃度降低。體內螢光分佈分析,觀察到以EGF修飾之顆粒(GP-Av-bEGF)集中於癌症誘發之老鼠肺部,顯示於動物體內仍具有標的癌症細胞之功能。於不同時間點之老鼠肺部順鉑累計量顯示GP-Pt-bEGF組最高,且於腎藏之累計量低;同時也利用血液分析肝、腎功能是否受影響,顯示以GP-Pt-bEGF治療組動物其肝、腎功能指數與控制組相近,較無毒性。於皮下腫瘤動物實驗,已證明直接注射標的型明膠「順鉑藥物載體」,可有效縮小癌組織,動物有較長之存活時間,且無體重下降或死亡之副作用產生,顯示其做為癌症標把治療藥物之可行性。

此研究初步建立將標靶式奈米藥物載體以吸入遞送的給藥模式,對於最佳給藥時程、治療劑量及给藥次數等詳細治療療程,目前仍持續進行研究中,以證實吸入給藥治療肺癌之效果。在此期許未來若可進一步將此劑型以簡易且非侵入式之給藥方式應用於臨床上,對肺癌病患而言將是一大福音。(文/曾靖孋,生醫材料暨組織工程所助理教授)


康峻宏老師學術分享:慢性肌肉疼痛的病理生理學探討

由 joycechin 發表於 July 22, 2013 08:44 AM | 發表意見於FB

康峻宏助理教授於2003年於台灣大學附設醫院完成復健科專科醫師訓練。並於2011年取得台灣大學醫學工程研究所博士。現為醫學系復健學科助理教授。他主要研究興趣在於慢性肌肉疼痛的病理生理學探討。利用此議題已申請到國科會的多年期計畫補助。

該計畫也已建立出幾種評估人類疼痛臨床上可用的參數及模式:包含相關疼痛及心理衡量問卷、壓力疼痛閾值、心跳變異率測量、皮膚血流及溫度,與相關睡眠多項生理參數變化。經該計畫的研究建立了人類睡眠斜方肌膚肌電訊號的分析模式。並發現斜方肌肌電訊號在睡眠時,會出現間歇性地低頻的封包震盪。患者的睡眠經常會出現明顯的自發性中斷及睡眠時的心跳變異率會明顯下降。這些發現能增加了解慢性肩頸痛患者的睡眠、自主神經變化、肌電活性存在重要的相關性。

此系列成果,已於第二屆亞太國際復健醫學年會發表,並獲得大會的最佳海報論文獎。本團隊也發現依慢性肩頸痛患者的臨床症狀、自主神經變化、及疼痛敏感化程度,可將此類病患分類,且患者自主神經的異常與其失能狀態會有顯著的相關。

許多生理訊號具有非穩態及非線性的特色,傳統的訊號分析可能無法完全描述此類訊號的特色。目前研究顯示一些非線性動態指標可以更有效用於觀察疾病之系統調節過程,並可應用於病人的分類或是預後分析。吾人之前研究亦著重發展非線性分析法,應用於動態的生理指標的行為描述,可以對於長時間的非穩態電生理訊號結構進行一系列相關性分析,如去趨勢震盪分析(detrended fluctuation analysis)、樣本熵(sample entropy)、多尺度熵(Multi-scale entropy)及相關維度(correlation dimension)等非線性方式進行電生理訊號之研究,此部分亦應用於特殊睡眠疾患的睡眠變化研究。如我們合作團隊應用相關研究法發現巴金森症患者睡眠時的靜態肌電訊號變化,會產生不正常的活化(J Neurol Sci. 2011)及多尺熵腦波變化(Clinical EEG & Neuroscience)。(文/研究發展處)

潘秀玲老師學術分享:化學合成小分子新藥研發及動物模式的建立

由 joycechin 發表於 June 21, 2013 04:50 PM | 發表意見於FB

潘秀玲副教授2002年6月於台大醫學院藥理學研究所取得博士學位,隨後於台大醫學院藥理學研究所與生技製藥國家型計畫總主持人鄧哲明教授實驗室擔任特約博士後研究學者,於2009年12月至國家衛生研究院生技藥研所擔任助研究員一職。2013年2月至臺北醫學大學癌症生物學與藥物研發博士學位學程任教。

潘老師研究工作主要著重於兩部分:

■化學合成小分子新藥研發
小分子新藥研發現已進入臨床前試驗分別有YC-1、TW-01 analogues和CHM-1等。目前仍與多個不同領域的實驗室合作,亦獲得多項美國與世界專利。

‧YC-1:分別調控sGC, NF-κB, HIF-1和JNK途徑(J Pharmacol Exp Ther, 2005;Mol Cancer Ther, 2005;Oncogene, 2007;Br J Pharmacol, 2008),達到抑制血管新生與抗癌作用,已技轉於永信製藥股份有限公司。
‧TW-01及其衍生物:則是誘發癌細胞 mitotic arrest和autophage,進而抑制腫瘤生長(Cancer Lett, 2013),技轉於安新生技股份有限公司。
‧CHM-1:主要抑制tubulin polymerization與AIF translocation導致細胞凋亡以及抑制血管新生作用(Mol Cancer Ther, 2008; J Biol Chem, 2010),技轉於醫睿生技股份有限公司。【圖:潘秀玲老師於2012年台灣藥學年會暨學術研討會,與學術團隊共同發表之學術海報合影】

■動物模式的建立
在整體的藥物研發中切確完整的動物模式是開發新藥的重要步驟。藉由動物實驗的進行與嚴謹的結果統計分析,才能了解藥物在體內複雜的環境中,如何進行其療效或產生毒性。潘老師所進行藥物研發之相關動物實驗主要是針對敗血症(sepsis)、血管再阻塞(restenosis)、動脈粥狀硬化(atherosclerosis)、腫瘤生長之xenograft models和metastatic models,以及血管新生(angiogenesis)等多方面的疾病模式建立。

在藥物研發的過程中,藉由完整的藥理藥效篩選平台與作用機轉之證實,至臨床前先導藥物之動物藥理作用確效是新藥研發的重要課題,潘老師希冀在未來能將參與的新藥研發計畫有更多的成果發展。(文/研究發展處)

張璽醫師學術分享:利用幹細胞特性,針對神經肌肉疾病尋求更有效的療法

由 juling 發表於 May 20, 2013 11:58 AM | 發表意見於FB

張璽醫師是日本國立鹿兒島大學醫學士,日本國立京都大學小兒學科醫學博士,日本國立京都誘導性多功能幹細胞中心( iPS cell )研究員,多次獲得研究獎項,於2010年至臺北醫學大學附設醫院擔任小兒學科主治醫師、臺北醫學大學醫學院助理教授。他的主要研究方向是利用幹細胞特性,針對神經肌肉疾病尋求更新、更有效的治療方式。

肌肉萎縮症,主要特徵為患者肌肉組織逐漸減少,伴隨肌功能下降,造成肌肉萎縮。主要病因多屬於遺傳性疾病,例如:貝克氏( Becker’s )肌肉萎縮症、脊椎性肌肉萎縮症、裘馨氏肌肉萎縮症等,由於染色體異常,導致患者缺少dystrophin蛋白或神經傳導出錯而造成肌肉萎縮。目前臨床上,尚無有效的治療方法,張醫師希望藉由動物模式的研究,尋找出根治的療法。

幹細胞,是一群原始且未特化的細胞,分為兩大類:成體幹細胞以及胚胎幹細胞,具有再生為各種組織的潛能,近幾年已有許多具有肌分化潛力的幹細胞被發表,例如:造血幹細胞(hematopoietic stem cells) 、間葉幹細胞(mesenchymal stem ells)與 骨髓幹細胞(bone marrow stem cells)。

在先前的研究中,利用肌肉衛星幹細胞抗體(SM/C-2.6.),對誘導性多功能幹細胞( iPS cells )與老鼠胚胎幹細胞(mES cells)進行篩選,並使用「懸吊式」細胞培養,經過螢光免疫染色、PCR等證實,此種分離後的細胞具有高效率分化為肌肉細胞的特性,並對因遺傳缺陷缺乏正常蛋白(dystrophin)之肌肉萎縮動物模式 (mdx mice),進行幹細胞移植治療。經過4周、12周、24周的連續觀察,發現此種幹細胞,可在動物體內存在長達半年之久。結果發現,接受幹細胞移植的實驗動物,肌肉組織中正常蛋白量表現明顯增加,肌功能也獲得提昇。

在接下來的研究中,張璽醫師將透過這些技術,針對人類幹細胞,例如人類脂肪幹細胞、臍帶血幹細胞等,挑選出具有相同潛能之細胞群,進行分析與移植,藉此找到根治肌肉萎縮症的方法。期望在不久的將來能實際運用於臨床治療,治癒並改善病人生活品質。(文/研究發展處)

糜福龍教授學術分享:奈米載體在基因傳送之應用

由 joycechin 發表於 April 22, 2013 03:27 PM | 發表意見於FB

糜福龍教授,現為醫學系生化學科教授,1997年6月取得中央大學化學工程研究所博士學位後,先後在海軍官校應用科學系及萬能科技大學生物技術系從事教學及研究工作,2012年8月至北醫大任教。糜老師近年來從事天然高分子製備之奈米載體傳輸合成藥物、天然藥物、蛋白質藥物及基因傳送等研究。

奈米載體除了可以保護並延長藥物之活性,並能夠藉由奈米載體使藥物通過組織之障蔽,提昇藥物吸收效率,進而增進生物體可用率,或者將藥物藉由奈米載體送達具有特定受體之細胞,提昇藥物之療效。現就奈米載體在基因傳送之研究成果概述如下:

我們藉由高分子合成方式,將幾丁聚醣與具有胍基結構的精氨酸結合為共軛體(conjugate),使其具有良好的跨細胞傳輸能力。另外,我們在共軛結合精氨酸的過程中設計了具有雙硫結構的中間體(spacer)。可藉由細胞質內所含穀胱甘肽(glutathione, GSH)濃度(~10 mM)明顯高於細胞外濃度(<10μM)的原理,高分子載體上的雙硫鍵結可以在細胞內被穀胱甘肽還原為硫醇,使相互吸引緊密結合的幾丁聚醣/DNA複合體在被傳輸進入細胞後,DNA與幾丁聚醣載體分離而順利的將DNA釋出,因此可明顯增高DNA的轉染效率。【圖:糜福龍教授攝於研究室】

此奈米載體同時具有提昇跨細胞膜傳輸效率(含胍基結構)及對細胞環境敏感型(含雙硫結構)的生醫高分子材料,不僅可用於非病毒基因傳輸載體的改良,並希望未來可延展應用領域做為抗癌藥物、天然物之主動標靶、蛋白質藥物跨細胞膜傳輸及提昇生醫影像檢測效率之用途,研究成果發表於Journal of Materials Chemistry, 2011, 21, 16918-16927. (SCI 5.968;Ranking: 7.4%)。(文/研究發展處)

楊凱強老師學術分享:模擬胚胎發育過程,將類胰島細胞培養成團塊,以增強其功能

由 joycechin 發表於 March 22, 2013 04:22 PM | 發表意見於FB

楊凱強助理教授於2009年7月取得臺灣大學醫學工程學研究所博士學位後,至日本京都大學再生醫科學研究所進行為期1年半博士後研究工作,之後於2011年2月返回臺大醫院內科部繼續研究,於2012年4月至北醫任教,現為口腔醫學院牙醫學系助理教授。

楊老師近年來聚焦於幹細胞在組織工程上之研究,主要研究工作著重於牙胚幹細胞、骨髓幹細胞、脂肪幹細胞、胚胎幹細胞等於口腔組織再生、肝臟、胰臟細胞誘導分化,以及椎間盤、軟骨受損之修復等。其他研究有生物可分解性材料製備之可注射之骨填充物、骨釘、骨板於牙科骨科之運用。此外,肝細胞以及胰島細胞在二維、三維不同培養基材下之生理表現。現就近來骨髓幹細胞誘導分化成類胰島細胞之研究成果彙整概述如下:【圖:牙醫學系楊凱強老師】

糖尿病為一種內分泌疾病,而胰島細胞移植對糖尿病病人來說為一可行之治療方式。然捐贈細胞來源不足以及免疫排斥限制了胰島移植在臨床上之廣泛運用。本實驗模擬胚胎發育過程,添加不能生長因子之階段式誘導分化模式,將骨髓幹細胞誘導分化為可分泌胰島素之類胰島細胞,並利用不同培養基材,將類胰島細胞培養成團塊,以增強其功能。(文/研究發展處)【圖:培養成團塊之類胰島細胞】

林宏惲教授學術分享:白藜蘆醇於癌症治療上之應用及類固醇荷爾蒙誘導之致癌反應

由 joycechin 發表於 February 23, 2013 01:56 PM | 發表意見於FB

林宏惲教授的研究著重於細胞生物學、癌症研究、訊號傳遞、類固醇荷爾蒙之調控。於2012年9月受邀擔任臺北醫學大學癌症生物學與藥物研發學位學程之專任教授。並加入由彭汪嘉康院士與劉昉院士共同主持之癌症研究中心的團隊。目前兼任奧本尼醫藥學院醫藥研究所(Pharmaceutical Research Institute, Albany College of Pharmacy)之資深研究員等職。

林老師主要的研究方向之一為白藜蘆醇(resveratrol)於癌症治療上之應用。林老師實驗室發現白藜蘆醇在細胞表面的受體為integrin αvβ3,此受體與MAPK訊號傳遞路徑相連。白藜蘆醇能透過MAPK(ERK1/2)路徑活化p53、活化細胞核內COX-2表現等,誘導癌細胞凋亡(apoptosis)。

白藜蘆醇能藉此透過MAPK路徑,將p53上的Ser-15磷酸化,使原本已產生自發性突變的p53,恢復其原本功能。此對於白藜蘆醇應用於臨床癌症治療上,是一項非常重要的發現。大部分癌細胞常高度表現COX-2,林老師實驗室研究結果顯示,白藜蘆醇能誘導位於細胞核內COX-2的表現並累積,核內COX-2會與某些分子(如p300/CBP-associated factor, PCAF)協同作用於p53上,進而提高p53的表現量,使細胞走向凋亡。由於何首烏中富含白藜蘆醇葡萄糖苷,林老師下一階段的研究方向,將著重在何首烏於預防老年疾病(如癌症和神經退化疾病等)等運用。【圖:林宏惲老師(右1)與研究夥伴合照,攝於本校癌症中心】

林老師實驗室的另一研究方向,為類固醇荷爾蒙誘導之致癌反應。此實驗室是第一個闡述甲狀腺素影響多種人體或動物來源之癌細胞增生的團隊。有趣的是,林老師實驗室是首位發現integrin αvβ3也是甲狀腺素的受體,此完全顛覆一般所認知的甲狀腺素受體位於細胞核內的傳統觀念。甲狀腺素衍生物3,3’,5,5’-tetraiodothyroacetic acid(tetrac)或其奈米級分子nano-tetrac在細胞株與動物實驗中,可抑制乳癌與其他類型癌細胞的增生;當與其他化療藥物(如cetuximab (Erbitux ®))合併使用時,更能強化惡性腫瘤(如triple negative breast cancer細胞株)的治療效果。

林老師目前除了本身的研究外,目前也協助整合臺北醫學大學癌症研究資源,期許未來能透過校際與國際間的合作,將癌症醫學研究實際運用於臨床治療上,落實轉譯醫學的宗旨,藉此提升台北醫學大學癌症研究中心於國際間的學術與醫療地位。(文/研究發展處)

鄭雅文教授學術分享:人類乳突瘤病毒感染與肺癌的相關性

由 joycechin 發表於 January 22, 2013 02:08 PM | 發表意見於FB

鄭雅文教授2002年1月於中山醫學大學醫學研究所取得博士學位,2002年8月至中山醫學大學醫學研究所任教,2006年升等副教授,並於2009年升等教授。2010年赴美國希望之城醫療中心(City of Hope, National Medical Center)擔任訪問學者。2012年8月至臺北醫學大學任教,現為癌症生物學與藥物研發博士學位學程教授兼主任。

鄭老師研究工作主要著重於人類乳突瘤病毒(Human papillomavirus; HPV)感染與肺癌的相關性,結合基礎與癌症臨床醫學,以下就近來主要之研究成果彙整概述如下:

過去鄭老師研究室在不抽菸女性肺癌患者偵測到高頻率的HPV16及18型感染(Cheng et al., Cancer Res. 2001),但HPV與肺腫瘤形成的相關性則仍不清楚。HPV感染與癌症的相關性大多著重於子宮頸癌方面,因此並無適當的肺癌細胞模式可用。2001年研究室成功的從肺癌患者的胸水中建立出第一株具有HPV感染的肺癌細胞株,並以此細胞模式及肺癌組織深入探討HPV感染導致肺癌發生的分子機轉。【圖:鄭雅文教授】

目前結果已發現HPV感染肺組織後可能經由其E6致癌蛋白調控宿主細胞中的p53抑癌基因(Cheng et al., Cancer Res., 67(22):10686-93, 2007)、促進抗細胞凋亡基因IL-6及Mcl-1的基因表現(Clin Cancer Res., 1;14(15):4705-12, 2008)及藉由促進SP1及c-Myc結合到hTERT的轉錄起始區,促進hTERT的轉錄調控(Clin Cancer Res., 1;14(22):7173-79, 2008)等路徑參與肺癌形成。此外,HPV E6亦可藉由調控多條訊息路徑而影響HPV感染之肺癌患者的預後或化學治療成效,包括EGFR/PI3K/AKT訊息路徑(Clin Cancer Res. 16(21):5200-10, 2010)、DDX3(Clinical Cancer Res., 17(7):1895-905, 2011)及宿主本身p53 codon 72的基因多型性(The Annals of Thoracic Surgery, 2012 accepted)等。【圖:鄭雅文教授(前排右2)與研究室同仁合影】

鄭老師研究室所建立之細胞模式除有助於了解HPV感染參與肺癌形成之可能致腫瘤機轉外,亦可了解HPV感染影響肺癌患者化學治療效果之可能原因,將可做為未來預防與臨床治療的重要參考。(文/研究發展處)

楊培銘老師學術分享:表觀遺傳學抗癌藥物研究

由 joycechin 發表於 December 22, 2012 03:08 PM | 發表意見於FB

本期學術短波,邀請楊培銘助理教授就「表觀遺傳學(Epigenetics)抗癌藥物研究」進行分享。其相關研究成果除獲得國際論文之肯定外,於2012年3月獲頒「台灣藥理學會杜聰明博士年輕學者獎」。

楊培銘助理教授於2006年6月取得清華大學生命科學系博士學位後,至台大醫學院藥理所進行博士後研究工作,於2012年10月至北醫大任教,現為癌症生物學與藥物研發博士學位學程助理教授。

楊老師近年來聚焦於表觀遺傳學抗癌藥物之研究,表觀遺傳機制意指不改變基因序列情況下,造成可遺傳之基因表現調控,例如DNA與histone之修飾。破壞表觀遺傳機制會導致癌症發生,許多表觀遺傳抑制劑,包括DNA methyltransferase (DNMT)及histone deacetylase(HDAC)抑制劑,已被證明具有抗癌功效。楊老師的研究證明降血脂藥物3-hydroxy-3- methylglutaryl coenzyme A(HMG-CoA)reductase抑制劑statins,以及antifolate drug methotrexate具有HDAC抑制劑活性,與其抗癌作用有關(Biochemical Pharmacology 2011, 81:510-517; BBRC 2010, 391:1396-1399)。

進一步研究證明抑制細胞自噬(autophagy)可加強statins療效(Cancer research 2012, 70:7699-7709),但反而減弱HDAC抑制劑之抗癌作用(Autophagy 2010 6:1057-1065),推測當細胞自噬被誘發時,AMPK、cytoplasmic p21與Akt signaling對於細胞命運扮演重要角色(Autophagy 2011, 7:107-108)。此外,楊老師最新研究發現,HDAC抑制劑可透過抑制HDAC1/2與活化Sp1,誘導固體腫瘤MHC class I-like molecule CD1d之基因表現(Epigenetics 2012, 7:390-399),顯示HDAC抑制劑可藉由調節免疫反應而發揮抗癌功效。(文/研究發展處)

謝芳宜老師學術分享:現今台灣中風治療現況與美國推行的中風治療準則比較的研究結果

由 joycechin 發表於 November 22, 2012 02:34 PM | 發表意見於FB

這期《今日北醫》的學術分享,邀請謝芳宜助理教授就「腦血管疾病」方面的研究進行分享。目前謝老師的研究於分子流行病學方面著重在以發炎反應、氧化反應、血管老化機制上的基因來探討其與心血管疾病罹病風險的相關性及探討影響腦血管疾病預後的影響因子。

謝老師為臺北醫學院公共衛生學學士,台灣大學流行病學碩士,英國倫敦大學帝國學院哲學博士,2010年開始至北醫任教,現為公共衛生學系助理教授。此次要與大家分享她過去在北醫所參與的一件多中心中風登錄計畫後,其與所屬研究團隊對於現今台灣中風治療現況與美國推行的中風治療準則比較的研究結果(Circulation ;122:1116-1123) (IF=14.432, cardiac & cardiovascular systems field, 1/114, 0.9%)。(編按)

台灣地區近年來隨著經濟的快速發展,民眾的生活型態及疾病的形式也隨之逐漸改變。國人主要的死因,也從傳染病轉變為以癌症、腦血管疾病、意外事故、心臟病、和糖尿病為主。中風是國人10大死因的第3位,也是成人殘障的第一要因,更是使用健保資源前3名的疾病。以台灣地區2008年腦血管疾病的粗死亡率為10萬分之46推估,每年約有將近1萬1千人死於中風,約有1萬5千人會因為中風而導致日常生活失能。因此,中風除了會造成國家社會的負擔,同時也會造成很大的家庭經濟負擔。

本研究於2006年至2008年的時間以39家醫院進行30,599位中風病人的臨床資料登錄,所有中風病人皆經由電腦斷層掃瞄或是磁振造影來進行確診,台灣中風類型74%為缺血性中風,6.7%為暫時性腦部缺氧,16.1%顱內出血,2.8%蜘蛛膜下腔出血,0.5%其他類型。而若是再以TOAST將缺血性中風進行分類,則觀察到27.7%屬於大動脈粥狀硬化,37.7%屬於小血管梗塞,10.9%是由心臟栓子所造成,1.5%是由特殊的病因所造成,而無法確定病因的佔22.2%。

中風病人過去疾病史之前3位在缺血性中風為高血壓、高血脂、糖尿病,在顱內出血為高血壓、抽菸、糖尿病,在蜘蛛膜下腔出血為高血壓、糖尿病、抽菸,缺血性中風住院天數低於出血性中風,但發生中風後到就醫時間,則是缺血性中風高於出血性中風,缺血性中風與顱內出血皆好發於男性且好發年齡在60-65歲,而蜘蛛膜下腔出血則是以女性居多,且好發於40多歲。

若是以美國所推行的中風治療準則來看,目前台灣中風治療現況為適合使用IV tPA藥物治療者僅有8.8%的患者有進行該藥物的治療,而94.14%在住院期間有服用抗拴塞藥物,85.54%在離院後有服用抗拴塞藥物,心房震顫者有28.28%服用抗凝血藥物,38.69%高血脂患者服用降血脂藥。上述五項指標中使用IV tPA藥物治療及服用降血脂藥遠比美國的使用率低很多。

評估有無遵照美國中風治療準則來評估5項治療指標對中風預後的影響,在符合使用IV tPA治療者中,有進行IV tPA治療比沒有者,不論是一個月、三個月、半年內的預後都較佳;出院時服用抗栓子藥物及心房震顫中風患者出院時服用抗凝血藥物,中風後一個月、三個月、半年內的心血管事件及死亡風險較未服用者顯著較低,但是高血脂之中風患者服用降血脂藥對於半年內的心血管事件及死亡風險和未服用者相比則無顯著差異。

依據本研究之結果,由於IV tPA藥物對於符合治療條件的缺血性中風病人預後情形有所助益,因此,未來台灣在IV tPA藥物治療使用率上仍有很大的進步及改善空間。(文/謝芳宜,臺北醫學大學公共衛生暨營養學院公共衛生學系助理教授)


洪君琳老師學術分享:以斑馬魚為模式動物探討毛細胞以及離子細胞之功能生理

由 joycechin 發表於 October 23, 2012 12:10 PM | 發表意見於FB

洪君琳助理教授於2010年6月至臺北醫學大學醫學系解剖學科任教,為台灣大學動物系學士,陽明大學生理所碩士,國防醫學院生命科學所博士,其研究主題為以斑馬魚為模式動物探討毛細胞(hair cell)以及離子細胞(ionocyte)之功能生理。(編按)

洪君琳老師在本期《今日北醫》與大家分享一篇於2009年發表的文章「Horng JL, Lin LY, and Hwang PP. Functional regulation of H+-ATPase-rich cells in zebrafish embryos acclimated to an acidic environment. Am J Physiol (Cell Physiol) 296:C682-92, 2009. (Physiology; Ranking: 16/78= 20.5%; IF: 3.817; PMID: 19211913)。

離子細胞主要是表現在上皮組織,在魚類表現在鰓以及胚胎的表皮上,在哺乳類動物則是表現在腎臟以及腸道中,主要的功能是在作離子的運輸以調節並維持上皮細胞頂膜端(lumen)與體內(basolateral)之間的離子濃度差與平衡。我們研究斑馬魚胚胎表皮上一類專門排酸的離子細胞叫做「富含氫幫浦細胞」(H+-ATPase rich cell; HR cell),這類排酸的細胞在哺乳類是表現在腎臟、蝕骨細胞、副睪當中。【圖:洪君琳老師】

我們將斑馬魚胚胎馴養於pH4的環境中模擬胚胎體內酸中毒的情況,來觀察富含氫幫浦細胞如何調節排酸功能,結果發現胚胎透過表皮幹細胞的增生與分化來增加富含氫幫浦細胞數目,同時也會擴大其細胞的頂膜面積增加單一顆細胞的排酸功能,顯示胚胎在發育過程中可以感測並根據環境變化以及生理需求來調節排酸功能。而在酸中毒情況下發育的胚胎也有生長遲緩的狀況,顯示排除體內代謝所產生的酸是發育過程中重要的生理調節。(文/洪君琳,醫學系解剖學科助理教授)

葉淇臺老師學術分享:新穎的抗癌藥物開發

由 joycechin 發表於 September 21, 2012 07:11 PM | 發表意見於FB

葉淇臺助理教授於2005年6月取得中興大學食品暨應用生物科技研究所博士學位後,先後至國家衛生研究院癌症研究所進行為期4年國防役博士後研究工作,2010年2月即至北醫大任教,現為臨床醫學研究所助理教授,並擔任臺北醫學大學署立雙和醫院教學研究部研究副主任。

葉老師近年來聚焦於癌症轉譯醫學研究,用不同角度結合基礎與癌症臨床醫學,主要研究工作多著重於肝癌、乳癌、腦膠質瘤及肺癌細胞中癌幹細胞之分離與鑒定,並探討其造成癌症轉移、腫瘤微環境改變、抗藥性增加之機制及其相關訊息傳遞基因變化。此外,提供一創新、快速且有效抑制癌幹細胞之篩選系統來評估藥物、中草藥、植物化學物及食物活性成分對消除癌幹細胞能力的研究。【圖:葉淇臺老師】

利用此一癌幹細胞篩選技術平台已分別申請到國科會及生技製藥國家型的多年期個人型及整合型計畫補助。現僅就近來藥物篩選主要之研究成果彙整概述如下:

■PI3K/Akt/mTOR訊息傳遞路徑被視為是發展新穎抗癌藥物的重要標的
本實驗室研究首次發現由台灣原生牛樟芝所純化之成分安卓幸素(Antrocin,分子量為234KDa)對於數種癌細胞皆有顯著生長抑制功效,特別是針對具高度轉移能力之乳癌細胞MDA-MB-231更具有潛力(IC50=0.6Μm)。相較於化療藥物doxorubicin及cisplatin,Antrocin更能有效抑制乳癌細胞的增生及群落生成,更重要的是在相同劑量下對於正常細胞MCF10A以及HS-68並無毒性。我們發現Antrocin能誘導癌細胞caspase-3的活化並促使poly(ADP-ribose)polymerase的裂解而產生細胞凋亡,另外對於抗凋亡分子Bcl-2、Bcl-xL及surviving之蛋白質及mRNA的表現亦有所抑制,同時造成促凋亡分子Bax的聚合而導致細胞色素C的滲漏。

而在分子訊息路徑方面,Antrocin經由抑制Akt磷酸化而降低mTOR、GSK-3β及NF-κB的表現。進一步以Akt之小干擾RNA預處理細胞後再投予Antrocin,結果發現更能提昇Antrocin抑制細胞增生及誘導細胞凋亡之表現。因此,Antrocin作為Akt/mTOR之雙重抑制劑將有助於發展成為針對轉移性乳癌治療之臨床輔助用藥(Chem Res Toxicol. 2011 Feb 18;24(2):238-45, IF 4.148, categories 9% in CHEMISTRY, MEDICINAL)。相關研究成果除獲得國際論文之肯定外並積極申請專利中。(文/研究發展處)

鄧文炳教授分享:老化會影響脂肪間葉幹細胞之骨生成作用

由 joycechin 發表於 August 21, 2012 08:00 PM | 發表意見於FB

鄧文炳教授最近證實了老化會影響脂肪間葉幹細胞(adipose-derive stem cells, ADSCs)之骨生成作用,已發表至國際知名期刊《Biomaterials》(IF:7.883, Rank: 2.9%),期望藉由此成果幫助學校提升幹細胞相關研究,並提升幹細胞於臨床及產業之應用價值,同時使得國內幹細胞研究發展更往前邁進。

基於先前應用富含血小板血漿(platelet rich plasma)於骨質疏鬆預防與治療之研究成果分別發表於2009年《Journal of Nuclear Medicine》(IF:6.424, Rank: 1%)及2012年《Biomaterials》(IF:7.883, Rank: 2.9%)。本研究除了建立細胞移植模式外,也深入探討老化之ADSC於體外和體內之骨誘導分化之影響。【圖:鄧文炳教授為生物材料暨工程研究所所長以及幹細胞研究中心的主任,長年來埋首致力於幹細胞相關研究及應用】

首先第一部分體外實驗,分別於年輕族群(1月齡)與老化族群(10月齡)之早老化老鼠腹腔中分離ADSC進行體外定性實驗,並試驗出最適生長環境,以利維持不同年齡幹細胞之差異活性,實驗結果證實年輕族群之ADSC其增生速率(proliferation rate)、自我更新能力及細胞骨誘導分化表現,皆優於老化族群之細胞。尤其在骨誘導分化表現,年輕之ADSC,骨分化過程基因中RUNX2的降解,OPN的誘發及OCN的生成都表現非常明顯且具特異性,但老化的ADSC就沒有分化的顯著性(如下圖)。

第二部分體內實驗,將延續體外試驗,利用骨質疏鬆老鼠之動物模式,探討不同年齡之ADSC於體內對骨生成作用之影響。經由測量骨質密度結果證實,此治療模式可修復骨質流失現象且年輕族群之脂肪間葉幹細胞擁有較佳的骨修復能力。總括而言,此實驗之建立及研究成果,有助於現今幹細胞治療之應用發展中,提供不同年齡幹細胞給予受試者之臨床前研究。(文/鄧文炳,生醫材料暨組織工程研究所所長、幹原細胞研究中心主任)【圖:年輕之ADSC,骨分化過程基因中RUNX2的降解,OPN的誘發及OCN的生成都表現非常明顯且具特異性】

何元順教授學術分享:尼古丁受體拮抗物抑癌機制研究

由 joycechin 發表於 July 23, 2012 04:25 PM | 發表意見於FB

何元順教授近年針對尼古丁乙醯膽鹼受體(α9-nAchR)做為分子標靶進行系列研究,並獲得「2012年董大成博士癌症基礎醫學研究傑出獎」,於5月6日在國防醫學院接受頒獎。該獎項由中華民國癌症醫學會公開徵選,旨在紀念董大成博士,每年評選乙名,以獎勵從事有關癌症之基礎醫學研究,提高國內癌症醫學學術水準。

癌症標靶治療是目前研究的趨勢,針對腫瘤細胞特有抗原製造專一性抗癌藥物方可減少臨副作用的發生。因此,何元順教授近年的發展也以尼古丁乙醯膽鹼受體(α9-nAchR)做為分子標靶,尋找專一性抑制物治療腫瘤,所得到的一系列成果將有助於臨床上設計特定功能的藥物,達到預防或治療之效果。也可以針對部分乳癌病人作進一步治療策略的開發,或作為診斷與癒後之參考,相信何教授之研究將可以對未來乳癌的治療有更明確的助益。【圖:何元順教授】


何教授尼古丁受體拮抗物抑癌機制研究發表論文亦多次刊登於國際學術研究期刊。如:
1.Overexpression and Activation of the α9-Nicotinic Receptor during Tumorigenesis in Human Breast Epithelial Cells.《Journal of the National Cancer Institute》2010; 102 (17): 1322–1335.
此篇論文證實α9-型尼古丁受體高表現量與乳癌形成、惡性度分期、或5年存活率有相關性。利用基因抑制(SiRNA)或基因活化(Tet-Off)技術,在實驗動物證實該受體的表現量可以決定腫瘤生長速度。此外,國人乳癌組織中尼古丁受體表現量與患者抽菸(6.6倍)、抽二手菸(2.8倍)、或不抽菸(1.5倍)之生活習性成正相關性,抽菸者較易發生晚期高惡性度乳癌。

2.Crosstalk between nicotine and estrogen-induced estrogen receptor activation induces alpha9-nicotinic acetylcholine receptor expression in human breast cancer cell.《Breast Cancer Research and Treatment》2011; 129(2): 331–345.
此篇論文證實乳癌中的尼古丁受體會透過雌激素加強致癌訊息的傳遞,國人乳癌組織中尼古丁受體高表現者,其5年存活率自90%(TN, >10倍)。

3.Nicotinic acetylcholine receptor-based blockade: Applications of molecular target for cancer therapy.《Clinical Cancer Research》2011; 17: 3533-3541.
此篇論文證實綜合評論現今尼古丁受體用於治療癌症的可能性與應用現況。此外,此論文也綜合比較針對α9-型尼古丁受體作為標的試驗與實驗室所發現的天然萃取物。

4.Nicotine-induced human breast cancer cell proliferation attenuated by garcinol through down-regulation of the nicotinic receptor and cyclin D3 proteins.《Breast Cancer Research and Treatment》2010; 125: 73-87.
此篇論文證實南洋水果山竹所純化之Garcinol可拮抗尼古丁受體之致癌訊息,使乳癌細胞生長停滯於細胞週期G0/G1期,並且誘發細胞凋亡作用。


5.Tea polyphenol (-)-epigallocatechin-3-gallate inhibits nicotine- and estrogen-induced α9-nicotinic acetylcholine receptor upregulation in human breast cancer cells.《Molecular Nutrition Food Research》2011; 55 (3): 455–466.
此篇論文證實茶葉中兒茶素(EGCG)可以有效降低因抽菸所引起的尼古丁受體過度表現,更首度證實兒茶素可以和尼古丁競爭尼古丁受體結合作用。顯示持續喝茶使血中EGCG保持一定濃度,對預防保健作用有明顯的作用。【圖:左起董光義醫師、何元順教授、戚謹文教授、董光世院長、劉滄梧理事長】

6.Combination treatment with luteolin and quercetin enhances antiproliferative effects in nicotine-treated MDA-MB-231 cells by down-regulating nicotinic acetylcholine receptors.《Journal of Agriculture Food Chemistry》2010;(58): 235-241.
此篇論文證實合併天然植物成分(luteolin和quercetin),可加強(synergestic)抑制尼古丁受體表現。(文/醫學科技學院)

陳亦仁教授學術分享:極高之冠狀動脈電腦斷層鈣化分數與癌症之關係

由 joycechin 發表於 June 22, 2012 04:24 PM | 發表意見於FB

本次陳亦仁教授要跟大家分享的是一篇由他指導心臟科住院醫師所完成的論文:極高之冠狀動脈電腦斷層鈣化分數與癌症之關係。(International Journal of Cardiology, 2012: 155(3), 474-475, IF為6.802)

使用電腦斷層來觀察冠狀動脈,已經是一個臨床上常用來評估冠狀動脈硬化以及冠狀動脈疾病的工具了。對於某些不能夠接受心導管檢查,或是不願意一開始就接受侵入性檢查的病人來說,冠狀動脈的電腦斷層檢查是一個很實用的選擇。

鈣化分數就是利用冠狀動脈電腦斷層所計算出來的一個客觀的數據,這個數據所反映出來的是冠狀動脈的鈣化程度,而這樣的程度也往往跟動脈硬化的程度成正相關。由於動脈硬化幾乎可以說是冠狀動脈疾病的原始病變,因此,分析冠狀動脈的鈣化分數,對於冠狀動脈疾病的診斷以及病情評估,有相當的幫助。【圖:陳亦仁教授】

一般來說,鈣化分數超過100(單位AU, Agatston unit),就代表病人有相當高的機會會產生冠狀動脈疾病,而鈣化分數超過400的,則有更高的風險。然而,在我們臨床的觀察中,卻發現有些病人的鈣化分數遠超過400,甚至高達3,000以上。這些人,如果以傳統的冠狀動脈硬化的危險因子來分析的話,未必會具有更多的危險因子。因此,本篇論文的目的,就是試圖去尋找出其他可能造成超高鈣化分數的因子,並試圖將鈣化分書的臨床應用,更擴展到冠狀動脈疾病以外的範圍。

在一開始的研究過程中,我們首先發現了鈣化分數超過1,000的病人中,癌症的發生率居然有23%。也就是大約每4個鈣化分數超過1,000千的病人,就有一個是癌症的患者。這樣的發生率真的相當的高,所以我們接下來就把目標集中在鈣化分數以及癌症發生率的關係。

在後續的分析中,我們發現了鈣化分數介於100~400之間以及400~1,000之間的病人,他們的癌症發生率僅約5%。此外,我們更發現了在所有的病人中,癌症患者居然有1/2的機會鈣化分數會超過1,000。相較之下,非癌症的患者僅有14%的機會鈣化分數超過1,000。而除了癌症發生率以外,鈣化分數超過1,000的病人,也有較高的血壓和較高的血中尿酸濃度。

如果我們用傳統的冠狀動脈疾病的危險因子計算的話,會發現鈣化分數超過1,000的病人,他們的危險因子甚至比鈣化分數400~1,000的病人還來的低。也就是說,在傳統的冠狀動脈危險因子的分析以外,應該還有某些因子影響著鈣化分數,而就我們這篇論文的結果來看,癌症就是其中一項因子。

雖然我們沒辦法明確的解釋為什麼會有這樣的相關性,但是全身性的發炎反應也許是把這兩件事情連起來的關鍵。未來,仍需要更多進一步的研究,才能將這目前仍不明確的關聯給建立起來。當然,這也就是未來我們持續研究下去的方向。(文/陳亦仁,臺北醫學大學臨床醫學研究所教授、萬芳醫院心臟內科主治醫師)

梁宏華講師學術分享:闌尾黏液性腫瘤之腹腔鏡治療

由 joycechin 發表於 May 22, 2012 04:26 PM | 發表意見於FB

這期《今日北醫》的學術短波,邀請梁宏華講師就「闌尾黏液性腫瘤之腹腔鏡治療」方面的手術經驗進行分享。梁老師為台北醫學大學醫學系畢業。於畢業後在北醫附醫外科服務,現為北醫附醫一般外科、乳房外科主治醫師,同時於臺北醫學大學外科擔任專任講師。

其近年來的研究,著重於各項微創內視鏡手術,應用於一般外科或乳房疾病之治療,並曾於2008、2009年獲得「柯賢忠名譽教授紀念獎學金」;除了臨床外科工作之外,梁老師也進一步攻讀臺北醫學大學臨床醫學研究所博士班,同時於國內外SCI期刊有多篇臨床個案報告及原著論文發表,於2010、2011分別得到臺北醫學大學暨附屬醫院之研究論文獎及臨床研究獎之殊榮肯定。在此,梁老師要與大家分享其臨床論文所發表之闌尾黏液性腫瘤之腹腔鏡治療(Gastroenterology.2011;141:e7-8.IF=12.032,Categories:Gastroenterology& Hepatology, 1/71, 1.4 %)。

惡性腫瘤一向是國內十大死因之首,在飲食西化合併老年化的社會中,大腸癌的高發生率,一向是眾人矚目的健康議題!儘管近代醫學已有相當進展,但如何早期偵測癌前病變、早期接受微創治療方式實為當代醫學之發展重心。

大腸癌的早期發現,單獨只靠著糞便潛血反應其實偵測率有限,如何針對有懷疑的個案,安排大腸鏡詳細檢查,才能早期發現癌前病變,如同息肉、原位癌等,並予以內視鏡切除,或是以腹腔鏡手術微創治療,可以達到最好、最不具侵襲性的療效。在此篇論文中提到的案例,即是少見的闌尾黏液性腫瘤,通常症狀不明顯、也不容易下診斷,有些個案以腹部腫塊或急性闌尾炎微表徵而被發現;我們的案例則是以大腸鏡檢查時盲腸黏膜下腫塊(cecum submucosal tumor)為表徵,表面之黏膜切片為完全正常之大腸黏膜,進一部斷層掃瞄才確認為闌尾處囊狀腫塊(appendix cystic lesion),接受腹腔鏡右半大腸切除術之後,確定診斷為闌尾黏液性腫瘤,術後恢復良好。

此臨床手術經驗,證實大腸疾患或黏膜下腫塊,斷層掃描常常可以提供多一重資訊,如果當病灶無法進行內視鏡切除時,腹腔鏡微創手術可提供有效而且恢復快速的治療;而且在腹腔鏡手術探查中,若闌尾腫塊大於2公分、或是懷疑有血管侵犯時(tumor involve mesoappendix),腹腔鏡右半大腸切除手術為一個有效的治療選擇。在此期許之下,未來若可進一步將此手術方式應用於臨床更多患者上,對大腸良性腫瘤甚至是大腸癌患者而言,都將是一大福音!(文/梁宏華,臺北醫學大學醫學院外科學科專任講師)

吳其昌老師學術分享:超靈敏矽奈米線場效電晶體應用於DNA生物感測器之相關研究成果

由 joycechin 發表於 April 23, 2012 07:44 PM | 發表意見於FB

吳其昌助理教授為交通大學材料科學與工程學奈米科技組博士,2011年至北醫任教,現為生醫材料暨組織工程研究所助理教授,並擔任中華電漿工程學會秘書長。吳老師之前於國家實驗研究院國家奈米元件實驗室工作約10年,進行有關奈米元件及奈米材料的研究,近年來的研究則專注於以奈米元件及奈米材料偵測微量DNA及蛋白質之主題。

現代人對於預防保健的觀念提升,發展高靈敏的可攜帶式疾病感測晶片對醫學診斷具有相當大的急迫性。目前普遍使用的技術為聚合酶鏈鎖反應(Polymerase chain reaction, PCR),其需要螢光標識及檢測時間過長。因此,以新穎奈米科技發展高靈敏、免標識的平價檢測技術是生醫感測領域的重要目標。

奈米線場效電晶體因具有優良的操作特性,近來被應用在的微量的生物分子偵測方面。其中DNA是構成生物體的基本藍圖,許多疾病是由於其突變所造成。因此用鹼基的特異性配對原理來檢測特定序列的DNA為診斷遺傳疾病的重要方針之一。我們製作出一奈米線場效電晶體作為微量生物分子感測器,利用其即時偵測、免標示及高靈敏度的特性,偵測與癌症相關的DNA變異基因片段。【圖:吳其昌老師(左)與同學合影】

當DNA變異基因與固定在奈米線上的捕捉DNA進行雜交反應時,感測器的特性曲線會隨著DNA的雜交而產生偏移的現象;而在去除雜交的反應下,特性曲線則會回復到原來的位置。由於此感測器有極佳靈敏度,DNA突變基因的偵測極限可以達到10fM等級。另外為了避免假陽性的現象,我們也研究了感測器專一性的辨別能力。透過此免標識的奈米線感測技術,我們期許未來可以發展出偵測致癌基因的多功能生物感測器。「超靈敏矽奈米線場效電晶體應用於DNA生物感測器之相關研究成果」(Biosens. Bioelectron., 25, 2009, 820. IF=5.361, Electrochemistry field, 1/26, 3.8%)(文/吳其昌,生醫材料暨組織工程研究所專任助理教授)

賴允亮老師學術分享:曾罹患骨盆腔發炎的女性有較高風險罹患卵巢癌

由 joycechin 發表於 March 21, 2012 06:43 PM | 發表意見於FB

賴允亮老師現為雙和醫院副院長、醫學人文學科副教授,也是北醫大傑出的校友,曾赴英、美、日等國進修,在英國深入接觸到安寧緩和醫學(俗稱安寧照顧),學成返台後即推動相關機制、催生相關條例及健保相關給付,故有「台灣安寧之父」的美譽。這次除進行學術分享外,也把這次國際期刊投稿辛苦歷程簡述於后。

■奇蹟與恩典
生命中常常有許多恩典,卻總是在不經意回頭一瞥,才發現奇蹟來過身邊。回溯至2009年9月,當初是為了另一個研究案的統計問題,由我的研究助理蘇韋如穿針引線,請益了生統中心的林惠文博士。對談中我分享了30年於腫瘤科及緩和醫學中看到病人所受的苦,例如疲累;不易在臨床上被注意的症狀。因此需有強大的研究學術量能挹注,發展症狀學(symptomatology)與支持性治療(supportive care),來提升更好的臨床服務、解決病人的不適。林博士對於健保資料庫有相當的研究心得,立刻提到他在資料庫分析中,看到骨盆腔發炎(PID)與卵巢癌(Ovarian cancer)的相關,也期待能與腫瘤科醫師合作,這樣的衝動加上感動開始了奮鬥的過程。

■貢獻與成就
此篇文章發表於Impact factor為17.764的頂尖期刊《Lancet Oncology》,不只得到學校的肯定,獲得學術研究獎之臨床研究獎,也有美國婦癌醫師Tanja Pejovic與Farr Nezhat直接發表評論於期刊上,認為這是一個missing link(Lancet Oncology 2011;12(9):833-4)。本研究確定一個新的發現,對於整體的醫學知識有所貢獻(body of knowledge),證實曾罹患PID的女性,有較高風險罹患卵巢癌(HR=1.92, 95% CI=1.27-2.92),在35歲之前罹患PID的女性風險更高(HR=2.23, 95% CI=1.02-4.79)。

卵巢癌是致命率相當高的癌症之一,確立診斷時往往已是晚期,但透過台灣健保資料庫的分析,將成果轉譯於臨床服務與醫療政策的規劃,以達到「早期診斷並預防晚期疾病」之效。於教學及學術研究面上,利用本土參考知識教導後進醫療人員兩者疾病之高度相關,並學習以基礎流行病學與公衛的跨領域研究,實際應用至臨床治療。更因現今生物分子醫學的高度發展,提供轉譯醫學研究參考議題,期達癌症治療個別化的理想。

■望之彌堅,搶灘登陸
Dry Lab的研究談不上精密的臨床試驗或儀器,但自2009年9月的起頭,直到2011年8月確定接受刊登,期間的艱辛與甘甜,更是如人飲水、冷暖自知。初期找了其他的腫瘤科醫師合作撰寫,但因當時雙和放射治療中心成立之初臨床業務繁重,使得文章延宕一年未有動靜。肩上重擔加上心中執著於此研究的價值可貴,不甘輕言放棄。

直到2010年11月,與年輕且相當有企圖心的杜瀛岳醫師合作,第一版的內容出爐,胸懷大志地在12月29日投了美國臨床腫瘤醫學會(ASCO)的官方期刊《Journal of Clinical Oncology》,並付了美金60元,卻在一週內被退回且未得到任何委員評論。再次召集團隊研商並請教專家,修正Database研究的投稿方向,於2011年1月底投稿《Lancet Oncology》。很快的於2月中接獲了消息,五位委員與一位編輯共提出36項意見,須在兩週內逐題回覆完成。儘管欣喜於期刊編輯對此議題有興趣,願意讓我們修改後再投,但時間壓力與委員精闢深入的提問,使我們對於挑戰頂尖期刊感到仰之彌高、望之彌堅。身為責任作者,一方面邀請了林神佑醫師加入團隊,同時協調編輯能多延長一些時間。過程中更有不居名的袁九重主任,提供了寶貴的意見。在群策齊力之下,終於在4月初完成了第一次的回覆,內容為原稿件的3倍之多。在之後的兩個月內又往來修改3次,甚至被要求做system review和後設分析(Meta-analysis),不只原稿內容重新寫過,回覆的內容幾乎可以寫成另一篇論文了。

■百尺竿頭再出發
好團隊的組成不易。革命情感共同戮力容易,但成果的維持與分享更需用心策劃經營。過程中心血的付出與資源的投入,到分享成功時作者排名與獎金分配,都需要另一番心力去協調與溝通。北醫大臨床教學研究團隊的組成及量能,可以預見必定會有更高品質的學術論文於頂尖期刊之列!(文/賴允亮,雙和醫院附院長暨臺北醫學大學醫學人文學科副教授)

黃惠美老師學術分享:Activin A為多功能性的細胞激素,參與細胞增生、分化與細胞凋亡的調控

由 joycechin 發表於 February 23, 2012 06:32 PM | 發表意見於FB

在本期學術分享專欄中,編輯部邀請到醫學科學研究所黃惠美副教授,簡介其近期發表於國際期刊《Journal of Cellular Physiology》的研究成果:「Activin A induction of erythroid differentiation through MKK6-p38a/p38b Pathway is inhibited by follistatin」。

骨髓幹細胞是一群未分化的血液細胞,可以製造血液與免疫系統的細胞。骨髓幹細胞的增生和分化都受到嚴格的調控以維持造血系統的平衡。慢性骨髓性白血病(Chronic Myeloid Leukemiam,簡稱CML)是一種異常的骨髓幹細胞增生症,屬於造血組織的惡性腫瘤之一,佔成人白血病的15%。於歐美和台灣等地,CML發生率在近年來有逐漸上升的趨勢。CML是由於第9對以及第22對染色體的轉位,形成BCR/ABL融合基因,此基因製造出過度活化的BCR/ABL酪胺酸激酶(tyrosine kinase),進而促進骨髓幹細胞不斷增生和抑制細胞分化的命運。

我們想要探討如何讓此腫瘤細胞分化並了解其分子機制。我們發現Activin A可以誘導CML細胞進行紅血球分化。Activin A是TGF-家族中的一員,為多功能性的細胞激素,參與細胞增生、分化與細胞凋亡的調控。我們更進一步研究發現Activin A透過MKK6-p38/p38訊息傳遞路徑誘導CML細胞分化。此外Activin A對於紅血球分化和p38訊息傳遞路徑活化的這些作用會被其拮抗劑follistatin所抑制。

抗藥性是目前臨床治療CML的棘手問題。其他癌症的研究指出誘導癌幹細胞(cancer stem cells)分化可以增加對化療藥物的敏感性,使大量癌細胞進行凋亡。因此,Activin A或p38活化劑誘導CML細胞分化可望將來用於治療具有抗藥性之CML的一項可行策略。(文/黃惠美,臺北醫學大學醫學科學研究所副教授)

劉珍芳教授學術分享:紅甘藷葉飲食之介入對於進行中強度運動後,體內抗氧化力、細胞激素分泌及熱休克蛋白表現之研究成果

由 joycechin 發表於 January 14, 2012 03:06 PM | 發表意見於FB

這期《今日北醫》的學術短波,邀請劉珍芳教授就「蔬果健康效應」方面的研究進行分享。劉教授喜歡在生活中尋找有趣的食品營養學之研究主題,近年來的研究多著重於蔬菜水果的健康效應、運動營養、食物昇糖指數等之相關主題。

劉老師為輔仁大學食品營養系食品科學學士,美國愛荷華州立大學營養科學碩士,台灣大學農業化學所生化營養學博士,民國73年即至北醫任教,現為保健營養學系教授,並擔任中華民國肥胖研究學會理事長。曾於98年獲得台灣營養學會營養學術研究傑出獎,所指導的學生研究成果,常於相關學會/基金會之論文比賽中獲獎。

今天劉老師要與大家分享其學生張文心博士於去年畢業前所發表之有關紅甘藷葉飲食之介入對於進行中強度運動(70% VO2max)後,體內抗氧化力、細胞激素分泌及熱休克蛋白表現之研究成果(J Appl Physiol 2010; 109(6):1710-1715)(IF=3.732, Sport science field, 1/72, 1.4%)規律的運動有益於身體健康,可改善體內血糖的恆定、脂質的代謝、細胞對胰島素的敏感性及減少罹患許多慢性疾病的機率等。【圖:劉珍芳教授(左)與學生張文心博士(右)合影】

然而不適當的運動,如激烈或過度的運動,則可能在運動的過程中產生大量的氧自由基,不但會帶來氧化壓力,也會影響體內訊息的傳遞而造成免疫力的改變或是發炎反應的發生。流行病學的調查發現,增加蔬果的攝取,對癌症及心血管疾病的預防,具有相當強的相關性。美國農業部、美國癌症協會及台灣癌症基金會也一直在宣導「每日五蔬果」(5-A-Day)對於防癌的重要性。

蔬果中含有豐富的膳食纖維、抗氧化營養素,包括維生素C, E等、亦含有豐富的植物性化學物質(phytochemicals),如多酚類、類胡蘿蔔素、植物固醇、皂素及硫化物等,其具有抗癌、抗氧化、免疫調節、抗微生物等作用。近幾年來,許多研究即利用蔬果或是其相關產品(如萃取物、飲品等)等作為試驗食材或材料之來源,以評估其在預防疾病或增強免疫力等之健康效應。

紅甘藷葉是台灣本土性紅色鄉土蔬菜中,多酚類含量最豐富之蔬菜,其中又以類黃酮的含量最高,是一種具有強抗氧化力的蔬菜。本實驗室過去幾年,以紅甘藷葉做為介入食材,評估其外表吸收率、對健康成年人及運動選手(籃球、足球選手)等之體內抗氧化力、免疫力之調節、疲勞恢復等健康效應。而這發表於2010年《J Appl Physiol》的報告,主要是選取15位健康、未受規律訓練的大學男性做為受試者,每日提供含油炒的200公克紅甘藷葉的中、晚餐。1週之後,結果發現,可顯著增加受試者體內的總多酚類含量及總抗氧化力(FRAP);並可降低因進行中強度運動所誘導之蛋白質及脂質的氧化傷害和促發炎細胞激素IL-6的分泌,但對熱休克蛋白HSP72之表現並沒有影響。(文/劉珍芳,臺北醫學大學保健營養學系教授)

黃玲玲老師學術分享:orexins於前腹外側延腦區內之作用及作用機轉之探討

由 joycechin 發表於 December 22, 2011 07:04 PM | 發表意見於FB

黃玲玲副教授任教本校醫學院生理學科,為美俄亥俄州立醫學院博士,主要研究專長及領域為神經電生理學及中樞神經對心血管功能之調控等相關研究,爾後在東田納西州立大學進行博士後研究訓練,於2000年回國加入北醫任教至今。

orexin A與B是一類由下視丘神經細胞所合成之神經胜肽,扮演神經傳導物質角色,透過神經軸突投射,orexins可被釋放到許多腦區,參與睡眠/醒覺、食慾、痛覺、大腦獎賞系統、自主神經活性及心血管系統等功能調控。我們對orexins如何調控血壓很感興趣,將orexins投與至中樞各腦室皆能引發交感神經活性增加及血壓心跳的上升,將orexins直接注射到位於延腦的心血管中樞(該腦區為前腹外側延腦,以下簡稱為RVLM),亦可升高血壓與心跳速率。

2010年發表於《Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics》的文章,主要探討orexins於RVLM區內之作用及作用機轉之探討,RVLM區內有一些神經細胞負責興奮控制心血管系統之交感節前神經細胞,因而維持基礎血壓,RVLM區內尚有負責其他功能之他類神經細胞,我們運用電生理技術,記錄RVLM神經細胞的活性,並研究orexins對這些細胞的作用,證實orexins能透過活化orexin第二型受器(OX2R)而直接興奮RVLM之心血管調控細胞。我們並於活體動物進行血壓測量,證實orexins透過延腦區OX2R之活化造成血壓與心跳速率上升。此項研究證實orexin及延腦區OX2R在心血管功能調控之重要性。(文/黃玲玲,臺北醫學大學醫學院生理學科副教授)

施純光老師學術研究分享:薏仁麩皮萃取物對大腸癌前期病變的抑制效果

由 joycechin 發表於 November 22, 2011 05:22 PM | 發表意見於FB

在本期學術分享專欄中,編輯部邀請保健營養學系施純光助理教授分享他最近的研究成果:薏仁麩皮萃取物對大腸癌前期病變的抑制效果。

施純光助理教授為保健營養學系第10屆校友,於本校藥學系食品化學組及國立台灣大學食品科技研究所取得碩士及博士學位。施純光助理教授於本校服務15年,歷任保健營養學系助教、講師及助理教授,今年剛通過升等審查,即將升等為副教授。他的主要研究方向是「飲食與大腸癌」,本次所介紹的是國科會三年期專題研究計畫成果的一部分。

大腸癌是國人發生率最高的癌症,與飲食有密切的關係。薏仁自古以來即為藥食兼用的榖類,具有多種保健功效。我們最初發現實驗動物攝食糙薏仁或薏仁麩皮可抑制大腸癌的發展,於是進一步探討其有效成分與作用機制。研究結果顯示,薏仁麩皮的乙醇萃取物以劑量反應方式抑制實驗動物的大腸癌前期病變──異常腺窩病灶(aberrant crypt foci, ACF),而薏仁麩皮乙醇萃取物的乙酸乙酯區分層更可進一步抑制惡化程度較高的另一大腸癌前期病變-缺乏黏液素病灶(mucin-depleted foci, MDF)。

以高效能液相層析儀(HPLC)分析此薏仁活性區分層,發現多為酚類化合物,包括ferulic acid等酚酸類物質,這些物質在抑制大腸癌發展方面扮演重要角色。以DNA微陣列法分析大腸黏膜,發現薏仁活性區分層可調節部分致癌基因及細胞週期相關基因的表現。以西方墨點法分析大腸黏膜,發現薏仁活性區分層可抑制發炎相關蛋白cyclooxygenase-2(COX-2)的表現。以上這些機制可能與薏仁抑制大腸癌的發展有關。

已有越來越多研究支持攝食全榖類可降低罹患大腸癌的風險,本研究增添了薏仁預防大腸癌的科學證據,亦顯示薏仁具有開發為防癌保健食品的潛力。

【參考文獻】
本研究相關成果已發表兩篇論文如下:
1.Li SC, Chen CM, Lin SH, Chiang W, and Shih CK*. 2011. Effects of adlay bran and its ethanolic extract and residue on preneoplastic lesions of the colon in rats. J. Sci. Food Agric. 91:547-552.
2.Chung CP, Hsu HY, Huang DW, Hsu HH, Lin JT, Shih CK*, and Chiang W. 2010. Ethyl acetate fraction of adlay bran ethanolic extract inhibits oncogene expression and suppresses DMH-induced preneoplastic lesions of the colon in F344 rats through an anti-inflammatory pathway. J. Agric. Food Chem. 58:7616-7623.(文/施純光,臺北醫學大學保健營養學系助理教授)

李岳倫副教授學術分享:藉由過敏疾病為模式,測試免疫細胞或是分子間的反應,作為開發過敏治療方法之基礎

由 joycechin 發表於 October 21, 2011 06:14 PM | 發表意見於FB

在北醫近7年的教學研究生涯中,不但體會了教學相長的樂趣,也結識了不少汲汲於研究的優秀師生,在大家的相互切磋合作中,才能激盪出今日的小小研究成果,並分享如後:

研究主題均與免疫細胞活性或是調控機制相關,主要是藉由過敏疾病為模式,來測試免疫細胞或是分子間的反應,作為開發過敏治療方法之基礎。在大家致力研發氣喘疾病的治療新方法中,有一種策略是被認為最具有發展潛力的:即發展出能誘發氣喘病人體內調節性T細胞(Treg)免疫反應的疫苗,以用來抑制過敏性第二型T輔助細胞(Th2)的免疫反應。在這樣的目標下,我們其中一個研究即是自樟芝保健食品抽取出多醣體的純化物,代號為GF2,來應用到過敏氣喘動物的治療與預防。「樟芝」又稱為牛樟芝,是一種真菌,為珍貴的藥材。樟芝內多醣體的成分已知可抗發炎、抗腫瘤與抗氧化,但其多醣體對調控過敏反應影響則尚未有人研究。

首先我們以樹突細胞為檢測平台,偵測出GF2可促進樹突細胞分泌細胞激素IL(interleukin)-10,藉此調控較多的調節性T細胞的生成。之後進一步以過敏氣喘動物為平台,來評估GF2是否可有效抑制或減輕過敏反應的產生。由此動物實驗更讓我們確定經由GF2作用,可誘發小鼠體內免疫細胞分泌較高量的IL-10以調節降低IgE抗體產生、減輕呼吸道過度反應、減少肺部發炎細胞浸潤並抑制肺部與脾臟Th2型細胞激素分泌與Th2細胞的增殖,而這些發現則發表於2010年的《Immunology》國際期刊上。

李岳倫副教授於台大取得微生物及免疫學博士後,在台大臨醫所從事博士後研究,2003年原欲應徵北醫的呼吸治療系教職,在當時系主任的建議下,改至醫學系微生物免疫學科(簡稱「微免科」)應徵教職,故在最熱愛的微免科駐足下來,成為北醫的一份子。(文/李岳倫,臺北醫學大學醫學系微生物免疫學科副教授)

許銘仁老師學術分享:肽聚醣誘導發炎反應的作用機轉,有助於發展治療因革蘭氏陽性菌所引起之相關疾病的治療方針

由 joycechin 發表於 September 20, 2011 07:41 PM | 發表意見於FB

許銘仁助理教授,主要研究專長領域為訊息傳遞,細胞凋亡與分子藥理。其為本校藥學系校友,2003年於台大藥理學研究所取得博士學位後即回到北醫擔任博士後研究工作,於2006年擔任醫科所專案助理教授,2007年進入醫學系藥理學科擔任助理教授迄今。

革蘭氏陽性菌細胞壁主要成分肽聚醣(peptidoglycan, PGN)被認為是革蘭氏陽性菌感染所引起的發炎反應、發燒或敗血性休克等臨床症狀的主要原因。這些作用主要是導因於肽聚醣可活化體內巨噬細胞和誘導組織上皮層失去正常功能。雖然近年來革蘭氏陽性菌感染有逐漸增加的趨勢並且是常見影響生活品質的原因之一,但是對於革蘭氏陽性菌感染所引發之免疫發炎反應,則所知有限。

我們最近研究發現在鼠類巨噬細胞株RAW264.7和人類單核球中,PGN可透過位於細胞膜上之接受體Toll-like receptor (TLR)-2而活化細胞內的訊息路徑ASK1-JNK-AP-1,使得轉錄因子C/EBPβ的活化並進一步誘導發炎因子cyclooxygenase-2(COX-2)的大量表現。同時也證實這些作用是經由活化細胞內蛋白磷酸分解酶PP2A而來。如能了解肽聚醣誘導發炎反應的詳細作用機轉,將有助於未來發展出治療因革蘭氏陽性菌所引起之相關疾病的治療方針。

【參考文獻】
Hsu, M.J., Chang C.K., Chen, B.C., Lin, C.H.(2010) Apoptosis signal regulating kinase-1 in peptidoglycan-induced COX-2 expression in macrophages. J. Leukoc. Biol. 87:1069-1082(文/許銘仁,臺北醫學大學醫學系藥理學科助理教授)

林茂榮教授學術分享:Fall Mechanisms, Bone Strength, and Hip Fractures in Elderly Men and Women in Taiwan

由 joycechin 發表於 August 23, 2011 03:18 PM | 發表意見於FB

在本期學術短波專欄中,編輯部邀請到林茂榮教授,簡介他近期發表於國際期刊《Osteoporosis International》(SCI, IF=4.997)的研究成果:「Fall Mechanisms, Bone Strength, and Hip Fractures in Elderly Men and Women in Taiwan」。

林茂榮教授現為臺北醫學大學傷防所教授及臺灣事故傷害預防與安全促進學會監事,為臺灣大學復健醫學系學士、臺灣大學公共衛生研究所碩士、美國約翰霍浦金斯大學流行病學系博士。研究專長為流行病學及復健醫學。於2010年獲得臺北醫學大學學術研究獎「最具影響力」論文獎及財團法人外傷防治暨災難醫學研究基金會「優秀論文獎」等殊榮。

「髖部骨折」是老人常見的嚴重傷害,也是老人跌倒中造成最多死亡的傷害。髖部骨折後往往需手術治療,研究顯示其住院天數高達19~30天,約是其他疾病住院天數的2倍,一年內的死亡率約為10%~20%,50%存活的人會有長期的失能,19%~27%需要在機構內長期被照護,在美國每個老人髖部骨折造成的直接成本約為16,300~18,700美元。

如能預防髖部骨折,將會大幅降低國內老人跌倒的死亡率以及社會成本,而預防老人髖部骨折需先瞭解危險因子,本研究結果顯示男、女性老人髖部骨折的共同危險因子有:跌倒方向、骨強度及憂鬱,其中又以跌倒方向為最強烈的預測因子。若能改變跌倒方向,將可預防髖部骨折的發生。本研究亦顯示一般老人在失去平衡時,所產生的立即保護反應並不足以對抗跌倒作用力。因此,除了對老人進行平衡訓練或肌力訓練外,穿戴護具以減緩跌倒撞擊時所產生的能量似乎也相當重要。(文/林茂榮,臺北醫學大學傷害防治所教授)


簡怡雯副教授學術分享:探討膳食油脂中不同脂肪酸比值,對飲食誘發肥胖倉鼠的體脂調控與代謝機轉之影響

由 joycechin 發表於 July 22, 2011 05:11 PM | 發表意見於FB

本月由簡怡雯副教授分享其刊登於國際期刊《International J. of Obesity》的SCI論文:「探討膳食油脂中高單元不飽和脂肪酸(MUFA)中搭配高或低P/S比值〔多元不飽和脂肪酸(PUFA)/飽和脂肪酸(SFA)〕對飲食誘發肥胖倉鼠的促進肝脂質分解酵素與調控PPARγ相關之脂解酶之不同影響」。

由飲食誘導肥胖倉鼠實驗模式,餵食8週4%(w/w)低油飲食發現,與肥胖對照組比較,P/S比值為5、MUFA比例60%調和油組有明顯減少白色脂肪組織重和血漿瘦體素濃度,降低白色脂肪組織PPARγ和脂蛋白脂解酶mRNA表現,並增加肝臟脂質氧化酵素ACO和CPT-I活性;且此調和油比橄欖油較能調節白色脂肪組織荷爾蒙敏感性脂解酶(hormone-sensitive lipase)的活化,顯示肥胖倉鼠的肝臟和白色脂肪組織都明顯促進脂肪消耗以減少體脂肪蓄積;相反地,肥胖倉鼠餵食橄欖油(高MUFA比例、極低P/S比值)則會明顯促進肝臟脂肪酸合成作用。脂肪酸組成為P/S比值等於5、MUFA比例60%之油脂可有效減少脂質合成作用和促進脂質氧化,以減少體脂肪蓄積。未來,可以提供國人在體重控制或是維持理想體重時,有更多的資訊選擇適當的膳食油脂來源。(International Journal of Obesity 2011; 1-10.)

簡怡雯老師現為臺北醫學大學保健營養學系副教授,臺北醫學大學附設醫院臨床營養師,永和社大講師,中華民國肥胖研究學會理事;曾任臺北醫學大學保健營養學系助理教授;實踐大學兼任助理教授。執行之計畫包括脂肪酸比例與含量對體脂肪蓄積之研究、CLA產品對於肥胖動物體脂肪蓄積的影響、保健食品對動物不易堆積體脂功效評估等,由不同臨床與基礎的機制研究探討不同營養素與疾病機轉的關連。(文/簡怡雯,保健營養學系副教授)

劉豫川教授學術分享:將膠體粒子沉積於電極上,提升整體具SERS活性電極的熱安定性與抗老化能力

由 joycechin 發表於 June 22, 2011 06:46 PM | 發表意見於FB

臺北醫學大學生化學科教授劉豫川,臺灣科技大學化學工程所博士,經歷為萬能科技大學化工與材料工程系教授兼奈米材料應用研發中心主任,其研究專長為:奈米金屬製備、奈米黃金酒、表面增強拉曼光譜、導電性高分子、光觸媒改質與環境應用。

文獻中已報導許多方法去增進表面增強拉曼光譜(Surface-enhanced Raman Scattering, SERS)的訊號與穩定度,本文主要利用添加具微弱表面增強拉曼散射活性之二氧化鈦奈米粒於水溶液中,以電化學三角波形之氧化─還原循環法(Oxidation-reduction cycles, ORCs)粗化黃金電極,接著再以聲波電化學技術,將具表面增強拉曼散射活性膠體奈米複合物(Au/TiO2)沉積於金屬基材上,如此可提供另一種製備具表面增強拉曼散射活性基材之方式,亦可解決原具表面增強拉曼散射活性膠體粒子不安定性的問題。研究結果顯示此具SERS活性基材上之奈米複合物顆粒緻密且具良好之規律與再現性,可提供可靠之SERS訊號,其有效操作溫度可高達225oC以上,另大氣中持續60天之老化測試,顯示此具SERS活性基材擁有極佳之抗老化能力。

一般具表面增強拉曼散射活性膠體粒子,於溶液中由於表面電荷的聚集,均會有不安定性與光譜再現性不佳的問題,本研究將膠體粒子沉積於電極上,可提供另一種製備具表面增強拉曼散射活性基材之創新方式,且可提升整體具SERS活性電極的熱安定性與抗老化能力。利用添加具微弱表面增強拉曼散射活性之二氧化鈦奈米粒於水溶液中,使具SERS活性電極的熱安定性與抗老化能力能明顯地提升,亦可提供較佳之光譜訊息與再現性。

由表面增強拉曼光譜具有良好之靈敏度與光譜解析度,因此其應用越來越廣泛,但其穩定性與再現性是目前努力的方向,有學者用陣列之方式來克服此問題,但程序較複雜與費力,我們實驗室目前已成功用聲波電化學方法來達到提高具SERS活性電極的穩定性與再現性。

【論文代表著作】
”New Pathway to Prepare Surface-Enhanced Raman Scattering-Active Au/TiO2 Nanocomposites-Containing Substrates by Sonoelectrochemical Methods”, by Kuang-Hsuan Yang, Yu-Chuan Liu∗, Chung-Chin Yu, and Bo-Chuen Chen, J.Phys. Chem. C, 114, pp. 12863-12869(2010).(文/劉豫川,臺北醫學大學生化學科教授)


林俊茂老師學術分享:PTX-C60-2對腦神經藥物具有提昇活性之功效

由 joycechin 發表於 May 24, 2011 09:57 PM | 發表意見於FB

臺北醫學大學醫學系副教授林俊茂博士,同時兼任產學育成營運中心主任,並曾多次獲選優良教師;此外,擔任經濟部智慧財產局專利審查委員及國家發明獎評審多年,對國內優良發明之舉薦貢獻良多。

阿茲海默症是一種最常見的神經退化性疾病,其與類澱粉蛋白(β-Amyloid peptide、Aβ)所造成神經細胞毒性具有關連。碳六十(C60)是一種由60個碳元素組合之全碳奈米粒物質,具有低生物毒性、高抗氧化活性,及優越之血腦障蔽通透性,很適合當作藥物攜帶者(carrier)增加其效用。我們研究團隊設計併合成C60與臨床用藥pentoxifylline(PTX)之鍵結奈米粒化合物(PTX-C60-2),希望對腦神經藥物具有提昇活性之功效。

初步的結果發現PTX-C60-2對於Aβ所造成神經細胞毒性,具有顯著的保護功效。其保護機制除了原來預期的抗氧化作用外,更發現其具有延長Aβ所誘發神經細胞之細胞自噬(Autophagy)而延緩細胞凋亡的進程,推論PTX-C60-2可能增加自噬體(Autophagosome)對Aβ的吞噬分解作用,此一結果發表於2011年2月《Nanomedicine:NBM》(7:107-14、IF=5.44)。

這些要歸功於團隊之合作,包括台北科技大學黃聲東所長的藥物合成設計與純化,共儀中心李啟鳴先生的精湛操作技術,及衛生署萬芳醫院「卓越神經醫學專科臨床試驗與研究中心」的經費補助,期望後續動物試驗有持續的正向發展。(文/林俊茂,台北醫學大學醫學系副教授暨產學育成營運中心主任)

張榮善老師學術分享:異型細胞間的交互作用或聚集

由 joycechin 發表於 April 22, 2011 06:31 PM | 發表意見於FB

張榮善老師畢業於紐約市立大學的MCD program(Molecular、Cellular and Developmental Biology)。其博士學位研究是探討及解讀嗎啡所激活類鴉片受體μ3所誘導產生的一氧化氮對腫瘤細胞轉移的分子機制。

我從博士研究訓練中,認知多樣性粘附分子(adhesion molecules)不論在正常生理或是疾病裡扮演重要的角色,例如腫瘤細胞的轉移,發炎反應,血栓的形成和胚胎的發育等等。因此,研究粘附分子的激活及調控機製成為我博士後首選的課題。並幸運地於畢業前夕能加入西奈山醫學院Dr. Frenette的研究團隊,該團對著重於:1.破解什麼樣的粘附分子及病理機制能導致血管閉塞在罹患鐮刀狀紅血球的病人(sickle cell disease、SCD);2.粘附分子是如何調控血球幹細胞在周邊血管及骨髓間運行(homing and mobilization of hematopoietic stem cells)等研究。

對於研究課題的探討,常利用傳統明視野或螢光活體顯微鏡(IntraVital Microscopy,IVM)及轉殖鼠的技術以解決我們所要問的問題。於西奈山醫學院工作期間,我最大的成就莫過於發現特定組合的粘附分子表現於嗜中性白血球(neutrophils)和內質細胞(endothelia)扮演極大的致病機制在鐮刀狀紅血球血管閉塞症狀(sickle vasoocclusion)。這些粘附分子與致病機制湊巧地與輸血急性肺損傷(TRALI)有莫大的關聯。

除了研究鐮刀狀紅血球血管閉塞病理機制外,我也與其他合作團隊共同參與治療藥物的研發及試驗。其中有兩項藥物包括靜脈注射人體免疫球蛋白(IVIG)和glycomimetic drugs GMI1070,在臨床前動物試驗中,顯示出有明顯地治療效果。IVIG已被紐約西奈山醫學中心列入臨床試驗項目,而GMI1070在諾華生醫研究中心支援下,開始第二階段的臨床試驗。

鐮狀細胞病(SCD)是一種遺傳性疾病,全球有數以萬計的患者,光在美國便有至少7萬2千名病人。SCD患者會有兩大病症,鐮刀型血管閉塞與貧血,惡化的症狀包含器官損害、疼痛、胸部疼痛綜合症、中風、生長缺陷、重複感染等。輸血性急性肺損傷(TRALI),輸血所造成的免疫性嚴重肺損傷,發生率約1/5,000,通常在輸血後6個小時內,患者出現呼吸困難、呼吸急促,部分併發高燒、發紺、低血壓等。兩種疾病的詳細病理機制至今仍未清楚。

然而在我們的動物疾病模式裡,我們觀察到當動物經誘導發炎而導致發病時,在微血管中可見共同病理現象:異型細胞間的交互作用(heterotypic cell interactions)或異型細胞間的聚集(heterotypic cell aggregations)。當中,嗜中性白血球扮演關鍵樞紐的致病角色在這兩種疾病。在發炎過程中,活化的嗜中性白血球可被趨化進而沾附於微血管裡的內質細胞層。

其中,表現於活化的內質細胞的E-selesctin可被認知並與他的相應受體表現於活化的嗜中性白血球ESL-1互相結合,這個配體及受體(ligand to receptor)的認知,除了媒介嗜中性白血球的黏附也可以釋放細胞傳導訊息指令,使嗜中性白血球表達活化的Mac-1 integrins(αMβ2)。在SCD的動物模式裡,Mac-1 integrins可以黏附住於血液中流動的紅血球,進而形成嗜中性白血球-紅血球-內質細胞組成的異型細胞間的聚集病理現象;導致細微血管的阻塞。在TRAIL的動物模式裡,Mac-1 integrins可以黏附及聚合血小板並且釋放耦合活性氧(reactive oxygen species、ROS),進而造成微血管壁的損傷及管壁通透性的異常擴大,始加速急性過敏反應。

我們的研究結果,可以提供製藥公司或藥物開發研究人員新的藥理治療方針;選擇抑制嗜中性白血細胞黏附在內質細胞的活性,或干擾E-selectin,ESL-1及αMβ2整合所誘導的信號通路,可能提供一個潛在的醫療效果在SCD及TRALI 病患。這項研究結果已經發表在2009年3月《自然醫學雜誌》(Nature Medicine)。迄今,已有29篇科學論文引用這篇文章。(文/張榮善,臺北醫學大學醫學科學研究所助理教授)

【發表論文】
1.Chang JS、Patton J、Sarkar A、Erns B、Magnani JL、Frenette PS(2010).GMI-1070、a novel pan-selectin antagonist、reverses acute vascular occlusions in sickle cell mice. Blood. 2010 May 27.
2.Andres Hidalgo*、Jungshan Chang*、Anna J. Peired、Jung-Eun Jang、Elaine Y. Chiang and Paul S. Frenette. Heterotypic interactions by leukocyte microdomains contribute to acute inflammatory injury. Nature Medicine 15、384 - 391 (2009) * denotes equal contribution
3.Jungshan Chang、Patricia A. Shi、Elaine Y. Chiang、and Paul S. Frenette. Intravenous immunoglobulins reverse acute vaso-occlusive crises in sickle cell mice through rapid inhibition of neutrophil adhesion. Blood、15 January 2008、Vol. 111、No. 2、pp. 915-923.
4.Elaine Y Chiang、Andres Hidalgo、Jungshan Chang and Paul S Frenette. 2007. Imaging receptor microdomains on leukocyte subsets in live mice. Nature Methods Mar 4(3),219-222
5.Yoshio Kataymama*、Andres Hidalgo*、Jungshan Chang*、Anna Peried amd Paul Frenette. 2005. CD44 is a physiological E-selectin ligand on neutrophils. Journal of experimental medicine Vol. 201(8)、1183-1189 * denotes equal contribution.

李美賢教授學術分享:天然物於皮膚美白活性相關研究

由 joycechin 發表於 March 23, 2011 06:41 PM | 發表意見於FB

李美賢教授現為臺北醫學大學生藥學研究所教授,為本校藥學系校友,曾任臺北醫學大學生藥學研究所講師、副教授、代所長,國科會生物處初、複審委員,行政院衛生署中藥藥物諮詢委員會委員,考試院考選部審題委員等職。

李教授近幾年研究主要針對中草藥、臺灣特有植物或分離純化之活性成份,應用在抗老化、美白等皮膚保養化妝品原料開發,以及其作用機轉進行探討,目前已有相關之研究專利。針對2008 年發表於《Journal of Dermatological Science》49: 115-123之文章,分享如下:

植物化妝產品之開發為目前化妝保養品市場之趨勢,由於酪胺酸酶(tyrosinase) 為形成黑色素時之速率限制步驟酵素,因此酪氨酸酶抑制劑常被視為有皮膚美白作用,可應用於美白化妝產品之開發。本研究乃自天然植物中分離其有效成分白頭翁素(anemonin),利用人類正常黑色素細胞進行其美白活性評估與機制探討。

結果發現從植物分離出的天然成分-白頭翁素,對於人類正常黑色素細胞具低細胞毒性與酪氨酸酶抑制活性,以西方墨點法進行分析,結果顯示此成分在處理細胞24小時後,明顯抑制酪氨酸酵素與相關酵素-2(TRP-2)的蛋白表現,但對於酪氨酸相關酵素-1(TYP-1)無明顯影響;以細胞免疫染色法觀察細胞內之表現,發現酪氨酸酵素與酪氨酸相關酵素-2在細胞內亦有降低情形。進一步利用即時定量聚合酵素連鎖反應偵測3種酵素及小眼畸形相關轉錄因子(MITF)的基因表現,anemonin亦具有減少酪氨酸酶、其相關蛋白與小眼畸形相關轉錄因子(MITF)的基因表現。因此 白頭翁素具有發展運用於化妝品美白的用途之潛力。(文/李美賢,臺北醫學大學生藥學研究所教授)

許準榕教授學術分享:自由基除了會對細胞造成破壞外,在細胞的訊息傳遞方面亦扮演了重要的角色

由 joycechin 發表於 February 22, 2011 06:37 PM | 發表意見於FB

許準榕教授現為臺北醫學大學藥理學科教授兼主任,亦為醫學院副院長,其研究專長為心血管分子藥理學、腦中風、血栓與凝血、訊息傳遞、分子生物學方面。為北醫大藥學系校友、臺灣大學醫學院藥理學研究所博士。在本校歷經醫學研究所副教授,醫學研究所暨藥理學科的教授、主任、所長等多項學術要職。

近來關於自由基的研究中發現,自由基除了會對細胞造成破壞外,在細胞的訊息傳遞方面亦扮演了重要的角色。本實驗室關於自由基的研究持續有豐碩的成果,最新的研究中發現,強效的維生素E衍生物PMC(2,2,5,7,8-methyl-6-hydroxychromane),可有效的抑制血小板衍生生長因子(PDGF-BB)所刺激的血管平滑肌細胞增生,深入的探討其分子機轉後發現,在血管平滑肌細胞中,PMC可有效的清除PDGF-BB所刺激的羥基自由基(hydroxyl radicals)產生,並可經由抑制羥基自由基所引發的PLCγ1-PKCδ和JAK2-STAT3訊息傳遞路徑活化,導致血管平滑肌細胞週期停滯在G2/M期,進而抑制血管平滑肌細胞增生;在動物實驗方面亦發現PMC可有效抑制氣球擴張術引發之血管內膜增生。

本篇論文「Inhibition of vascular smooth muscle cell proliferation of vitamin E derivative pentamethylhydroxychromane in an in vitro and in vivo study: pivotal role of hydroxyl radical-mediated PLC1 and JAK2 phosphorylation」已於2010年6月發表於著名期刊《Free radical biology and medicine》(impact factor: 6.081)。(文/許準榕,臺北醫學大學醫學院副院長)

陳怡樺老師研究分享:精神分裂症病人罹患肺炎之較差臨床結果

由 joycechin 發表於 January 26, 2011 02:46 PM | 發表意見於FB

陳怡樺副教授分享其刊登於國際期刊《Schizophrenia Bulletin》的SCI論文:「精神分裂症病人罹患肺炎之較差臨床結果」,陳怡樺老師專長為精神疾病流行病學,現為本校公共衛生學系副教授,曾獲研究論文獎「傑出獎」與優良教師獎等,並為美國「PHI BETA KAPPA National Honor Society」終身會員。

過去我們利用全民健保資料庫進行一系列精神分裂症病人在疾病與死亡分佈的研究,例如在精神分裂症患者與過敏性疾病的共病性研究發現,精神疾病患者相較於一般族群有較高的氣喘風險,卻有較低的過敏性鼻炎與蕁麻疹風險,推論可能因氣喘為較致命疾病,因此患者有較高可能性與必要性就醫,但過敏性鼻炎與蕁麻疹是惱人但非致命疾病,因此精神分裂症患者可能有較不足的醫療資源照護使用,另一篇論文亦發現精神疾病患者較一般族群有較高的自然與非自然死因死亡風險。

因此本研究持續探討在普遍盛行的感染性疾病「肺炎」中,精神分裂症病人的醫療照護品質與安全,利用全民健保資料庫2002-2004年資料,選出949位罹患肺炎的精神疾病患者與2.847位罹患肺炎的一般患者(無精神疾病史)進行分析,研究發現相較於一般患者,精神疾病患者肺炎治療的臨床結果顯著較差,即有1.8倍較高加護病房使用風險、1.4倍較高急性呼吸衰竭風險與1.3倍較高呼吸器使用風險,但精神分裂症患者的死亡風險並未顯著提高,可能精神分裂症患者因本身或醫療照護因素而延遲診斷或有較差的預防介入措施,因而有較差的住院臨床結果,但經適當介入治療後,其死亡風險並未較一般族群提高。

本研究延續之前研究,持續呼籲精神疾病患者的身體與心理狀態可能都較脆弱,其身心共病與醫療照護使用與品質必須持續追蹤探討與密切關注。(文/陳怡樺,公共衛生學系副教授)

【參考文獻】
Chen YH,Lin HC,Lin HC. * Poor Clinical Outcomes among Pneumonia Patients with Schizophrenia. Schizophrenia Bulletin. Schizophr Bull. 2010 Mar 25. [Epub ahead of print]

薛玉梅教授學術分享:「Changes in Urinary Arsenic Methylation Profiles in a 15-Year Interval after Cessation of Arsenic Ingestion in Southwest Taiwan」

由 joycechin 發表於 December 22, 2010 08:12 PM | 發表意見於FB

薛玉梅教授現任醫學系公共衛生學科教授兼公共衛生學科主任及公共衛生學系主任。其為臺北醫學院藥學系學士,日本國立千葉大學藥學院衛生化學碩士,臺灣大學公共衛生研究所流行病學組博士。薛教授曾獲校內研究計畫總經費獎、大型研究計畫獎、年度研究論文優良獎與優良教師獎等多項榮譽。

薛玉梅教授研究室有鑒於飲用水砷暴露後,體內砷代謝能力可能會影響疾病的易感性,故致力於砷代謝能力與癌症或心血管疾病相關性研究。薛玉梅教授利用三年期的國科會基因體計畫,陸續購置高效能液相層析儀、氫化器、原子吸收光譜儀、聚合酵素連鎖反應器、電泳槽與電泳膠照相系統。建立尿液砷物種分析方法、血清微量營養元素測定方法以及基因多形性的分析方法。薛玉梅教授此次分享2009年刊登於國際期刊《Environmental Health Perspectives》的SCI論文「Changes in Urinary Arsenic Methylation Profiles in a 15-Year Interval after Cessation of Arsenic Ingestion in Southwest Taiwan」。在Scopus資料庫以Drinking water, Inorganic arsenic, arsenic concentrations收尋發表論文,薛玉梅教授個人排名第一。

烏腳病高盛行地區地下水所含的砷大部分為無機砷,進入體內會由五價無機砷先還原成三價無機砷,再進行甲基化反應,形成五價的單甲基砷酸,接著又還原成三價的單甲基砷酸再進行甲基化反應,形成五價的雙甲基砷酸,排泄至尿液中。藉由高效能液相層析儀連結氫化器與原子吸收光譜儀測定尿液中五價無機砷、三價無機砷、五價的單甲基砷酸與五價雙甲基砷酸等砷物種濃度,利用無機砷百分比、單甲基砷酸百分比與雙甲基砷酸百分比作為砷代謝能力指標。

過去薛玉梅教授研究室之研究結果,發現烏腳病高盛行地區居民尿液砷物種或砷代謝能力與皮膚癌、泌尿道上皮癌、周邊血管疾病、高血壓與頸動脈粥狀硬化等疾病有相關。在本篇臺灣西南地區居民停止飲用含砷深井水後,15年間尿液砷甲基化形態改變之追蹤研究的論文中,發現當地居民停止長期砷暴露後,砷代謝能力變好,年紀較長無癌症者的尿液無機砷百分比和單甲基砷酸百分比顯著降低,雙甲基砷酸百分比則顯著增加,顯示尚存活的居民在停止飲用含砷深井水30年後的15年間砷代謝能力變成較有效率,此結果暗示當地居民過去正在飲用含砷深井水時砷暴露會造成潛在的傷害。(《Environmental Health Perspective》2009;117:1860-1866)(文/薛玉梅,公共衛生學系主任)


葉松鈴教授學術分享:特殊營養素(特定脂肪酸、胺基酸以腸道或靜脈營養之方式添加),對發炎相關疾病(糖尿病、燒燙傷、腹腔手術、肺損傷、癌症、敗血症等)免疫調節之影響

由 joycechin 發表於 November 23, 2010 03:43 PM | 發表意見於FB

葉松鈴教授畢業於國立臺灣大學醫學院生化學研究所,在北醫由助教做起,期間以在職進修的方式修讀博士學位,迄今已任教30年,現為公共衛生暨營養學院保健營養學系教授。

有鑒於過去對疾病的治療或控制大多以藥物為主而營養支持為輔,但藥物的使用難免有其副作用,若能經由飲食之攝取或天然存在體內物質的添加達到調節或促進患者本身免疫或同化作用之進行,則可使負面之影響降至最低,近年來遂以免疫營養(immunonutrition)為研究的重點。

營養的給予大部分以腸道營養為之,重症病人有許多則因腸道病變致無法經由腸道獲得營養,故必須以全靜脈營養做為營養支持的方式,本研究室近年來主要探討特殊營養素包括特定脂肪酸及胺基酸以腸道或靜脈營養之方式添加,對發炎相關疾病包括糖尿病、燒燙傷、腹腔手術、肺損傷、癌症、敗血症等免疫調節之影響。過去曾三度獲得臺灣營養學會及臺灣腸道暨靜脈營養學會最佳論文及研究傑出獎,最近剛獲知本研究團隊在脂肪酸、腸道及靜脈營養領域之研究居世界第一。

脂肪酸存在於每日飲食的油脂之中,進入人體之脂肪酸會接合到細胞膜上的磷脂質中,雖然個別的脂肪酸在細胞膜中所佔的比例不高,但其代謝產物會對身體的免疫調節產生一定的影響。一般黃豆油中所含脂肪酸為n-6多元不飽和脂肪酸(PUFA),而魚油為富含n-3 PUFA之油脂,n-3 PUFA中最具活性的成分為EPA和DHA兩種脂肪酸,增加魚油的攝取可使其中的n-3 PUFA取代細胞膜上部分的n-6 PUFA因而調節eicosanoids之產生。

本實驗室過去的研究顯示,全靜脈營養輸入魚油並不致使敗血症大鼠產生免疫抑制作用,並可維持CD4/CD8比例,促進體液性免疫反應及免疫球蛋白之分泌。對全胃切除全靜脈營養輸入之大鼠,富含n-3脂肪酸之脂肪乳劑,可促進Th1 type細胞激素的分泌,增加腹腔巨噬細胞的吞噬作用,並減少白血球黏著分子的表現。魚油餵食對敗血症小鼠可活化PPAR-γ,抑制NF-B的表現及其下游促發炎物質之生成,並改善粒線體之功能。在高血脂併發敗血症的狀況下,低劑量魚油補充也可降低組織之發炎反應。

【發表論文】
Lin MT, Yeh SL, Yeh CL, Lai YN, Chang KJ, Lee PH, Chen WJ (2006) Parenteral n-3 fatty acids modulates inflammatory and immune response in rats undergoing total gastrectomy. Shock 25:56-60
Chiu WC, Hou YC, Yeh CL, Hu YM, Yeh SL (2007) Effect of dietary fish oil supplementation on cellular adhesion molecule expression and tissue myeloperoxidase activity in diabetic mice with sepsis. Br J Nutr 97:685-691
Tsou SS, Chiu WC, Yeh CL, Hou YC, Yeh SL (2008) Effects of n-3 fatty acids on inflammatory mediators and splenocyte cytokine mRNA expressions in rats with polymicrobial sepsis. Nutrition 24:484-491
Chiu WC, Wang YC, Chien YW, Hou YC, Hu YM, Yeh SL (2009) Effects of dietary fish oil supplementation on cellular adhesion molecule expression and tissue myeloperoxidase activity in hypercholesterolemic mice with sepsis. J Nutr Biochem 20:254-260(文/葉松鈴,臺北醫學大學公共衛生暨營養學院保健營養學系教授)

張育嘉老師學術分享:GRP78的表現量高低,與最近核准使用於末期肝癌患者之標靶藥物sorafenib的療效有關

由 joycechin 發表於 October 22, 2010 06:01 PM | 發表意見於FB

張育嘉副教授畢業於臺灣大學醫技學系,並取得臺灣大學醫技研究所碩士學位及成功大學基礎醫學研究所博士學位,曾任臺北醫學大學醫學系外科學科助理教授,現任臺北醫學大學臨床醫學研究所副教授。

癌症一直是國內十大死因之首,而肝癌一直是位居十大癌症的前兩位。在肝癌治療上一直沒有準確而有效的方法,且由於肝癌患者能夠接受手術的比率不高,所以如何提升藥物於肝癌病患的療效就成為臨床上重要課題。

GRP78(glucose-regulated protein78)是屬於HSP70家族的一個內質網壓力的保護蛋白(ER stress chaperone)。在個體發育的過程中扮演著重要的角色,通常在成熟的正常組織中表現量很低。近年來,研究發現在癌細胞上GRP78會有大量表現,GRP78的表現量與癌症的生長、轉移、治療上的抵抗性有相當的關聯性。於我們最近的研究中發現,GRP78的表現量高低,的確與最近核准使用於末期肝癌患者之標靶藥物sorafenib的療效有關。

我們在肝癌細胞上的實驗發現,當GRP78的表現被抑制時,能夠增加肝癌細胞對於sorafenib藥物的敏感性。這個發現將提供臨床上肝癌治療另一個新的資訊,也可以提供末期肝癌病患在選擇治療上多一個參考指標。(Annals of surgical oncology. 2010 Feb;17(2):603-12.)(文/張育嘉,臺北醫學大學臨床醫學研究所副教授)

王靜瓊教授學術分享:利用藥理實驗,配合方劑間指標成分消長分析,窺探古今醫學辯證應用差異

由 joycechin 發表於 September 27, 2010 05:20 PM | 發表意見於FB

依稀記得77年秋天入學時,走在百米的杜鵑花道上,看到圓環上的誠樸,進入教室上課的情景。一晃眼,我已在拇山下的醫學殿堂,完成藥學士、生藥學專長之碩士、博士學位,並榮幸的留在北醫任教至今10年。

在學期間,師承顏焜熒教授,學習植物化學、指標成分分離及中藥品質管制等技術;加上楊玲玲教授傳授中藥藥理及中藥研究之相關專業,奠定我往後的研究能量基礎及思考邏輯。近年來,我與博士生(曾頌惠醫師、簡廷易、王坤謄、李佳蓉)致力於方劑現代化研究,以西方藥理研究法,探討方劑藥理作用,試圖架起中、西醫學的橋樑,了解藥材間配伍的意義。

「三承氣湯」是我們第一組研究的方劑,三個以大黃、厚朴、枳實、甘草、芒硝為主的瀉下劑,包括大承氣湯(TCCT)、小承氣湯(XCCT)、調味承氣湯(TWCCT),其組成比例不同,應用病症亦不同。我們利用「抗發炎、瀉下、保肝、降血脂」等四個藥理實驗,配合方劑間指標成分消長分析,窺探古今醫學辯證應用的差異。結果(如下圖),並先後於《Journal of Ethnopharmacology》、《Evidence-based Complementary and Alternative Medicine》之另類醫學領域發表。中醫藥傳承千古,若能以西醫生技為策略,標準化為中心發展,相信中醫藥將可以提供人類健康醫療的另一選擇。

參考文獻:
1.Tseng SH, Lee HH, Chen LG, Wu CH, Wang CC*, Effects of Three Purgative Decoctions on Inflammatory Mediators. J Ethnopharmacol. 2006, 105,118-124.
2.Tseng SH, Chien TY, Tzeng CF, Lin YH, Wu CH, Wang CC*. Prevention of Hepatic Oxidative Injury by Xiao-Chen-Chi-Tang in Mice. J Ethnopharmacol. 2007, 111, 232-239.
3.Tseng SH, Chien TY, Chen JR, Lin IH, Wang CC*. Hypolipidemic Effects of Three Purgative Decoctions. Evid Based Complement Alternat Med. 2010 Accepted.(文/王靜瓊,臺北醫學大學藥學系教授)

黃豪銘教授學術分享:生物細胞會受到磁場的影響

由 joycechin 發表於 July 30, 2010 03:59 PM | 發表意見於FB

黃豪銘教授1991年畢業於文化大學機械工程學系,1993年獲得陽明大學醫學工程碩士學學位。1995年起服務於臺北醫學大學儀器中心與教材教具中心,2001~2005年間擔任主任職務。在教學方面,曾任醫技系講師、口腔科學研究所助理教授與副教授,2005年獲得本校博士學位。2009年起擔任本校生醫材料暨工程研究所教授職至今;在研究方面,著重於醫療儀器研發、口腔生物力學、磁性生物學等領域。

1966年《自然》雜誌首次刊載生物細胞會受到磁場的影響,此文假設認為,構成細胞膜的磷酯質分子與液晶分子類似,為具極性的桿狀分子,因此在磁場之下也會如同液晶分子一樣產生偏轉,此作用將導致細胞膜產生微變形。
本研究室在2009年首先利用螢光偏極光法證實這項論點,並發現若細胞膜結構發生變化,將使其上的跨膜蛋白受器之結構發生變化,此將使受器無法與配體(ligand)結合,進而可改變細胞的行為。

細菌感染導致的敗血性休克一直是醫療中的一大問題,而抗生素的使用則導致抗藥性問題越來越嚴重,因此本研究室於2009年嘗試利用靜磁場影響內毒素受體蛋白結構的能力,使內毒素無法與其受器結合,而達到抑制過度免疫反應的效果。在2010年發表的本篇文章則利用相同的原理進行動物實驗,結果發現預先經過靜磁場暴露的小鼠在注射內毒素之後,其死亡率會減少一半以上,此發現將對抑制敗血性休克,提供一與過去化學藥物治療完全不同的物理性治療思維。(文/黃豪銘,臺北醫學大學生醫材料暨工程研究所教授)


歐耿良教授學術分享:Titanium nanostructural surface processing for improved biocompatibility

由 joycechin 發表於 June 30, 2010 06:39 PM | 發表意見於FB

歐耿良教授,現為臺北醫學大學生醫材料暨工程研究所教授以及生醫器材研發中心主任,其專長材料分析、奈米工程、生醫微機電及醫療器材轉譯。

歐教授積極整合學校與附設醫院的資源與人力,串連基礎研究與臨床試驗能力,深耕臨床服務,與院內醫師共組研發團隊,開創出諸多創新研究,其中四項研發成果成功技轉於產業,不僅落實產官學研醫合作平台,亦為北醫奪下第一位榮獲國科會「傑出技術移轉貢獻獎」之殊榮,本月要與大家分享的題目為:Titanium nanostructural surface processing for improved biocompatibility

人工替代物之需求隨著老年人口的增加日益增加。常見之人工替代物如人工關節、人工植牙等,除需要生物相容性佳之生醫材料外,亦需於植體與組織間提供良好環境界面。為此,奈米複合陶瓷技術於生醫植體上產生均勻性佳、奈米級且多孔性結構之功能性氧化層,可1.防止離子釋出;2.增加植體和骨組織的接觸面積,促進與骨細胞機械性的嵌合作用。

經研究中揭示:植體經表面活化處理,表面形成多層奈米二氧化鈦(TiO2)的三維多孔性海綿狀結構,有效地調控不同厚度且均勻性佳之功能性氧化層,亦可防止離子釋出。此外,氧化層為奈米級之多孔性結構,可增加植體和骨組織的接觸面積,促進與骨細胞機械性的嵌合作用。而三維多孔性海綿狀結構生成機制乃因表面於奈米化處理過程中,產生一系列相變化:α-Ti→nano-(δ-TiH+α-TiH1.971) → nano-(γ-TiH2),所致。
刊登雜誌:Applied Physics Letters [Impact Factor: 3.726. Ranking: 10.5%(10/95)](文/歐耿良,臺北醫學大學生醫材料暨工程研究所教授)

陳中明教授學術分享:呼吸器可治療呼吸衰竭的病人,但也有潛在的缺點。

由 joycechin 發表於 May 30, 2010 05:26 PM | 發表意見於FB

陳中明教授,現為臺北醫學大學小兒學科教授,附設醫院小兒部主任、中華民國兒童胸腔醫學會監事、臺灣新生兒科醫學會研發會委員。

論文簡介:呼吸器可治療呼吸衰竭的病人,但也有潛在的缺點。使用高潮氣容積的機械通氣會破壞肺內皮和上皮細胞、肺出血水腫、增加纖維蛋白沉積及呼吸器依賴度,即呼吸器導致的肺傷害。我們假設大潮氣容積的機械通氣會增加大鼠肺臟血管張力素II、纖溶酶原激活物抑制因子-1(plasminogen activator inhibitor-1)及降低纖維蛋白溶解活性,這些作用可被血管張力素轉換酶的抑製劑改善。

我們將老鼠以呼吸器導致肺傷害的模式研究Captopril的治療效果,結果發現大潮氣容積的機械通氣明顯增加肺泡灌洗液總蛋白、肺泡纖維蛋白沉積、肺血管張力素II、肺及血清纖溶酶原激活物抑制因子-1的表現和肺損傷指數,Captopril可降低這些數值。這結果意味肺血管張力素II參與呼吸器導致肺傷害誘發凝血異常的機轉,Captopril保護的機制是降低纖溶酶原激活物抑制因子-1,並建議Captopril可用來改善呼吸器導致的肺傷害。
(Chen CM, Chou HC, Wang LF, Lang YD. Captopril decreases plasminogen activator inhibitor-1 in rats with ventilator-induced lung injury. Crit Care Med 2008;36:1880-1885.)(文/陳中明,臺北醫學大學小兒學科教授暨附設醫院小兒部主任)

蔡佩珊教授學術分享:「Sleepless in Taiwan!臺灣夜未眠」

由 joycechin 發表於 April 30, 2010 09:02 PM | 發表意見於FB

蔡佩珊教授為臺北醫學大學護理學研究所教授、萬芳醫院護理部兼任副主任。現為北醫大護理學院之生物行為研究室主要負責人,並於萬芳醫院開設生物回饋護理諮詢門診,針對罹患焦慮症、憂鬱症及失眠困擾的民眾提供生物回饋及行為治療。本月與大家分享的主題為「Sleepless in Taiwan!臺灣夜未眠」。

常見的失眠症狀包括:入睡困難、早醒、睡眠間斷等。分析2005年行政院主計處所進行的社會發展趨勢調查之36,743個具代表性的樣本發現:全臺灣18歲以上的人口中,約有1/4的人有失眠的問題。入睡困難為臺灣的成年人最常見的失眠的困擾症狀。在樣本中有百分之三的人有過度日間嗜睡的困擾。失眠的人有三倍高的危險會出現過度日間嗜睡;失眠的症狀和日間疲憊感有高度的相關且失眠會影響個人的心理幸福程度。

本文摘自:Insomnia:Prevalence and its impact on excessive daytime sleepiness and psychological well-being in the adult Taiwanese population. Quality of Life Research. 2008;17(8):1073-80.(文/蔡佩珊,臺北醫學大學護理學研究所教授)

陳瑞明教授學術分享:GATA-3 transduces survival signals in osteoblasts through upregulation of bcl-xL gene expression

由 joycechin 發表於 March 29, 2010 11:34 AM | 發表意見於FB

陳瑞明教授,現為臺北醫學大學醫學科學研究所教授,為國立臺灣大學醫學院毒理所博士,其專長為毒理學、分子暨細胞生物學、細胞訊息傳遞等,在北醫大從醫學系的助理教授、副教授,一路升等到教授,資歷相當完整,目前專業論文發表已超過百篇,本月要與大家分享的題目為:GATA-3 transduces survival signals in osteoblasts through upregulation of bcl-xL gene expression

此篇研究主要探討轉錄因子(transcription factor)GATA-3在調控細胞存活(cell survival)上可能具有的訊息傳遞(signal transduction)角色。先前的研究都認為GATA-3僅會在血液細胞(hematologic cells)中表現,但我們的研究卻發現其也可以在骨母細胞(osteoblasts)中被偵測到。

而經由功能分析發現,GATA-3在調控細胞存活的訊息傳遞事件中扮演重要角色。當GATA-3被活化時,它會和另一轉錄因子Runx2結合成複合體(complex),同時由細胞質轉位(translocate)到細胞核,並與抗細胞凋亡基因bcl-xL promoter上的特定序列鍵結,進而促進該基因的表現和保護細胞免於凋亡性的傷害。【圖:陳瑞明教授(右2)與研究助理及學生在實驗室中合影】

當GATA-3被knock-down時,bcl-xL 基因的表現會被抑制,同時細胞會發生死亡現象;反之,若GATA-3在細胞中過度表現(over-expression),則bcl-xL的表現會增加,而細胞得以存活。所以,此研究是第一次證明GATA-3在非血液細胞中的表現,以及其具有調控細胞存活的重要角色。

刊登雜誌:Journal of Bone and Mineral Research〔Field: Endocrinology & Metabolism, Impact factor: 6.443, Ranking: 9.7% (9/93) 〕(文/陳瑞明,臺北醫學大學醫學科學研究所教授)

林佳靜教授學術分享:「居家運動訓練指導改善癌症病患睡眠品質成效之探討」

由 joycechin 發表於 February 25, 2010 09:47 PM | 發表意見於FB

本校護理系優秀校友林佳靜老師,曾赴美威斯康辛大學麥得遜分校攻讀腫瘤護理碩士及護理哲學博士,現擔任臺北醫學大學護理學系教授兼系主任、臺灣護理學會腫瘤護理委員會副主任委員、臺灣腫瘤護理學會監事、臺灣安寧緩和護理學會教育委員會主任委員、臺灣社會改造協會理事、蓮花臨終關懷基金會董事等職。在2月的《今日北醫》電子報中,一起來分享其在居家運動訓練指導改善癌症病患睡眠品質成效方面的探討。

論文簡介:睡眠困擾及生活品質低落為癌症病人常見之現象,本研究主要目的為探討居家運動訓練對改善癌症病患睡眠障礙及提昇生活品質之成效。本研究採類實驗法研究設計,以方便取樣於二所大學附屬醫學中心之腫瘤科門診選取符合條件之癌症病患,依個人意願分配到實驗組及控制組,二組人數分別為36人與35人,共計71人。

實驗組病患給予為期八週居家運動訓練指導並填寫研究問卷,研究問卷包括匹茲堡睡眠品質量表、SF-36生活品質量表、自覺費力程度量表及運動日誌。於居家運動訓練前、第4週後及第8週後,二組病患均各自填寫一次研究問卷,以評估病患之睡眠品質與生活品質之程度。收集之資料以廣義估計方程式進行分析。

參與實驗組的癌症病患,在睡眠品質(β=−3.54, p<0.01)和生活品質評估量表之心理健康層面(β=10.48, p<0.01)有顯著的改善,身體疼痛也獲得改善(β=0.98, p=0.04)。由研究結果可知在護理措施中提供癌症病患居家運動訓練指導,將能有效改善癌症病患的睡眠品質,進而提昇癌症病患的生活品質。
(Tang MF, Liou TH, Lin CC.* Improving Sleep Quality for Cancer Patients:Benefits of a Home-Based Exercise Intervention. Support Care Cancer, in press.)(文/林佳靜 臺北醫學大學護理學系教授兼主任)


蔡郁惠教授學術分享

由 joycechin 發表於 January 25, 2010 05:14 PM | 發表意見於FB

本期《今日北醫》學術短波由醫學院醫學科學研究所蔡郁惠教授,就「生殖內分泌學」方面的研究進行分享,蔡教授為本校第1屆藥學系校友,曾赴美國德州大學之MD Anderson 癌症中心進修,並在休士頓醫學中心的德州大學生物醫學院先後取得碩士及博士學位。回母校後,先後執教於細胞暨分子生物研究所、及整併後之醫學科學研究所,並為本校附設醫院復健科資深研究員。

蔡教授曾任職於德州大學MD Anderson癌症中心、德大於休士頓之醫學院等機構;其研究興趣涵蓋生殖內分泌學、更年期婦女骨質疏鬆之預防與改善、決定周邊血液細胞分化命運之樞紐分子,及中胚層幹細胞分化之調控和機轉、與幹細胞組織工程等;並有數件相關研究的專利案在申請中。其分享如后:

依據80年代的文獻:FSH只在轉麩氨脢活性提升時才會引發標的細胞反應,這可能因為此酵素把FSH鍵結在受體上所致。蔡教授因質疑這個結論而展開漫長的研究,與實驗室同仁經過一段時有國科會經費補助時無經費的辛苦工作後,終於發現了一條嶄新之FSH訊息傳遞路徑:在高濃度FSH之刺激下,其標的細胞的FSH受體會活化一般熟知之Gs(GDP)之外的Gαh(GDP)型G蛋白,Gαh本身是一個具多功能的分子,也就是同時具有上述轉麩氨脢之功能。活化態之Gαh進而活化PhospholipaseC-δ1,導致細胞壁內膜之磷酸脂PIP2被分解為DAG和IP3。被分解出來之DAG會活化C型蛋白活化脢,而IP3則在數秒鐘內引發外鈣之大量引入。

後來在FSH之標的細胞內,發現經高濃度FSH所產生之IP3不必經細胞內鈣釋放之傳統路徑,就可直接與T型鈣離子通道結合,瞬間引發大量外鈣之引入,進而活化其下游訊息傳遞路徑,分別導致分泌型蛋白之分泌、活化某些轉錄因子而刺激其基因表現。

另外,為了尋找與Gαh成對偶之新型FSH受體,蔡教授及實驗室同仁發現了一種高分子量的蛋白質會與Gαh(GDP)形成複合物,經蛋白質體分析及其他實驗分析確認此蛋白質為非肌肉型之絲狀IIA型肌球蛋白(MyH9),但它並未具有與G-蛋白成對偶之受體的特性,卻會參與高濃度FSH所引起之Gαh的活化過程。經過多種繁複之實驗後,證實FSH標的細胞在靜態時,亦即未受FSH刺激時,其未活化態的Gαh(GDP)型G蛋白、悉知之傳統FSH受體、及非肌肉型之絲狀IIA型肌球蛋白(MyH9)會形成「三位一體」之複合物。

於高濃度FSH下,被FSH活化之受體會導致此複合物內之絲狀IIA型肌球蛋白之磷酸化,亦即活化,進而活化Gαh(GDP),被活化之Gαh(GTP)會與受體分離,接著去活化其下游之反應分子。當非肌肉型之絲狀IIA型肌球蛋白之磷酸化被抑制時,高濃度之FSH就無法引發Phospholipase C-δ1之活化、IP3之產生、與外鈣之引入。這證明絲狀IIA型肌球蛋白之磷酸化確實控制著Gαh/Phospholipase C-δ1/外鈣引入這條訊息傳遞路徑的活化。這些發現分別發表於知名的分子內分泌學及內分泌學等國際期刊,計數篇SCI論文**

**
1.Lin, YF., Tseng, MJ., Hsu, HL., Wu, YW., Lee, YH., and Tsai, YH (2006) A Novel Follicle-Stimulating Hormone-Induced G_h/Phospholipase C-1 Signaling Pathway MediatingRat Sertoli Cell Ca2-Influx. Molec Endocrinology 20, 2514-2527
2.Lai, TH., Lin, YF., Wu, FC., and Tsai, YH. (2008). Follicle-Stimulating Hormone-Induced Galpha h/Phospholipase C-delta1 Signaling Mediating a Noncapacitative Ca2+-Influx through T-Type Ca2+-Channels in Rat Sertoli Cells. Endocrinology. 149, 1031-1037.
3.Lin, YH., Yeh, TS., Chen, SF., Tsai, YH., Chou, MM., Yang YY., and Huang, HM. (2010) Non-Muscle Myosin IIA (MyH9) Mediating the Activation of Gαh/PLC-δ1 Signal Transduction Pathway. Endocrinology 151, Jan 12, 2010 on line

林時宜教授學術分享

由 joycechin 發表於 December 28, 2009 09:02 AM | 發表意見於FB

林時宜教授,現為臺北醫學大學內科教授、附設醫院學術副院長,曾任臺北醫學大學醫學系內科副教授、附設醫院一般醫學科主任,國際論文著作:22篇;國科會生物處RPI值為88.92分;高影響係數論文:IF:8.46,Ann Surg, 2009 249:978-85

近年來癌症一直是國內十大死因之首,而大腸癌則是癌症死因之第參位。有關大腸癌的治療,主要是以手術切除為主,但對於無法切除乾淨或癌症轉移之病患,醫師及科學家仍有待努力。我們的研究團隊,在臨床上觀察到長時間抽煙和大腸癌的死亡率有正向關係;而其中的主要致癌物質NNK,已被報告和大腸癌細胞之增生有密切相關。

我們利用大腸癌細胞作實驗,發現NNK主要的作用是直接促進大腸癌細胞之轉移能力,而此轉移能力在最新的siRNA研究方法驗證下,發現和α-7尼古丁受器有直接關聯,而其下游的E-cadherin進一步參與細胞之轉移。這樣的成果讓我們了解抽煙和大腸癌死亡率之關係,也提供未來探討大腸癌轉移機轉之進一步方向。此研究結果今年6月已發表於外科權威雜誌《Annals of Surgery》。(文/林時宜 臺北醫學大學醫學系內科教授)

何元順教授學術分享

由 joycechin 發表於 November 26, 2009 05:04 PM | 發表意見於FB

何元順教授現為臺北醫學大學醫技學系教授,為臺北醫學大學醫技學系學士、台大醫學院生化所博士(碩士直升),曾任臺北醫學大學生物醫學技術研究所所長,醫技學系主任、教授、副教授,及國科會生物處醫技組初審、覆審委員,考試院考選部典試、審題、出題委員等職,研究資歷相當完整。

所發表論文:Chih-Hsiung Wu, Yuan-Soon Ho*(equal contribution), Chia-Yi Tsai, Ying-Jan Wang, How Tseng, Po-Li Wei, Chia-Hwa Lee, Ren-Shen Liu, Shyr-Yi Lin(2008). In vitro and in vitro study of phloretin-induced apoptosis in human liver cancer cells involving inhibition of type II glucose transporter. International Journal of Cancer.(124): 2210–2219.(SCI:impact factor 4.734, Oncology field:30/141; 21.3%)

癌症化學預防(cancer chemoprevention)的觀念,源自於科學家在研究癌症發生的過程中發現,費力的探討致癌元兇並不足以幫助一般大眾遠離癌病侵襲。因此唯有教導民眾如何正確的養生,盡量接近有利於抵抗癌症的食品,或改變生活方式(如禁菸),才能有效減低癌病發生。

我們在今年所發表的論文中發現蘋果多酚物質(Phloretin)可以有效抑制肝癌細胞中第二型葡萄糖轉換受器(type II glucose transporter, 簡稱GLU-2)。由於GLU-2是肝癌細胞賴以為生吸收葡萄糖的重要分子,我們在活體內證實,當GLU-2受到抑制後肝癌細胞生長明顯減緩。

同時利用微正子掃描(micro PET)顯像技術,證實肝腫瘤內葡萄糖攝取量較對照組明顯減少。此一模式證實GLU-2有潛力作為肝癌治療之標靶分子(target molecule),而蘋果多酚物質於預防或對抗肝癌非常有實用價值。此一研究成果受到所發表期刊編輯委員重視,特別要求我們將部分彩圖刊登於該期(05/01, 2009)雜誌當封面(如右圖)甚感榮幸。(文/何元順 臺北醫學大學醫技學系教授)

黃士懿教授學術分享

由 joycechin 發表於 October 22, 2009 04:57 PM | 發表意見於FB

10月的學術短波,由黃士懿教授分享其刊登於國際期刊《J. Clin. Psychiary》的SCI論文:「Omega-3多不飽合脂肪酸在產前及產後憂鬱症之重要性:流行病學、精神病生理學、飲食頻率、及雙盲療效研究之探討」,黃士懿老師現為本校保健營養學系教授及圖書館館長,曾獲校內外優秀論文獎、年度研究優良獎、優良教師獎、校級師鐸獎等多項榮譽。

懷孕期及產後重度憂鬱症(Major depressive disorder during pregnancy and afterbirth)在臨床上不僅影響到母親產前檢查的品質、母親的身心調適、母親與嬰兒的互動及養育,更會直接影響到胎兒及新生兒在生理及心理上的發展。然而,懷孕期及產後憂鬱症的治療卻是臨床上之難題,懷孕期抗憂鬱症藥物的使用雖沒有證據顯示可造成重大畸胎,但造成胎兒輕度異常(如早產、體重過輕、呼吸障礙、發紺或緊張不安)的報告卻已有多篇大規模的研究發表,同樣的情形也會發生在產後哺乳的個案,所有抗憂鬱症藥物皆會經母體到母乳中。所以,對於懷孕期及產後憂鬱症的婦女,應該發展出更有效、更安全的治療方式。

從眾多的研究中,學者發現omega-3多不飽合脂肪酸與憂鬱症的病因可能有密切的關連,而懷孕期及產後(特別是哺乳)的婦女會因為胎兒大量吸收omega-3 PUFAs合成中樞神經組織,而造成嚴重的omega-3 PUFAs之缺乏。我們假設這種特殊的生理狀態的變化和懷孕期及產後憂鬱症的產生有關,進而假設:
一、懷孕期及產後有憂鬱症的婦女有較正常婦女更嚴重的omega-3 PUFAs缺乏;
二、懷孕期及產後憂鬱症的嚴重性和omega-3 PUFAs之缺乏有相關性;
三、大量補充omega-3 PUFAs可以改善並治療懷孕期及產後憂鬱症。

我們於是取得國科會三年的輔助,以為期三年的時間,於某醫學中心陸續收案、進行三個主要的試驗,其中之一就是篩選出符合首度發病的懷孕期或產後哺乳的重度憂鬱症患者各36名,隨機分為兩組,以平行組間、雙盲對照之研究設計進行8週的實驗,來證明omega-3 PUFAs對憂鬱症療效的假說,並測量病患治療前後血中紅血球脂肪酸組成的差異做為比較。目前該研究結果已發表,雙盲療效研究的結果,也發現omega-3 fatty acids單獨治療6週後(而非合併任何其他型式的治療或藥物治療),對於懷孕期重度憂鬱症有明顯的療效。(J Clin Psychiary 69: 644-651.)

盧孟良老師學術分享

由 patricia 發表於 September 20, 2009 09:05 AM | 發表意見於FB

9月《今日北醫》的學術短波,特別邀請到盧孟良老師分享,「不同抽菸量對於男性精神分裂症患者的olanzapine藥物動力學之效應」專論,其已發表於”Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry 2008; 32:1889–1893”

背景:精神分裂症患者具有較高的抽菸率,其比率約為一般人口的5.3倍,就台灣本土研究顯示,精神分裂症住院病人中有70.9%男性及11.5%女性抽菸。抽菸行為會誘導肝臟細胞色素P450酵素,進而影響藥物代謝。抗精神病藥物olanzapine的代謝途徑之一,便是經由細胞色素P450 1A2及2D6。本研究評估不同抽菸量對於olanzapine藥物動力學參數之影響。

方法:依照其抽菸量區分成三組:不抽菸組、輕量抽菸組(每天抽1~4支菸)、及重量抽菸組(每天抽5支菸以上)。給予單一劑量olanzapine後,連續抽血120小時,測定olanzapine血漿濃度,探討不同抽菸量對於olanzapine藥物動力學參數之效應。

結果:在輕度抽菸組與不抽菸組的「藥物動力學參數」比較中,除了輕度抽菸組0~120小時的濃度時間曲線下面積減少45.1%之外;其他參數並沒有差異。至於重度抽菸組與不抽菸組的藥物動力學參數比較中,血漿最高濃度減少65.2%,0~120小時的濃度時間曲線下面積減少67.6%,清除率增加75%。

結論:研究顯示每天抽菸超過5支,便會顯著影響olanzapine的藥物代謝,因此在治療時需要將抽菸情形列入考量,例如住院患者因為環境限制而暫停抽菸或減少抽菸量,出院後則恢復其抽菸情形,會導致其藥物代謝加速,血中藥物濃度下降,進而影響其病情穩定。建議針對每天抽菸5支以上的患者需要提高其olanzapine劑量50~100%,同時在抽菸量改變或症狀出現變化時,進行藥物濃度監測。(文/盧孟良 臺北醫學大學醫學院副教授、萬芳醫院精神科主任)

鄧文炳教授研究分享

由 juling 發表於 August 11, 2009 01:46 PM | 發表意見於FB

在本期學術短波專欄中,編輯部邀請到鄧文炳所長,簡介他近期發表於國際期刊Arthritis & Rheumatism (SCI, IF=7.677) 的研究成果:In Vitro Stage-Specific Chondrogenesis of Mesenchymal Stem Cells Committed to Chondrocytes。

先前研究指出,以幹細胞直接植入體內進行修復時,易造成幹細胞分化路徑錯誤,進而導致進一步之組織傷害。本研究探討中胚層間葉幹細胞(mesenchymal stem cells)與關節軟骨細胞(chondrocytes)間之交互作用,並進一步影響幹細胞分化之機制探討。我們利用細胞共培養系統(co-culture system),使成熟關節軟骨細胞所分泌之細胞激素及生長因子能直接影響中胚層幹細胞,並誘導使之走向軟骨分化。在確認軟骨分化途徑後,我們藉由受誘導中胚層幹細胞所表現之特異性軟骨分化因子、訊息路徑分子及軟骨階段分化特異性基因,故將其定義分化成為軟骨前驅細胞。由此方法能調控幹細胞適當分化成為軟骨前驅細胞,並在植入體內後走向軟骨分化,將提供未來關節炎細胞治療時之新治療模式。
(文/鄧文炳 生醫材料暨工程研究所所長)

陳亦仁教授研究分享

由 juling 發表於 June 10, 2009 02:52 PM | 發表意見於FB

在這一期學術短波專欄中,編輯部請到臨床醫學研究所陳亦仁所長,簡介他近期的研究成果,2008年發表於Br J Pharmacol的SCI論文:K201, a novel antiarrhythmic drug on Calcium Handling and Arrhythmogenic Activity of Pulmonary Vein Cardiomyocytes.

心房顫動乃是成人最常見之持續性心律不整。心房顫動不僅會影響心臟功能,而且明顯增加中風之機會。近年來從臨床與基礎之研究結果俱已發現,肺靜脈是引發心房顫動之最重要異位性病灶所在。本實驗室於2001年首次發表單一肺靜脈心肌細胞引發心律不整之電生理特性(Chen et al., Circulation, 2001),進一步研究顯示異常之鈣離子調控是造成肺靜脈心肌細胞之心律不整活性之主因(Wongcharoen et al, Cardiovasc Res 2006, Chen et al., J Cardiovasc Electrophysiol 2004)。由於ryanodine receptor是調控鈣離子之基本架構,而ryanodine receptor之功能異常可以引發心房顫動,因此藉著調節ryanodine receptor的功能,應可以作為治療心房顫動之新方法。因此本研究旨在探討是否ryanodine receptor的穩定物(K201)可改變肺靜脈心肌細胞之電生理特性來治療心房顫動。我們從成兔分離之肺靜脈心肌細胞評估不同濃度K201之離子流與鈣離子螢光作用,結果發現K201 (0.1, 0.3, 1M)可以抑制肺靜脈心肌細胞之引發心律不整活性,且K201會抑制乙型-鈣離子流與鈉鈣交換離子流及細胞內之鈣離子濃度。K201可以抑制交感神經刺激物(isoproterenol)對肺靜脈心肌細胞之引發心律不整作用。從這些結果顯示K201是相當具有潛力之抗心律不整藥物。
(文/陳亦仁 臨床醫學研究所所長)

陳彥州教授研究分享

由 juling 發表於 May 14, 2009 10:37 AM | 發表意見於FB

在這一期學術短波專欄中,編輯部請到陳彥州教授,簡介他近期的研究成果:巨噬細胞促進腫瘤生長的重要性。

巨噬細胞在正常組織中擔任免疫反應、殺死外來病菌、以及傷口癒合等重要的角色,然而,最近許多文獻指出巨噬細胞會被癌細胞教育成為腫瘤相關巨噬細胞(tumor-associated macrophage; TAM)來促進腫瘤的生長、侵犯與轉移,同時也可幫助腫瘤血管新生。腫瘤細胞會釋放特定的細胞激素吸引巨噬細胞的浸潤並進而活化,而活化後的TAM則能再進一步釋放大量的生長因子如EGF、VEGF與MMPs等來增加腫瘤的侵犯能力與血管新生。另外,TAM所釋放的發炎物質如iNOS和COX-2等也發現和基底細胞癌、乳癌及黑色素癌細胞的生長有關。目前已有許多研究證實在直腸癌、前列腺癌、肺癌和膀胱癌等腫瘤組織中,TAM數量越多其病人的預後較差。特別在乳癌當中,TAM表現程度和腫瘤的惡性與轉移能力有明顯的相關性。乳癌細胞和TAM能透過CSF-1/EGF的paracrine-loop來促進癌細胞轉移,另外,TAM也能經由活化基底細胞癌p38MAPK/NF-kB/COX-2訊息傳遞路徑誘發MMP-9表現並促進其侵犯。 我們最近研究發現發炎與腫瘤能活化巨噬細胞轉為TAM來促進乳癌細胞轉移。此過程與活化iNOS/NO、COX-2/PGE2有關。目前已有研究指出抑制TAM能有效抑制腫瘤的生長與轉移,因此,TAM為標的的藥物可望成為將來在治療癌症上的一項可行策略。
(文/陳彥州、林政緯 醫科所)

張念中教授研究分享

由 juling 發表於 April 14, 2009 10:13 AM | 發表意見於FB

本校張念中教授近期的研究,對於KATP channel 同質劑對大鼠心肌梗塞後心臟再塑形之影響。

多年來KATP channel 同質劑在心血管的研究,皆侷限於急性模型,如急性心肌梗塞、缺血前制約機轉。對於慢性期如何影響心血管疾病的進展則研究甚少,然心血管疾病的進展,除急性期很重要外,慢性期更顯重要。

心肌梗塞後,心肌會進行再塑形過程,即心肌肥厚。心肌再塑形之過程相當複雜。如血管張力收縮素轉化酶抑制劑和β-阻斷劑經由不同機轉皆可改善心機再塑形。先前研究顯示Nicorandil,一種KATP channel 同質劑,可改善心肌再塑形,暗指KATP channel 在心肌再塑形過程中扮演一定的角色。過去我們以KATP channel 拮抗劑更證明心肌肥厚與KATP channel 有關。KATP channel 激活後會經由抑制劑p70S6 kinase而減少心肌厚度。

心肌內含二種KATP channel,ㄧ位於細胞膜,另一位粒線體內膜層。粒線體型KATP channel與細胞膜型KATP channel在藥理上有些差異。如Pinacidil可同時激活粒線體型和細胞膜型KATP channel,但Nicorandil卻只能激活粒線體型KATP channel。本研究探討(1)此兩種KATP channel 同質劑,Nicorandil和Pinacidil如何影響心室再塑型。(2)p70S6 kinase在此過程中扮演的角色(3)使用5-HD(粒線體型KATP channel抑制劑)探討到底哪種KATP channel對心室再塑型較重要。

雄大鼠在綁完左前降枝造成心肌梗塞後平均分配到九組:(1)vehicle(2)Nicorandil(3)Pinacidil(4)Glibenclamide,KATP channel 抑制劑(5)Nicorandil + Glibenclamide(6)Pinacidil + Glibenclamide(7)rapamycin, p70S6 kinase抑制劑(8)Nicorandil + rapamycin(9)Pinacidil + rapamycin,餵食四週。結果顯示,心肌梗塞後,心肌細胞明顯增大,而且p70S6 kinase mRNA以RT-PCR測定明顯上升。免疫組織染色和西方墨點也證明p70S6 kinase確實在心肌梗塞後明顯上升。Nicorandil或Pinacidil則可減少心肌肥厚和p70S6 kinase磷酸化的表現。然而Glibenclamide或5-HD則會阻斷Nicorandil或Pinacidil對心肌的這些好處。加入rapamycin後,雖可減少心肌肥厚,然效果卻與只用Nicorandil或Pinacidil者相當。因此長期給予Nicorandil或Pinacidil可藉由激活線體型KATP channel,減緩心肌再塑型,且此過程可能與p70S6 kinase有關。
(文/醫學系內科學科 張念中、李聰明)

林恆慶教授研究分享

由 juling 發表於 March 6, 2009 05:08 PM | 發表意見於FB

本校林恆慶教授於近期的研究中發現,突然喪失聽力可能是即將中風的早期警告,並刊登在醫學期刊「腦中風」(Stroke)(2008年)10月號,以下為外國媒體之翻譯報導:(編按)

路透紐約

根據今天公布的台灣臺北醫學大學林恆慶博士的一項研究報告,突然喪失聽力可能是即將中風的早期警告。

林恆慶和他在台北醫學大學的同僚曾找出在1998年住院,且曾首次發生聽力暫時喪失現象的1423名成年病患,將每一位這種「案例」的病人配以4位「對照」病人。

研究調查人員說,聽力喪失組的病人明顯的較可能得到高血壓、糖尿病和高膽固醇。

在進行追蹤調查後的5年內,有180位曾聽力喪失的病人 (13%)和441位(8%)對照組的病人中風。在經過性別、收入、都市化程度和共同性疾病的因素調整後,聽力喪失病人的中風風險高了1.64倍。

而在這些曾聽力喪失的病患中,12%的中風是在3個月內發生,31%在一年內發生,51%是在第二年年底前發生。

將刊登在醫學期刊「腦中風」(Stroke)(2008年)10月號的這項研究報告,今天先刊登在網路上。

林恆慶和他的同事建議,突然喪失聽力的人,特別是那些已經有其他血管毛病的人或老年人,應立即找醫生進行全面的檢查。

由於一半以上的中風是在聽力突然喪失後兩年才可能發生,林恆慶等人因此進一步建議,在首次發生一時聽力喪失後,連續幾年都應進行定期健康檢查。
(翻譯/中央社)

美國印第安那大學 Charles M.Clark教授蒞臨演講

由 juling 發表於 January 8, 2009 04:32 PM | 發表意見於FB

2008年12月2日台灣醫界聯盟基金會承接行政院衛生署「國際衛生智庫計畫」,邀請美國印第安那大學(Indiana University School of Medicine)教授Charles M.Clark來台訪問,並於本校醫學綜合大樓四樓誠樸廳演說。


Clark教授是糖尿病專家,亦是WHO合作中心「Diabetes Continuing Health Professional Education」主任。本校醫學院與台灣醫界聯盟基金會合作,於Clark教授訪台期間,安排其至本校演講。講題為「Diabetes and Co-Morbidity: Vascular Complications and Their Prevention in type2 Diabetes」,並邀請附設醫院許重輝主任擔任主持人,曾院長於開場時致詞;會中還有本校其他系所教師、附設醫院之見實習醫學生,及營養室主任到場聆聽。

演講結束,師生提問踴躍,與教授互動積極,師生皆獲益良多。會後,醫學院曾啟瑞院長致贈紀念品,感謝Clark教授給予本校師生及同仁們之精采演說。
(文/醫學院)

鍾文彬老師研究分享

由 juling 發表於 December 11, 2008 05:07 PM | 發表意見於FB

在這一期學術短波專欄中,編輯部請到鍾文彬副教授,簡介他近期的研究成果。鍾老師近期陸續發表了數篇論文,分別刊登於國際一流學術期刊,內容是關於甲狀腺未分化癌的新治療方法。(編按)

甲狀腺細胞癌依其細胞型態可略分為四類,甲狀腺濾泡癌、乳突癌、未分化癌、髓質癌等。濾泡癌與乳突癌屬於分化程度較良好的甲狀腺細胞癌,生長速度很慢,通常透過外科手術的切除有很好的預後。甲狀腺未分化癌是屬於分化程度較差的甲狀腺癌,由許多流行病學與基因變異分析,間接證實未分化癌可能是由分化較良好的癌細胞轉型而成,未分化癌具快速生長且有強烈的轉移能力與抗藥性,因此較為惡性,通常病人經診斷出罹患未分化癌時,癌細胞已經出現遠端(器官)轉移,如肺臟、大腦、骨髓等。病人的平均生存期約為三至六個月,積極的傳統治療(如外科手術、化學治療、放射線治療或合併治療)對病人的生存並沒有顯著差異,反而破壞病人的生活品質。目前未分化癌的治療尚無黃金準則,我們對發展甲狀腺未分化癌的新穎治療方法很有興趣。

我們試圖以Statins類降血脂藥物,在甲狀腺未分化癌細胞組織培養模式下,檢測其抗癌活性。高濃度的Lovastatin藥物會誘發未分化癌細胞的凋亡。Lovastatin會使粒腺體釋出cytochrome c進而活化caspases酵素(caspase 9, 3, 7),並導致其受質PARP蛋白分解,與DNA小片段化斷裂(Zhong et al, 2003)。 低濃度的Lovastatin處理能有效抑制甲狀腺未分化癌細胞的生長,且具有誘發未分化癌細胞再分化作用。Lovastatin能透過增高cyclin-dependent kinase inhibitor p27KIP的表現量,使細胞生長週期停留在G1期,抑制癌細胞的增生(Zhong et al, 2008)。Lovastatin會促進未分化癌細胞表面微絨毛(microvili,上皮細胞的一種結構特徵)的密度大幅提昇,即暗示Lovastatin具有將未分化癌細胞再分化為甲狀腺上皮細胞的能力。此外,在細胞生化學的證據方面也證實Lovastatin可以增加促甲狀腺激素(TSH)的釋放(Wang et al, 2003)。最近,我們發現Statin藥物亦能有效的抑制未分化癌細胞的入侵性細胞移動的功能,暗示具抑制癌細胞轉移的應用潛質(Zhong et al, 2005)。

我們發現這些抗癌效果可能都與抑制癌細胞的Rho/ROCK的訊號傳遞有關。動物實驗同時證實Lovastatin能有效抑制癌細胞生長(抑制腫瘤體積的增大)。綜合以上,我們的研究發現Lovastatin是一種抗甲狀腺未分化癌的多重活性的藥物,期待這種多重抗癌活性有益於發展對甲狀腺未分化癌之新穎治療策略。

References
Wang CY, Zhong WB, Chang TC, Lai SM, Tsai YF. Lovastatin, a 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor, induces apoptosis and differentiation in human anaplastic thyroid carcinoma cells. (2003) J Clin Endocrinol Metab 88:3021-6.

Zhong WB, Ho PY, Hsu SP, Liang YC, Chang TC, LeeWS. Lovastatin inhibits proliferation of anaplastic thyroid cancer cells through upregulation of p27 by interfering with the Rho/ROCK-mediated pathway. (2008) submitted

Zhong WB, Liang YC, Wang CY, Chang TC, Lee WS. Lovastatin suppresses the EGF-induced invasiveness of human anaplastic thyroid cancer cells by inhibiting RhoA/ROCK signaling. (2005) Endocrine-Related Cancer 12:1-15.

Zhong WB, Wang CY, Chang TC, Lee WS. Lovastatin induces apoptosis of anaplastic thyroid cancer cells via inhibition of protein geranylgeranylation and de novo protein synthesis. (2003) Endocrinology 144:3852-9.
(文/鍾文彬 醫學系生理學科副教授)

陳瑞明教授研究分享

由 juling 發表於 October 8, 2008 04:58 PM | 發表意見於FB

在這一期學術短波專欄中,編輯部請到陳瑞明教授,簡介他近期的研究成果。陳教授自2005年起,陸續發表了六篇論文,分別刊登於國際一流學術期刊,內容是關於Ketamine藥物濫用對人體的影響。(編按)

Ketamine是臨床用藥,亦是現今青少年最常濫用的藥物(drug of abuse)。有關ketamine在人體可能產生的藥理與毒理作用,是我們實驗室過去幾年來有興趣研究的主題之一。當使用ketamine時患者常會併發血壓上升的現象,傳統上認為是因為ketamine會影響患者的中樞神經系統或周圍神經系統使然,而我們實驗室則提出ketamine會直接抑制內皮細胞(endothelial cells)血管舒張因子NO的生成,而其發生的機轉則是抑制內皮細胞eNOS基因表現和降低細胞內鈣離子(calcium)的濃度(Critical Care Medicine 2005; 33: 1044-1049)。

於此同時,我們也發現ketamine會經由抑制巨噬細胞(macrophage)粒線體膜電位(mitochondrial membrane potential)和ATP生合成,進而選擇性降低巨噬細胞吞噬作用(phagocytosis)、氧化能力(oxidative ability)和發炎激素(inflammatory cytokines)的生成(Toxicology and Applied Pharmacology 2005; 204: 27-35)。而於之後的研究中更進一步證實,ketamine是經由抑制toll-like receptor 4所媒介的訊號傳遞(signal transduction)路徑,進而抑制巨噬細胞發炎激素基因的表現(Toxicology and Applied Pharmacology 2008; 228: 105-113; Critical Care Medicine 2008; in revision)。而當ketamine被濫用時,其使用劑量通常會遠高於臨床用量,因此我們實驗室對ketamine研究的另一興趣方向,即是在探究ketamine在濫用劑量下,對人體可能造成的影響。肝臟是人體主要代謝ketamine的組織,我們初步的研究結果發現,ketamine會經由影響B2 受體(B2 receptor)而降低細胞外鈣離子進入胞內,並同時會因破壞粒線體功能,進而干擾肝細胞細胞支架(cytoskeletons)的聚合(polymerization)並造成細胞功能失常(dysfunction),甚或引起細胞的凋亡(apoptosis) (Drug Metabolism and Distribution 2008; accepted; British Journal of Anaesthesia 2008; accepted)。

此外,因為腦部是ketamine的主要作用器官,我們有興趣探討ketamine在被濫用劑量下對腦血管血腦障壁(blood-brain barrier)的影響,初步的結果顯示ketamine不論對構成血腦障壁的腦內皮細胞(cerebrovascular endothelial cells),亦或是進一步的動物實驗都證明,其會破壞血腦障壁tight junction的功能。針對ketamine的未來研究方向,我們實驗室除了繼續探究其可能作用的分子機轉外,亦有興趣於ketamine濫用對患者健康影響的臨床研究(clinical trials)。
(文/陳瑞明)

第廿四次護理研究論文發表會暨兩岸護理學術交流

由 juling 發表於 October 7, 2008 05:08 PM | 發表意見於FB

繼承著台灣護理界於1983年12月首次學術論文發表會所開創的光榮傳統和會員的踴躍支持,第二十四屆護理研究論文發表會於2008年9月6日假臺北醫學大學辦理。


本次會議主題為「護理引領健康照護:深耕社區」(Nurses Leading Health Care: Delivering Quality Care in Community)。希望由在基層扎根最深的護理人員由社區做起,領導我們的社會走向健康之路。

回顧從前,護理研究發表論文由1983年的26篇,增至今年(2008)的359篇(台灣334篇,大陸25篇),有近十四倍之發展,帶領著國內護理人員跨出學術研究之發展方向,從兩岸護理學術交流至今「國際化時代的護理專業」,足見台灣地區護理研究風氣蓬勃發展之景象,樹立台灣護理專業學術研究良好之交流模式。除此之外,大會更秉持國際化與在地化齊頭並進的精神,除了國內學術論文的發表外,並邀請國際知名護理人士Dr. Euisook Kim 來做專題演講。

Dr. Kim 以豐富的國際護理健康與非政府組織的參與經驗,以歷史、文化、與社會的角度鋪陳韓國護理的過去與未來,並以務實和科學的角度由社區出發擘畫韓國護理的未來。精闢的演講與詳實的介紹,讓我們得以分享與我們有文化淵源的韓國護理,也讓我們體會到在地化與國際化的相行不悖。Dr. Kim所陳述韓國護理學會的永續經營方式與對社區的回饋更值得我們借鏡,也以切近本次會議主題的結語,爲一整天的活動揭開序幕。

在護理引領健康照護:深耕社區的主軸下,緊接著上午活動由陳靜敏教授、張丹蓉主任秘書與黃芷苓助理教授所主持的專題發表:護士引領基層保健醫療(Nurses Leading Primary Health Car)與由林綽娟副教授、黃玉珠副教授與蔡淑鳳副處長所主持的公共衛生護理人員的形象與傳統(Image and Tradition of Public Health Nurses)專題發表,在下午並有十場分場發表concurrent共發表79篇報告。除此之外,一整天的海報發表共計168篇。

本次學術論文發表會在Dr. Kim的韓式風潮揭開序幕後,緊接著由臺灣護理人溫暖熱情的護理特質作銜接。因當天適逢Dr. Kim的生日,在她的精闢演講後,與會人員獻上生日蛋糕與合唱生日快樂歌給予祝福。接下來與會會員的熱情參與、熱烈討論與台北醫學大學師生的鼎力相助後,爲此次的研究論文發表會畫下圓滿的句點。
(文/賴甫誌 護理學院助理教授)

陳亦仁教授研究分享

由 juling 發表於 September 8, 2008 05:04 PM | 發表意見於FB

在這一期學術短波專欄中,編輯部請到陳亦仁教授,簡介他近期的研究成果。陳教授的SCI論文"Effects of a Na+/Ca2+ exchanger inhibitor on pulmonary vein electrical
activity and ouabain-induced arrhythmogenicity",於2006年發表在期刊《Cardiovascular Research》,內容以傳統電極以及箝定實驗 (Patch Clamp) 分析鈉鈣交換離子抑制劑 (KB-R7943)是否足以抑制肺靜脈心肌之心律不整活性。(編按)

自從肺靜脈心肌細胞被發現是引起心房顫動之主要病灶所在,關於其細胞生理病理機轉之採討乃是治療心房顫動之重要課題。自從本實驗室首度成功地於動物分離出單一肺靜脈心肌細胞(Circulation 2001; JACC 2002), 藉著電生理實驗,我們得以進一步確認肺靜脈心肌細胞之電生理特性可引發心律不整機轉,其中鈉鈣交換離子流被發現可能是肺靜脈心肌細胞中造成心律不整之主要離子流之一,因此在本文中 (Cardiovasc Res 2006),我們藉著傳統電極以及箝定實驗 (Patch Clamp) 分析鈉鈣交換離子抑制劑 (KB-R7943)是否足以抑制肺靜脈心肌之心律不整活性,我們發現KB-R7943可以明顯改變肺靜脈心肌細胞之自動性與引發心律不整活性,進一步透過鈣離子螢光實驗,我們得以直接偵測鈉鈣交換離子流對肺靜脈心肌之細胞內鈣離子作用,結果發現透過鈉鈣交換離子抑制劑可以顯著抑制肺靜脈心肌細胞之細胞內鈣離子濃度,這可能就是其抑制心律不整之機轉所在,從以上結果顯示, 鈉鈣交換離子流於肺靜脈心肌細胞之引發心律不整的重要性,以及鈉鈣交換離子流抑制劑可能作為治療心房顫動之潛力。

Chen YJ, Chen SA, Chen YC, Yeh HI, Paul C, Chang MS, Lin CI. Effects of rapid atrial pacing on the arrhythmogenic activity of single cardiomyocytes from pulmonary veins: implication in initiation of atrial fibrillation. Circulation 2001; 104:2849- 2854.

Chen YC, Chen SA, Chen YJ*, Chang MS, Chan P, Lin CI. Effects of thyroid hormone on the arrhythmogenic activity of pulmonary vein cardiomyocytes. J Am Coll Cardiol 2002;39:366-372.

Wongcharoen W, Chen YC, Chen YJ*, Chang CM, Yeh HI, Lin CI, Chen SA. Effects of a Na+/Ca2+ Exchanger Inhibitor on Pulmonary Vein Electrical Activity and Ouabain-induced Arrhythmogenicity. Cardiovasc Res 2006;70:497-508.

臺灣生醫電子工程協會「醫師與工程師對話交流研討會」於北醫舉行

由 juling 發表於 August 11, 2008 10:12 AM | 發表意見於FB

臺灣生醫電子工程協會主辦,本校暨交通大學智慧型仿生系統研究中心協辦的「醫師與工程師對話交流研討會」於7月20日上午,假本校醫學綜合大樓誠樸廳舉行。


隨著全世界人口高齡化的趨勢,愈來愈多人有神經方面的疾病,這些疾病目前都無法治癒,但是現在我們能夠用科技的方法,讓患者擁有更好的生活品質。為了投入生醫電子這一世界未來醫療發展的趨勢,由臺灣生醫電子工程協會主辦,本校及交通大學智慧型仿生系統研究中心協辦,共同邀請生物、生命科學、醫學、法律、管理與科技工程等各方面的專家,提供專題演講與討論,以促進各方交流。
(文/編輯部)

陳炳常教授研究分享

由 juling 發表於 August 5, 2008 05:47 PM | 發表意見於FB

在這一期學術短波專欄中,編輯部請到陳炳常教授,簡介他近期的研究成果。陳教授的文章是以分子生物的方法來探討thrombin是否會活化與誘導KC及MIP-2的釋放,本文章已發表在The Journal of Immunology (2006) 177:3427-3438。(編按)

陳炳常教授研究分享

96學年度師生聯合發表會

由 juling 發表於 July 17, 2008 04:16 PM | 發表意見於FB

本校為提昇學術研究水準,定期舉辦師生聯合發表會。96學年度師生聯合學術研究發表會於2008年5月26日(一)至5月31日(六)圓滿落幕。

今年師生聯合學術研究發表會共分九組,計有一百七十七篇論文參展,共取十七名「優秀論文獎」,已於2008年7月15日(二)下午14:00假醫學綜合大樓前棟四樓圓形會議室頒獎,茲公告得獎名單如下:96學年度師生聯合發表會得獎名單
(文/研發處)

陳彥州教授研究分享

由 juling 發表於 July 15, 2008 03:11 PM | 發表意見於FB

在這一期學術短波專欄中,編輯部請到陳彥州教授,簡介他近期的研究成果。陳教授的文章是以血紅素氧化酵素(Heme oxygenase-1; HO-1)為研究對象,經由研究推測HO-1具有潛力成為藥物開發及臨床應用之標的基因。(編按)

血紅素氧化酵素(Heme oxygenase-1; HO-1)是體內重要的抗氧化壓力蛋白質之一,分子量為32kDa。人類HO-1基因(hmox-1)位於染色體22q12位置,主要可受到金屬離子、過氧化物、發炎激素等刺激物透過活化antioxidant response element (ARE)所誘導產生,由於HO-1可受到熱休克反應活化,又稱為heat shock protein 32 (Hsp32)。HO-1具有相當多的生理活性包括抗自由基、抗發炎和神經保護作用,臨床研究報告也指出誘導HO-1表現能抑制血管增生、降低血管粥狀硬化、心血管疾病、糖尿病及減少器官移植排斥等。HO-1活化後會將heme分解代謝成為膽綠素、膽紅素、鐵離子以及一氧化碳。膽綠素和膽紅素為體內的抗氧化劑,可保護細胞免於抗自由基造成的傷害與細胞凋亡。一氧化碳則能透過細胞內不同訊息傳遞路徑如cGMP與p38MAPK等調控血管舒張、抑制發炎反應和保護細胞作用等。在我們一系列的研究中發現,HO-1能清除體內自由基、保護神經細胞免於過氧化物所造成細胞凋亡和抑制巨噬細胞發炎反應,最近我們更證實HO-1能抑制乳癌細胞侵犯和轉移的能力,其作用機轉與抑制MMP-9基因活化有關。一些抗癌物質如quercetin、curcumin、baicalein與sulforaphane等能透過活化HO-1基因而降低細胞癌化與抑制腫瘤生長。因此推測HO-1具有潛力成為藥物開發及臨床應用之標的基因,進一步證實HO-1作用分子機轉與開發有效HO-1誘導劑為未來研究主要方向之一。

References:
1. Lin HY, Juan SH, Shen SC, Hsu FL, Chen YC. Inhibition of lipopolysaccharide-induced nitric oxide production by flavonoids in RAW264.7 macrophages involves heme oxygenase-1. Biochem Pharmacol 2003; 66: 1821-32.
2. Lin HY, Shen SC, Chen YC. Anti-inflammatory effect of heme oxygenase 1: glycosylation and nitric oxide inhibition in macrophages. J Cell Physiol 2005; 202: 579-90.
3. Chow JM, Shen SC, Huan SK, Lin HY, Chen YC. Quercetin, but not rutin and quercitrin, prevention of H2O2-induced apoptosis via anti-oxidant activity and heme oxygenase 1 gene expression in macrophages. Biochem Pharmacol 2005; 69: 1839-51.
4. Chen YC, Chow JM, Lin CW, Wu CY, Shen SC. Baicalein inhibition of oxidative-stress-induced apoptosis via modulation of ERKs activation and induction of HO-1 gene expression in rat glioma cells C6. Toxicol Appl Pharmacol 2006; 216: 263-73.
5. Lin HY, Shen SC, Lin CW, Yang LY, Chen YC. Baicalein inhibition of hydrogen peroxide-induced apoptosis via ROS-dependent heme oxygenase 1 gene expression. Biochim Biophys Acta 2007; 1773: 1073-86.
6. Lin CW, Shen SC, Hou WC, Yang LY, Chen YC. Heme oxygenase-1 inhibits breast cancer invasion via suppressing the expression of matrix metalloproteinase-9. Mol Cancer Ther 2008;7:1195-206.
(文/陳彥州 北醫生藥所)

北醫舉辦第一屆癌.幹細胞新知研討會

由 juling 發表於 June 18, 2008 04:47 PM | 發表意見於FB

2008第一屆癌.幹細胞新知研討會(Symposium on Cancer Stem Cell Innovation)於6月6日(五),從早上8:30至下午4:50,假北醫醫學綜合大樓十六樓國際會議廳舉辦。

臺北醫學大學近年來積極致力於癌.幹細胞之相關研究,結合各方研究資源,並帶動台灣癌.幹細胞更高層次之研究發展,躋身國際舞台。

本次會議在臺北醫學大學幹細胞中心主任鄧文炳教授的精心安排下,邀請到許多癌˙幹細胞的專家學者蒞臨演講,藉以促進癌.幹細胞領域之交流,尤其是吳成文院士、彭汪嘉康院士、楊泮池院士的共襄盛舉。

會議中特以台大醫學院院長楊泮池院士的演說作為開場,楊院士以「Personalized Therapy of Lung Cancer:A Prospective Current.」為題,暢談肺癌之個人化治療,與師生分享研究成果;另外國衛院幹細胞中心邱英明主任、陽明大學洪士杰教授、食品工業研究所黃效民副主任,及北醫鄧文炳主任、賴文福教授、施子弼教授、黃彥華教授、劉興璟副教授、附醫泌尿科葉劭德主任,也都分別就各自專業進行演說。在眾人共同努力之下,必能使癌.幹細胞領域研究有所突破,造福國人。(文/編輯部)

醫技系主任李宏謨教授UCI參訪紀要

由 juling 發表於 June 17, 2008 04:53 PM | 發表意見於FB

北醫醫技系主任李宏謨教授於日前赴美學術訪問,並兼程訪問北醫姐妹校,University of California, Irvine,在董事長與校長的協助安排下,過程圓滿順利,也有很多收穫。茲將訪問過程與北醫人一同分享。(編按)


一、拜會蔡芳洋校友及備忘事項
4/22與Larry Gold副校長見面前拜會蔡芳洋校友,並晤談一個多小時。蔡醫師對本校與UCI交流交流活動均非常關心,但蔡醫師也提及他的身分為UCI的faculty member,不方便主動提出本校與UCI的各項合作之申請。因此也鼓勵我直接向Larry Gold副校長提出醫技系學生見習的意願,再由學校行文正式提出。醫學生交換、護理系學生見習也希望透過二校正式管道為妥。

蔡醫師對母校的關愛溢於言表,他並立即簽了一張U$3000的支票,稍後親自交給Larry Gold副校長已響應校友對北醫/UCI交流專款募捐。並提及醫學系交換學生,已先從挪威交換醫學生所租宿舍sub-lease二個月,但希望未來本校也可以比照挪威交換學生在UCI medical center附近長期承租一個2-bed room的apartment,再由學校定期安排學生、醫師或教師來UCI交流,如此不但可以擴大交換學生的範圍及人數,也可以持續安排本校教師、醫師與UCI的學術交流。尤其UCI的cancer center以趙宇天校友的「趙家」命名,並有發現Rb抑癌蛋白的李文華院士在該中心主持研究工作,應還有很多合作空間。

蔡醫師還提到醫學影像技術的發展很快,除了傳統的放射科之外,還有很多新的科技(如MRI等)。如果學校未來計劃發展醫學影響技術學系或相關教學計畫,他很願意退休後回校貢獻所長。

二、參訪檢驗科並安排學術交流
蔡醫師並陪我到UCI行政大樓與見Larry Gold副校長,在副校長一路陪同下,我很愉快且順利的參訪UCI medical center檢驗科。並與檢驗科主任Emmerson M.D., Ph.D晤談。Dr. Emmerson提到UCI也有medical technology的program,但招收的學生為化學或生物相關學系畢業的大學畢業生,施予一整年的臨床訓練和實習之後,可以考加州的醫檢師執照或全美的ASCP(American Society of Clinical Pathologist)執照,基本上招收的是大學畢業生非大學部學生,但不頒碩士學位(加州另有其他大學有Clinical Laboratory Sciences Program,為大學畢業後二年的clinical traveling,但有頒發碩士學位)。由於實習有臨床的責任、加上體制不同,Dr. Emmerson建議交換學生先以見習為主,海外實習會比較複雜。在Larry Gold副校長的協助下,Dr. Emmerson立即同意本系學生短期見習及教師參訪的計畫,但未來仍需煩請學校發函提出。

三、UCI有UC系統最大的代檢服務系統
UCI medical center雖只有五百多床,卻是醫學中心的規模。檢驗科尤其特別,UCI檢驗科除了收受本院的cases之外,還提供Orange county附近34個regional hospitals,和數十個nursing homes,clinics及監獄等共七十幾個單位的委託代檢(referral services)。此一referral services,佔cases總量的1/3,是加州大學五個醫學中心(含UCLA, UC Davis, UCSF, UCSD, 及UC Irvine)最大的委託代檢服務中心。此一referral services為學校與醫院的joint revenue(共同收益),委託代檢的revenue(收益)以商定的比率分給校方、院方、檢驗科、及業務獎勵金,referral service的共同收益對各參與單位均有很大的實質幫助。

四、UCI代檢服務的過程及成功的關鍵
委託代檢業務可藉由電腦、電話、或傳真提出,檢體可由UCI抽血人員代抽,也可以由各醫療單位備妥,在由專車收集。檢體收集每天二次由UCI派專車收集,早上一次、下午一次,需要時也可由送檢單位送達;檢體到院後立即交給rapid respond system(即軌道式全自動系統)分析,並立即報告(通常二小時內完成);其他未完成項目再分給各組完成。由於UCI委託代檢業務已行之有年,很少因檢體採集及發報告的時間(turnaround time)耽誤而有complaints。根據負責的Chief technologist,UCI referral services成功的原因主要為reputation和適當的marketing。而聲譽(reputation)主要來自檢驗品質的assurance,UCI除CAP(College of American Pathologist)的surveillance 之外,定期接受四十餘種外部評鑑,其中包括許多特殊檢驗的proficiency tests,例如管制藥品檢驗的外部評鑑讓UCI成為加州藥物濫用主要的Reference Lab之一。

五、美國檢驗科的整合經驗
此次訪問美國,還拜訪了數位在UCLA及U of Maryland Medical Center的醫技校友,並透過校友的安排與數個有整合經驗的醫院醫檢師晤談。其中Dyan Luper曾任職德州、Ohio等 regional hospitals分別擔任Chief Technologist及Lab. Manager等工作。他有二次不同醫院醫檢室整合的經驗。他表示檢驗室整合首先要有laboratory information(即資訊)的整合,通常會有一個中心實驗室(Central Lab.),然後其他醫院或者保留急診檢驗其他全部後送;或是保留所有科組,但分工發展特色。例如德州有三家300-400床不等的醫院,距離再3miles左右,整合後各醫院可集中自動化的檢驗均集中於一家醫院,但各醫院都還有各檢驗科組,例如各醫院都還有細菌室,但分別發展特殊細菌檢驗,如TB、淋病雙球菌、幽門螺旋桿菌等之培養、鑑定。另外一位資深醫檢師(Mr. John Douglas)服務於Baltimore的一個HMO系統(Med-Star)。Med-Star最近整合七家醫院檢驗室,設中心實驗室於其中一家500床的醫院,其他六家都只保留急診檢驗和某幾項特殊檢驗業務,但過剩的醫檢人員可以自由申請是否輪調至其他七家醫院之其他醫院,以發展特殊檢驗項目之referral services。整合的好處是可以提供醫學中心級的檢驗室,節約成本,並發展代檢服務。

結語:
此次參訪最大的感觸是醫院可以不必最大,但透過整合及referral services,仍可以提供最大的臨床教學研究空間供本系發展。由於北醫過去所能提供給學生臨床實習的規模不夠,本系學生必須整學期在九個醫院實習。但因各醫院規模不一,所能提供的實習項目、師資、資源,甚至福利都很不相同;且學生整學期在外實習也造成教學無法連貫的問題。所幸這些問題在最近雙和醫院開始營運後,有轉圜的可能。若能藉著附設醫院、萬芳醫院、雙和醫院的整合,透過檢驗全自動化系統節省人力,再加上本系師資協助建立各種特殊檢驗;重視品質、建立聲譽,北醫將有可能擺脫過去的格局,迎頭趕上成為國內一流的檢驗體系。(文/李宏謨 醫技系主任)

公衛營養學院敬邀 美國國家衛生研究院Dr. Barry蒞臨演講

由 juling 發表於 June 16, 2008 11:12 AM | 發表意見於FB

5月8日中午12點,公衛營養學院邀請到美國國家衛生研究院(Scientific Director, National Institute on Drug Abuse, USA)的Dr. Barry J. Hoffer來為北醫演講「The MitoPark Mouse: a mitochondrial genetic model for Parkinsons Disease.」,演講內容是關於基因模型在帕金森氏症的老鼠腦中的研究成果。


由於這次的演講個很難得經驗,請到美國國家級的研究單位來分享研究的成果,Dr. Barry是研究帕金森氏症有名的權威人物,因此許多老師和同學都慕名而來,想要一睹專家的風采。在演講的過程中,Dr. Barry 展出了許多實驗過程和結果的討論,師生聚精會神的專注於演講者發表的內容,對於這樣的成果皆深感興趣。(文/公衛營養學院)

美國前衛生部湯普生部長 蒞臨演講

由 juling 發表於 May 12, 2008 05:45 PM | 發表意見於FB

行政院衛生署邀請美國前衛生部長湯普生先生,於3月20日至北醫參訪並以「衛生與外交」為題發表演說,由衛生署侯勝茂署長致開幕詞並擔任主持人。

侯勝茂署長介紹湯普生部長任內多次公開(世界衛生大會)發言支持台灣加入世界衛生組織觀察員案,並於2003年SARS期間派遣一百多名美國疾病管制局人員來台協助防疫工作,對台灣的醫療衛生貢獻良多,因此代表台灣人民向湯普生部長致最高敬意及由衷的謝忱。

湯普生部長於演說中說明衛生外交的實質效益及影響力遠勝於其他外交方式(例如派遣軍隊),且相對的花費較低。湯普生部長列舉其於部長任內幾項重要政績為例:協助中東阿富汗建立婦女及兒童醫院,讓弱勢的阿富汗婦女得以就醫;在非洲波茲瓦那提供抗愛滋病藥物予被宣判將死亡的病患,讓原本面瀕臨破碎的家庭得以延續,減少愛滋孤兒;南亞大海嘯發生期間派遣醫療艦隊至印尼,在很短的時間內,扭轉當地人從原本仇美的心態到感激美國;以上在在說明,衛生外交不僅可以救助並延續人類的生命,也可以在很短的時間內改變一國國家的外交與形象。

湯普生部長強調,支持台灣加入世界衛生組織(WHO)成為觀察員的過程雖然備受壓力,但是他由衷認為台灣2300萬的人口比起WHO許多會員國多很多,且台灣先進的醫療衛生水準可以貢獻給世界上許多國家,更重要的是面對疾病快速傳播的新世紀,台灣非常有可能成為全球防疫的漏洞。湯普生部長勉勵台灣在世界衛生組織的議題上應該再接再勵,讓世人知道台灣的參與是為了全球人類的安全,因為台灣的防疫問題也是全球的防疫問題,維護台灣防疫網絡的安全等同於維護全球的健康安全。

另外湯普生部長讚揚台灣的健保比美國及世界上許多國家進步非常多,渠認為台灣有許多衛生領域的優勢,足以傲視國際,並建議台灣運用此一優勢拓展衛生外交,讓其他國家能夠了解台灣卓越的醫療衛生能力,並改變更多國家對台灣的觀感。

湯普生部長於演說中說明衛生外交的實質效益及影響力遠勝於其他外交方式(例如派遣軍隊),且相對的花費較低。湯普生部長列舉其於部長任內幾項重要政績為例:協助中東阿富汗建立婦女及兒童醫院,讓弱勢的阿富汗婦女得以就醫;在非洲波茲瓦那提供抗愛滋病藥物予被宣判將死亡的病患,讓原本面瀕臨破碎的家庭得以延續,減少愛滋孤兒;南亞大海嘯發生期間派遣醫療艦隊至印尼,在很短的時間內,扭轉當地人從原本仇美的心態到感激美國;以上在在說明,衛生外交不僅可以救助並延續人類的生命,也可以在很短的時間內改變一國國家的外交與形象。


演說出席的貴賓有台灣醫界聯盟基金會吳樹民大使、吳運東大使、洪奇昌立委、臺北醫學大學許重義校長及學校師生,以及媒體記者等共三百多人與會,會場互動熱切且發言十分踴躍。(編輯/編輯部)

建置以病人為中心的醫療環境 醫策會謝博生董事長蒞校演說

由 juling 發表於 May 11, 2008 11:49 AM | 發表意見於FB

4月18日(星期五),北醫邀請財團法人醫院評鑑暨醫療品質策進會謝博生董事長,假醫學綜合大樓四樓圓型會議室,以「建置以病人為中心的醫療環境」為題進行演說。


謝博生董事長在演說中一開始便說明,以病人為中心的醫療行為之歷史背景,從60年代以降,公民權力運動至病人權利章典,發展至90年代的醫療已強調正確說明與自主選擇,並主動告知病人醫療風險訊息。新時代的醫學教育及醫療體系改革,要求醫護人員進行安全、優質的醫療行為,如今是一個品質評估、說明責任的年代。在這種醫療技術革新的影響下,醫院與醫療人員必須學習團隊合作與聆聽第二意見,在體制內透過同儕互動,進行設施的共同利用。體現於醫病關係上,應當重視保密原則、尊重隱私,並嚴肅討論生命起始、生命終止等議題。

謝董事長並以美國醫療改革的理念與策略為例,認為醫療教育改革必須輔以評鑑、甄試、認證、審查、支付、管理等制度的配合,建立起病人為中心的同心圓的醫療環境,這是一種跨領域的團隊合作,基於實證的專業執行、資訊技術的利用、品質改善技術的應用,並向外擴張至一般醫學教育的醫師,專業連攜教育之團隊,及新制醫院評鑑的機構,最後進行整體醫療體系之環境再造。謝董事長特別指出,專業連攜教育是讓各專業學習者之間產生互動並互相學習的教育活動,其目的在於改善各專業相互間的合作及醫療照護的品質。最後期望達成改善醫療體系的統合性,建立週全性、持續性、協調性的全人健康照護體系,提昇健康照護的價值;持續減少「疾病、傷害、失能」的衝擊,並改善民眾的健康和身體機能。

謝博生董事長這場深具開創性的演說,與會主管與師長們皆能有所啟發,唯有建立起以病人為中心的醫療環境,才能將醫療制度往下階段推展,促使我國醫療品質邁向國際水準。(文/編輯部)

2008中風動物模式之功能復原評估研習會

由 juling 發表於 May 10, 2008 09:38 AM | 發表意見於FB

本研習會是由黃際鑫醫師中風中心、台灣腦中風學會、台灣神經學會以及台北醫學大學生理學科共同主辦,於3月29日於本校誠樸廳及黃際鑫醫師中風中心舉行。


由許重義前校長與生理學科李怡萱主任邀請本校醫學系旅美校友蔡詩彥博士共同籌劃此次研討會之進行。內容包括由蔡博士所引進的學習性前肢精細動作及四肢預測性動作功能復原評估,及生理學科楊良友教授所介紹的水迷津空間學習功能與痛覺測量評估等。

蔡博士於1990年臺北醫學大學醫學系畢業後即赴美深造並取得博士學位,現為芝加哥Hines VA Hospital副研究員,在中風後功能復原評估方面的研究經驗豐富並有諸多相關的研究論文發表。從研習會前的準備開始,蔡博士便提早一週回國親自指導研習會助教們實驗動物行為之訓練,為的就是希望使研討會能夠完整而豐富的呈現。

報名學員包括醫師、研究員及研究生,來自北中南及東部各醫院及學術機構,顯示本研習會內容對於腦中風之臨床與基礎研究的重要性。研習會在上午進行蔡博士的特別演講與各項實驗技術的講解課程,下午則進行實作課程,共有三十名學員分成四組在蔡博士及研究生助教的指導下,親手操作各項動物實驗及分析儀器,大家都覺得獲益良多,滿載而歸。(文/林尚萱 生理學科助理)

護理學院國際學者來訪

由 juling 發表於 May 8, 2008 10:05 AM | 發表意見於FB

春寒料峭中,姐妹校美國德州大學休士頓健康科學中心的兩位教授Dr. Erica Yu 和 Dr. Yuh-Fong Hong 於3月12日至13日蒞臨護理學院參訪。

Dr. Yu是內外科護理專家,同時也是該校Simulation Laboratory的負責人,在協助教師與學生運用模擬病人在虛擬實境中練習護理照護專業技術有豐富的經驗。Dr. Hong 則是護理資訊專家,專長研擬並協助其他教師運用遠距教學於護理教育中。護理學系於2007年曾選派四位同學赴德州休士頓醫學中心The Methodist hospital進行為期四週的海外見習,同學們受到兩位教授熱情的接待與照顧。此次兩位教授來訪主要來與護理學系討論2008及2009交換學生的課程內容,並赴可能的見習地點(附設醫院及萬芳醫院)進行參訪以瞭解交換學生的臨床學習環境。Dr Yu並應邀在本系泛文化照護課程中為同學介紹美國的醫療與護理制度,Dr. Hong 也與研究生分享了護理資訊的現況與未來。難能可貴的是兩位教授特地撥冗與附設醫院護理同仁分享護理在美國醫院中的現況,在分享中也為雙方激盪出未來與休士頓醫學中心護理界發展交流的空間。

美國的護理制度猶言在耳,來自英國愛丁堡大學的Dr. Graeme Smith 也應邀在3月27日泛文化照護課程中為同學介紹了英國的醫療與護理制度。Dr. Smith 此行另一重要演講是和護理學院師生及附醫護理同仁們分享催眠在健康照護的應用,與會者均感受到此另類療法在健康照護的影響力。(文/護理學院)

臺灣永續發展的政策及創新的作法 陳重信校友來校演講

由 juling 發表於 April 17, 2008 04:57 PM | 發表意見於FB

3月4日,曾經擔任海外僑選立委的現任行政院環境保護署署長陳重信校友,假醫學綜合大樓四樓圓形會議廳,以「臺灣永續發展的政策及創新的作法」為題,進行演講。


陳校友於演講指出,臺灣由於人口密度高且經濟發展快速,環境的負擔相當沈重,因此,環保署必須努力在經濟發展的需求與環境保護的兩個面向象中尋求雙贏。他認為,臺灣正邁向低碳社會,積極參與國際計畫與全球性對話,溫室氣體需要全球共同努力,經過多年努力臺灣垃圾減量資源回收成效卓著,事業廢棄物管制中心以設置有效的的勾稽管理系統,大幅減少廢棄物非法棄置的問題,並促進廢棄物處理產業的發展,推動綠金政策,可解決環保問題,促進綠色產業發展,亦可以帶動經濟。

此次演講,陳校友除了將演講費捐出做為學校的建校基金外,他自己帶著水杯前來,以身作則的態度尤其令與會者印象深刻。他以「小時候懂得彎腰撿垃圾,長大後一定會珍惜這塊土地,愛護這個地球」,請所有與會者從自身做起,用心與用行動來愛護臺灣這塊土地。(文/編輯部)

校園著作權講座 袁大蓉律師赴校宣導

由 juling 發表於 April 17, 2008 03:58 PM | 發表意見於FB

北醫大為推廣智慧財產權之認識,於3月27日邀請袁大蓉律師到校主講「校園著作權需知」,受到與會老師們熱烈的迴響。


袁大蓉律師為經濟部智慧財產局的智慧財產權宣導列車種子教師,巡迴於各大專院校,宣導著作權之重要性。袁律師在講座中提到,著作權是智慧財產權的一種,以法律創設的一種權利,其目的為保障著作人著作權益,調和社會公共利益、促進國家文化發展。袁律師接著說明著作權保護的範圍非常廣泛,包括語文、音樂、攝影、建築、視聽、表演等,著作權包含了著作人格權及著作財產權,著作人格權,包括了公開發表權、姓名表示權及禁止不當修改權,是專屬於著作人本身的,不得讓與或繼承;著作財產權則是依不同著作類別分別包括重製權、公開口述權、公開播送權、公開上映權、公開演出權、公開展示權、公開傳輸權、改作權、編輯權、出租權與散佈權等。

在校園中,教師最容易侵犯著作權的,乃是著作權法第46條,關於授課教材使用他人著作之規定。袁大蓉律師特別提醒老師,在使用他人著作時,千萬不可以影印整本書,而應以購買的方式處理,且要自行衡量教學需要,不宜因他人推薦而配合使用。在使用時應註明著作之相關資料名稱及來源出處,有使用視聽著作之必要時,儘量使用公播版。使用網路上資訊時,應徵得著作財產權人之同意或授權,並在合理使用範圍內使用。下載、轉寄、存放於硬碟、光碟、隨身碟等行為,皆有可能涉及侵害他人重製權,因此應當選用已支付權利報酬之合法網站。袁律師提出了不重製、有授權、不共享、不轉寄等四項原則,提供老師們作為參考。

袁律師最後也提醒北醫的老師們,書籍大量影印、學術上抄襲與引用的界分、著作財產權讓與、授權使用與出版等,皆應該格外注意,避免誤觸法律。與會老師們皆感受獲益匪淺,對於日後教學上必能更加小心,並遵守著作權之規範。(文/編輯部)

許準榕教授研究分享

由 juling 發表於 March 6, 2008 02:20 PM | 發表意見於FB

在這一期學術短波專欄中,編輯部請到許準榕教授,簡介他近期的研究成果。許教授的文章是以生物醫學之方法由離體細胞實驗開始,再進一步以活體動物實驗加以確認CAPE之作用機制及活體動物之療效程度。本文已發表於Cardiovascular Research 75 (2007)。(編按)

蜂膠 (Propolis)之組成以Caffeic acid phenethyl ester (CAPE)為重要的活性成分。此成分已被報導具有抗發炎、抗病毒、抗癌與免疫調節之功能。此外,CAPE也是種抗氧化劑,同時可抑制lipoxygenase、tyrosine kinase之活性。另一方面典籍上也記載蜂膠在”急心疼痛”之血管疾病上具有一定療效。從病理之觀點了解血管內血栓之形成為許多心血管疾病之致病因素。尤其血小板在血管內壁損傷時會發生黏附反應與凝集作用,而導致血栓形成。不正常的血小板活化的確參與許多心血管與腦血管之疾病。然而蜂膠在心血管系統中對於影響血小板及預防血栓上的機轉目前仍未研究清楚。

因此本篇文章是以生物醫學之方法由離體細胞實驗開始,再進一步以活體動物實驗加以確認CAPE之作用機制及活體動物之療效程度。本研究首先以各種不同引發血小板活化之刺激物評估CAPE之作用性及選擇性,實驗發現CAPE明顯抑制膠原蛋白(collagen)所引發之血小板凝集反應。此外CAPE對人類血漿及全血之血小板同樣具有抑制效果。由此顯示CAPE具有抑制血管壁損傷後collagen誘發血小板活化之作用。另一方面,藉由濃度反應曲線(Schild plot)之運算、collagen接受體的活化成分convulxin及流式細胞儀之評估,也證明CAPE的作用點在於collagen之接受體位置(GPVI),而不影響fibrinogen之接受體(GPIIb/IIIa)。實驗進一步探討相關之作用機轉,發現CAPE具有抑制PLC、Ca2+及PKC之訊息系統,更降低thromboxane A2形成之作用。特別的是以Western blot方法發現CAPE對於collagen活化MAPK (ERK,JNK,p38)及PI3K之系統具有抑制效果。另一方面,在氫氧自由基(hydroxyl radical)之形成上也具有抑制效果。由上述之離體實驗成果顯示CAPE的確在collagen引發血小板活化上具有特別的抑制機轉,除了影響接受體之外,在細胞內之訊息過程也有相當作用。

在活體動物血栓研究上,利用光反應誘發小鼠腸系膜小靜脈血栓形成實驗,結果顯示在兩種CAPE劑量下明顯延長血管發生阻塞之作用。綜合上述實驗結果,本研究首次證實蜂膠CAPE成分具有選擇性抑制膠原蛋白誘發血小板活化,其作用點在collagen接受體及相關訊息路徑上。由此發現說明CAPE成分具有治療血栓相關疾病之效能。
許準榕教授論文本文
(文/)

黃彥華老師研究分享

由 juling 發表於 January 30, 2008 02:43 PM | 發表意見於FB

在這一期學術短波專欄中,編輯部請到醫學系生化學科黃彥華老師,簡介他近期的研究成果。黃老師實驗室首度鑑定一新穎膜蛋白型鳥苷酸環化酶G (mGC-G),並進一步闡述此mGC-G在生殖系統中所扮演的角色,這項結果也於2006年被知名國際期刊內分泌學(Endocrinology)所接受刊登(2006 Endocrinology 147 (10): 4792-4800.)。(編按)

cGMP乃由鳥苷酸環化酶將 GTP催化而產生,已知其為細胞內重要之二級訊息傳遞者,它扮演重要調控細胞訊息傳遞的角色。鳥苷酸環化酶分成水溶性蛋白型和膜蛋白型兩種不同的型態,依照發現的先後以英文字母來命名。

在本篇研究論文中,黃老師研究室証實此新穎mGC-G表現在小鼠成熟精子的頭部、頸部與睪丸內輸精細管外的雷迪格氏細胞(Leydig cell)上,扮演調控活化精子細胞內酪蛋白磷酸化與泳動度的表現,也可能調控性荷爾蒙(如雄性素)的分泌。這項研究成結果除了首度闡明cGMP在哺乳類精子活化所扮演的調控角色,同時也有助於探討生殖荷爾蒙和受精作用機制,對不孕症或避孕藥的開發具有很高的參考價值。(文/黃彥華)

拇山生物醫學研究講座:陳鴻震教授、吳華林教授蒞校演講

由 juling 發表於 January 29, 2008 11:34 AM | 發表意見於FB

這學期尾聲,拇山生物醫學研究講座特別邀請陳鴻震與吳華林兩位學者蒞校演講,與全校師生分享他們的研究成果,並為同學打開研究之路的視野。

2007年12月27日受邀來訪的是中興大學生命科學系陳鴻震教授,演講題目為:「肝細胞生長因子受體與focal adhesion kinase間的交互作用及其生理角色」。陳教授所主持的中興大學腫瘤研究實驗室,以探討細胞癌化的分子機轉為主要方向,尤其著重於癌細胞轉移分子機制研究。

陳教授在演講中提到,實驗中發現HGF(肝細胞生長因子)能經由誘導FAK(focal adhesion kinase)磷酸化而促進細胞遷移,這樣有趣的發現促使他選定探討HGF與FAK活化的研究主題。期能以此為基礎,開發出能阻斷腫瘤轉移的藥物。

另外一位生化專家吳華林教授,於2008年1月10日至本校演講,演講題目為:「Multiple Physiological Functions of Thrombomodulin」。吳教授專精於心臟血管疾病研究與蛋白生物科技,目前任教於成功大學生物化學暨分子生物研究所。此外,吳教授亦主持「大學學術追求卓越計畫」之「血管生物學群體計畫」,此為一跨校性的大型研究計畫,並有相當優秀的成果。
吳教授實驗證實凝血調節蛋白(thrombomodulin; TM)為一種可與凝血酶(thrombin)相互結合並改變凝血酶功能及活性的蛋白。經由不同TM基因重組的方法,運用基因工程的技術,構築不同的TM片段與不同突變TM基因,轉殖進入細胞後產生含不同功能區域之TM重組蛋白,針對其各功能區進行基礎與應用研究。透過這樣的研究模式可以大量製造具有臨床功能的珍貴醫藥製品如凝血調節蛋白等。

兩位學者對於各自主題研究的堅持,深深打動在場的北醫師生,而他們紮實的實驗數據與研究科學的方法與精神,也帶給同學們一個典範與追尋的目標。(文/編輯部,感謝陳彥州老師協助撰述)

鄧文炳老師研究分享

由 juling 發表於 January 2, 2008 02:02 PM | 發表意見於FB

這一期學術短波專欄中,編輯部非常榮幸請到生醫材料研究所所長鄧文炳老師,簡介他近期的研究成果。鄧老師於95學年度榮獲本校學術成就優良獎,這篇文章並刊登於Clinical Cancer Research期刊,本研究目的在確定人類間葉幹細胞標的微小腫瘤的及自殺基因或細胞激素基因治療的效力。(編按)

在免疫缺陷的老鼠皮下種入人類直腸癌細胞株,並於腫瘤發展初期再由血管注射表現報導基因的人類間葉幹細胞作為追蹤物。利用微正子斷層掃描以及[18]F-FHBG對於老鼠進行活體的造影監測。實驗結果首先證明了人類間葉幹細胞可於病灶處隨著腫瘤生長共同增生,並分化建立於腫瘤基質的發展中。接著透過活體造影確認了經由血管所送入的人類間葉細胞具有標地轉移且移殖入微小腫瘤病灶處的能力,同樣地經由分化而形成血管並建立腫瘤基質。最後我們證明了所送入的人類間葉幹細胞於腫瘤組織並未被癌化,以維持將來於臨床應用之安全性。結論是我們認為人類間葉幹細胞具有經由全身性循環後而標的追蹤微小腫瘤的能力,證明此細胞具有臨床上應用為以幹細胞為基礎的抗癌基因治療的潛能,而正子斷層掃描以全身性非侵入的監測活體內的變化,使得臨床上能更易於解讀應用幹細胞的癌症療法。希望提供未來針對癌症更有效的治療策略。(文章提供/研發處)

北醫中風研究中心 敬邀范揚政博士來校演講

由 juling 發表於 January 2, 2008 10:26 AM | 發表意見於FB

本校中風研究中心邀請美國國家衛生院的范揚政博士來到北醫,在為期五天的行程中,於12月5至6日(三~四)假醫學綜合大樓誠樸廳(四樓圓形會議室),安排了三場與生物醫學資訊相關的演講。

其中包括了第一場的“Recent Advances in Biomedical Informatics at NIH”(美國國家衛生研究院近年來在生物醫學資訊學的進展)、第二場的Part I: “Development of Biomedical Informatics for Clinical Research”(生物醫學資訊在臨床醫學研究上的應用與發展)與Part II: “NIH collaboration experience between bioinformatics, clinical information and biological bench work”(NIH在整合生物醫學資訊學、臨床研究與生物實驗室的合作策略與經驗)以及第三場”Building Biomedical Informatics Research Network for Stroke Research: NIH NINDS Spotrias Experience”(建立「中風醫學研究」的生物醫學資訊研究網路:以美國NIH NINDS SPOTRIAS經驗為例)。

在第一場的演講中,范博士首先介紹了NIH的發展目標與願景,並且闡述目前以生物醫學資訊為主的研究發展,其中NCBC(National Centers for Biomedical Computing)相關的研究,包括Genetic Association Information Network (GAIN), The Genes, Environment and Health Initiative (GEI),NCI CGAP Project,NIH Blueprint ,GENSAT;除此之外還介紹了cancer Biomedical Informatics Grid ™ (caBIG ™),以上不僅提供了台灣地區研究單位不同的視野之外,透過詳細的介紹與熱烈的討論,也提高了台美雙邊合作的可能性。

在第二場的演講中,范博士提到了OPERA(Organization, People, Expectation Resource and Aim)的觀念,提供了生物醫學研究專案的創新管理思維,並且將此觀念與NIH現有的研究做結合一併解釋,並且也介紹了由他所主導的數個院內系統,證明了IT(Information Technology)的策略性、正確性應用對於生醫科研的幫助。

在台灣最後一場演講,范博士說明了目前NINDS對於腦中風疾病的研究範疇,並且介紹了SPOTRIAS (Specialized Program of Translational Research in Acute Stroke),為整合全美,世界最大之腦中風回報系統,范博士也指出,若是要對腦中風進行臨床與轉譯科學的研究,跨領域的團隊以及堅強可靠的生物醫學資訊基礎建設相當重要,而許校長亦提出台灣有「中風登錄系統」,他山之石可以攻錯,吸收美方優點,對系統進行桿改良,相信對未來提升國際化競爭力以及改善腦中風問題有相當程度的助益。(文/研發處)

新光醫院張珩副院長蒞校演講 呼籲醫療院所資訊系統自動化的重要性

由 juling 發表於 January 1, 2008 04:40 PM | 發表意見於FB

新光醫院張珩副院長於2007年12月10日應本校之邀,擔任本校暨二院主管教育訓練主講人,假醫學綜合大樓四樓圓型會議室,演講題目為「醫藥健康產業於ICT趨勢下之新契機」。


張珩副院長在擔任台北市衛生局長期間,便非常重視在醫療院所的資訊化。如今新光醫院已完成建置無線上網環境,利用無線通訊功能,直接調出病患病歷,即時查詢相關處置衛材、處方、報告、藥品等資料,提高病人安全。

張副院長在演講中說明,所謂ICT是指information communication technology,而醫療健康產業在ICT趨勢下,可以透過行動化、自動化的醫院管理,進行不受限的醫療行為,使醫療與健康體系進一步整合。他特別強調,醫療院所資訊系統自動化的目的,在於「提昇效率、節省時間、減少失誤」。在這三項原則下,醫療院所應該使資訊工具隨著工作者而移動,讓病患照護能達到即時確認與追蹤。因此張副院長認為,行動化與自動化是現行醫療資訊作業系統進行中的趨勢,透過微形化、寬頻化、晶片化、網路化、無線化、平台化等措施,有效強化組織內部橫向聯繫;對外則透過視訊、遠距系統與其他醫療健康機構進行會議與教學,以達成提昇效率、節省時間的目標。

另外健康產業與醫療資訊整合後,張副院長指出這樣不但能增加健康營造的支出,更能降低整體醫藥衛生費用的支出。經由健康資訊系統平台的建立,使各種健檢資料、症候監測的資訊分享,減少重覆就診、重覆用藥、重覆檢查的情形。透過以資訊為工具的方法,可以減少社會在醫療資源上的浪費,更能增加病患的安全,提昇國人照護的品質。張副院長的遠見與經驗分享,深深打動在場的北醫師生,他最後也再次強調,醫療院所資訊化的成功與否,重點還是在於人,如果大家不能確實執行推動,資訊若不能透明、快速交流,再好的美意都將只會流為空談。(文/編輯部)

國科會陳建仁主委蒞校演講 暢談科技發展現況與展望

由 juling 發表於 December 10, 2007 10:43 AM | 發表意見於FB

國科會陳建仁主任委員於11月23日應邀擔任主講人,為北醫全校同仁進行主管訓練課程演講,演講題目為「我國科技發展現況與展望」。


在醫學綜合大樓四樓圓型會議室中,陳建仁主委暢談台灣現今科技政策、科技計畫的方向與體系,以及未來所面對的困難。陳主委透過簡報的方式,針對國家型科技重點計畫進行詳盡的介紹,目的是結合科技研發之上、中、下游之資源,慎選課題,整體規劃推動國家型科技計畫,以有效提升研發成果之落實。目前我國正在推動中的國家型科技計畫共有八項,可分三類:一為經濟類,是為了促進經濟發展與產業轉型,發展重要技術,如電信、奈米、晶片系統等計畫;二為民生類,為促進優質教育,以確保人文社會資產,如數位典藏、數位學習等計畫;三為生技類,為創新生物科技,並促進相關產業發展,如農業生物技術、生技製藥、基因體醫學等計畫。

陳主委語重心長的表示,由於台灣經費與人力資源有限,在面對國際化的強大壓力下,發展科技計畫實有其困難。但我們也不應妄自菲薄,在上述國家型科技計畫的基礎之上,應積極延攬科技人才,對於各領域專題研究進行補助,加上跨部會研議產學合作機制,整合產學合作資源,並建立服務平台,如區域產學中心、研發中心、創新育成中心及技術移轉中心等,建立起基礎建設與人才培育雙管齊下的政策方向。除此之外,我國科技發展與國際接軌也同樣是刻不容緩的,目前已與32國簽訂65項科技協定,並結合16個科技組共同推動國際科技合作。強調地球是平的,唯有加強國際交流合作,培養更宏觀的視野與胸襟,才能讓台灣持續進步。

整場演講活動過程台上台下討論反應相當熱烈,陳主委也特別羅列出醫學相關學門之補助與研究表現,告知國科會的利多政策(如目前碩博士生參加國外所舉辦的國際研討會,可向國科會申請補助),鼓勵北醫師生持續努力,期望在2015年我國科技創新能力與國民生活品質能夠達到已開發國家水準,以建立永續優質之生活。(文/編輯部)

蘇格蘭的秋天,在北醫:兩位護理學者來訪

由 juling 發表於 December 3, 2007 05:26 PM | 發表意見於FB

秋天到了,護理學院忽地飄起一陣蘇格蘭風,兩位來自蘇格蘭的護理學者將先後來訪,師生興奮的期待著。任教於格拉斯哥 Glascow Caldonian University的Dr. Barbara Ann Parfitt與愛丁堡University of Edinburgh 的Dr. Grame Smith,分別於10月12日與11月2日到訪北醫。

10月12日,來自格拉斯哥 Glascow Caldonian University 優雅的Dr. Barbara Ann Parfitt在眾所期待翩然到來。Dr. Parfitt目前擔任與世界衛生組織合作的護理助產教育研究及實務中心主任,同時也是2004~2008全球與世界衛生組織合作之護理助產發展中心聯盟的秘書長。她介紹了該中心如何在Tajikistan 和Scotland 這兩個擁有非常不同文化與健康照護系統的國家提供以家庭為中心的護理。以因地制宜、融入當地文化且滿足當地健康照護需求為前提下所提供的家庭護理,成果斐然。難得的經驗分享讓與會師生受用無窮。演講後,Dr. Parfitt 並與護理系所學生於護理學院大廳進行座談茶會,在輕鬆的氣氛下,嚮往著英國風采的學生們進一步詢問蘇格蘭的護理教育與執業制度,希望有朝一日可以前往參訪。

11月2日,任教於愛丁堡University of Edinburgh 的Dr. Grame Smith則帶來護理教育在五百年歷史名校-愛丁堡大學的施行狀況;演講中並提及該校為外國學生所設計的短期進修課程。Dr. Smith師出名門 (其師為Journal of Clinical Nursing, JCN的主編Dr. Roger Watson),且目前也擔任JCN的審查委員。因而第二部份的演講內容Dr. Smith介紹了論文投稿的注意事項,除了分享如何使投稿順利成功的小秘訣之外,也不忘以“Rejection is the beginning of next submission”與大家共勉之。(文/護理學院)

拇山生物醫學研究講座:江安世、吳政彥蒞校演講

由 juling 發表於 December 1, 2007 12:01 PM | 發表意見於FB

11月份,拇山生物醫學研究講座特別邀請江安世與吳政彥兩位享譽國際的學者蒞校演講,與全校師生分享他們的成果與熱情,並為同學打開研究之路的視野。

11月1日受邀來訪的是清華大學生物科技研究所江安世教授,他領導清華大學腦科學中心團隊著力於腦部基因的研究,並成為臺灣首先發表論文於著名期刊”Cell”的本土研究團隊。

江教授一開始就說,他的心中常懷有研究的熱情,才是今天能獲得諸多研究成果的最重要因素,並以自己的研究之路為例,鼓勵學生堅持理想不放棄。在演講中,他慨然與同學分享他們在「果蠅神經基因體計劃」中的成果,以果蠅腦神經的3D圖像呈現出果蠅腦部的世界,讓學生的視野拉近到細胞分子的層次,展現一個前所未有的研究新領域。

另一位腦部專家吳政彥教授於11月12日至本校演講。吳教授專精於神經傳導的研究,十年前當大腦研究尚無突破時,他的研究團隊即已投入,在這次演講中,他便針對腦神經的控制原理、訊息傳遞物質等,與同學分享研究經驗。(文/編輯部)

許銘仁老師研究分享

由 juling 發表於 November 9, 2007 09:23 AM | 發表意見於FB

從本期今日北醫電子報開始,將新闢學術短波專欄,呈現北醫大近來的重要學術研究成果暨學術活動,在這一期學術短波專欄中,編輯部非常榮幸請到藥理學科許銘仁老師,簡介他近期的研究成果。許老師此一論文刊登於神經科學影響係數高達7.5分的重要期刊The Journal of Neuroscience ,研究內容是他有關腦部樣澱粉的實驗成果。(編按)


腦部樣澱粉的沉積會隨著年紀的增加而增多,樣澱粉在腦部的沉積所造成的神經退化性病變被認為是阿茲海默式症 (Alzheimer’s disease, AD) 的主要成因,樣澱粉也會沉積在腦部血管而造成腦部血管循環功能及構造退化稱之為腦部樣澱粉血管病變,腦部樣澱粉病變為導致老年人出血性或阻塞性中風的主因,腦部血腦障壁可以保護腦部不受循環中有害物質的傷害,當構成腦部血腦障壁的腦部內皮細胞死亡時,便會使得血腦障蔽損傷而誘發中風。最近我們實驗室發現樣澱粉會誘導腦部內皮細胞中ASK1蛋白的活化增加並進一步使得內皮細胞死亡,由此推測,一旦樣澱粉誘導ASK1活化的路徑被阻斷時,便可能延緩樣澱粉所引起腦部血管退化及中風。藉由了解樣澱粉引起腦部血管退化的作用機轉將可發展出延緩因老化而造成腦部血管退化的新治療方針,並減低中風疾病的發生率。研究內容已發表在J. Neurosci. 27:5719-5729 (2007)(文/許銘仁)

臺北醫學大學醫學系課程改革研討會

由 juling 發表於 November 8, 2007 11:48 AM | 發表意見於FB

由本校醫學系教師發展中心及校教師發展中心主辦,附屬醫院教師發展中(附設醫院分部、萬芳分部)所協辦的醫學系課程改革研討會,於96年10月20日(星期六)假醫學綜合大樓圓形會議廳盛大舉辦,由洪傳岳副校長親臨致詞,為研討會拉開序幕。

會中邀請國內醫學院校致力於醫學系課程改革之標竿學校—陽明、高醫及中國三校進行經驗分享,各校分別由主要負責者甚至是實際推動執行者親自蒞校與本校分享及交流,包括:高雄醫學大學醫學院賴春生院長、中國醫藥大學醫學系吳錫金主任,以及陽明大學醫學系凌憬峰副教授蒞臨指導,分享其課程改革經驗,本校則由醫學系朱娟秀基礎副主任及李飛鵬臨床副主任代表說明本校醫學系課程的規劃內涵和改革方向。

本研討會為醫學系配合本校教師發展中心工作推動,所規劃暨辦理之96學年度教師專業訓練講座課程系列活動之一,本次研討會之目的旨在了解國內醫學教育改革現況,以及北醫醫學系未來課程規劃,藉由彼此之經驗分享,作雙向溝通與交流。本次研討會之舉行獲益匪淺,陽明大學醫學系凌憬峰副教授講述了陽明大學醫學系歷年來的課程改革歷程,以及在實務面的運作;中國醫藥大學醫學系吳錫金主任分享了中國醫藥大學醫學系課程改革的架構,以及指出教師態度的關鍵性;高雄醫學大學醫學院賴春生院長闡述了高雄醫學大學醫學系課程改革中課程整合配套的周延性,以及行政配合的重要性;本校則自96學年度入學新生起規劃新整合課程,順應國內外醫學教育改革趨勢下,以系統為主的基礎及臨床整合課程為特色,並降低必修學分數,同時爲加速臨床教學的改革,自921級學生起提前自五年級下學期即進入醫院臨床學習,使其提前接觸病人,進行以內、兒科為主的一般醫學團隊學習,並增加8週的自選課程,增加課程的選擇性及國外交流的機會。

他校的經驗與作法都值得我們效法與借鏡,醫學系謝銘勳主任誠摯的期盼能藉由此次研討會,強化教師們對醫學系課程改革的認知,並進一步提升醫學系之教學及課程品質,以凝聚共識一起為醫學教育改革深耕努力。(文/醫學系)

醫文所主辦自由教育人文台灣研討會

由 juling 發表於 November 6, 2007 05:05 PM | 發表意見於FB

2007年9月28日(星期五)~9月29日(星期六)醫學人文研究所假臺北醫學大學舉辦之「自由教育、人文台灣─引領體制變革契機的健康國家轉型與市民社會實踐研討會」。特別邀請了陳君愷、范建得、李世代、陳芳明、簡妙如、陳儒修等教授發表論文與討論。


本研討會所倡議的自由教育與人文台灣實踐,是透過敘事認同導向的口述歷史運作模式,以凝聚集體情愫為導引,示範了專業人員透過同情共感作為勾勒宏觀社會歷史變遷的媒介,也是在社區面對災變或是承平時期重建或是營造的有利媒介,更可以適切地導引其他忠於同情共感之情愫,發展在地知識,以務實的方式開創足以鎔鑄在地經驗的全球化演變新趨勢,以更積極的方式面對在全球化過程中保障在地歷史文化經驗的挑戰,也開創了新的參與式知識生產與理論建構的機運。

因應研討會宗旨,特地將主題演講定位為<面對生物革命時代的自由價值與人文座標>,延請同為宋史與台灣史,對台灣醫療、文化與法治史也有相當涉略,並在不同的年代餐與學運與社運的陳君愷教授扮演繼往開來的價值傳承角色,以「醫學教育與台灣自由主義的傳承」為題,定義自由教育與文化台灣的價值座標。在後基因體醫學的時代來確保台灣的競爭力,可是這樣的舉止完全互忽略了人類基因圖譜解碼後所帶來的生物革命意涵,也忽略了往前的提升必須建立在既有環境與體質健全的基礎之上,爲了彌補如此政策可能導致的缺憾,除了台灣社會改造協會協同醫界聯盟基金會與台灣生命倫理學會積極參與政府相關計畫創造符合人文思想發展的基礎環境之外,也藉由這研討會邀請參與相關政策研擬,並在智慧財產權、京都議定書以及國際漁業談判都兼負重任的清華大學范建得教授主講「台灣醫療體系轉型的人文法治困境」。而在台灣面對人口老化困境與醫療體系轉型之際,特地邀請曾領導台灣社會改造協會主持基層衛生行政革新與規劃社區化長期照護有成的台北護理學院長期照護研究所長同時也是台大醫院醫師的李世代教授主講「長照體系轉型與文化素養提升之關鍵契合點」。透過這樣的主題演說設計,將爲本研討會訂下展望未來的座標與實踐的基礎。

自由教育與人文台灣的內涵,少不了對於社區文化認同的關注與社區健康營造的成果展現。主題包含了:【卓越領航社區與人文教育】【帶動體制轉型的自由聲】【開拓自由教育的天際線-新書發表會暨茶會】【台灣新認同的塑造】等等…本研討會的第二天,政治大學台灣文學研究所陳芳明教授擔任主題演說「台灣自由解放思想的源流」,除了自身短暫地在反對運動最艱難的時期外更是透過經典人物傳的書寫,展現歷史人物的在逆境中的氣節與堅持。


本研討會以【自由教育與人文台灣的實踐可能】作為壓軸,其中包括流行音樂、專業養成、與記錄影像推廣三個面向來豐富自由教育的視野。晚近客家及原住民音樂創作的出現,是給我們機會認識「有差異的、但卻彼此交織的歷史」。在這個基礎,談多元社會的形成才有實質的意義,在族群與超越族群的原鄉想像與國族認同上,也才能形構容納更多差異歷史經驗與實質多元族群想像的可能,呼應這樣的文化認同變遷發展,特地延請透過中正大學傳播系的簡妙如教授發表「流行文化與自由創作的趨勢」論文。面對未來影像資訊爆炸的年代,如何成就知識發展與核試行動的導引成為重要的議題,因此特地邀請長年推動影像記錄工作的政治大學傳播系陳儒修教授發表論文「大家來寫影像故事」來做為未來推動自由教育與人文台灣的新媒介可能。

「自由教育、人文台灣」研討會將思想視為「出現在理解和認知系統中的心智對象」,是「由心智創造出來的結構進入感官世界」的,而以將心比心的方式結合賦予意義和創造思想的情感結構,成為自由教育與人文台灣理念發展的重要依據。連結情感結構與文化霸權的變遷,本研討會結合宏觀的歷史傳承、當代社會問題的剖析並展現進行中實踐的成果,勾勒出由健康國家轉型與市民社會實踐引領體制變革的契機。(文╱醫文所)

醫文所國際交流合作:第五屆國際心理衛生研討會

由 juling 發表於 November 6, 2007 05:03 PM | 發表意見於FB

第五屆國際心理衛生研討會是臺北醫學大學、台灣精神醫學會及國家衛生研究院心理衛生及藥物濫用組等與澳洲墨爾本大學國際心理衛生中心合作舉辦之國際性會議。


會中將邀請多位國際心理衛生學者及專家提出各項心理衛生議題的國際觀點並與國內學者對話。澳洲墨爾本大學國際衛生中心是WHO在亞洲的合作中心(Collaborating Center)之一,其主持人是Harry Minas教授。該中心在過去五年內曾於墨爾本、上海、北京、香港等地與當地之精神醫學會及大學院校等合作舉辦國際心理衛生研討會。

本屆研討會之主題為台灣心理衛生制度發展及其挑戰,大會中將研討六個議題:(1)精神疾病流行病學之發展(2)治療成效研究(3)心理衛生制度發展的障礙(4)社區心理衛生制度的發展及挑戰(5)精神科專科醫院轉型改革及挑戰(6)治療服務模式的研究發展策略。會中我們將邀請國內外學有專精之學者專家提供卓見,促進對話,並建立日後國際心理衛生及精神醫療學術研究的合作網絡及平台。


本次大會邀請國內學者專家有葉英堃教授、鄭泰安教授、陳喬琪教授、楊明仁教授、沈武典教授、林克明教授、蔡尚穎教授、鄭若瑟院長、張明永主任、吳佳璇醫師及林知遠醫師為主要演講者,國際學者則是來自澳洲醫學會楊忠壽副主席、哈佛大學的Alex Cohen教授、Winnie Yip教授、墨爾本大學的Harry Minas教授、澳洲的Tomas Callaly醫師,與分別來自印度的Mohan Issac教授、斯里蘭卡的Jayan Mendiz醫師、菲律賓的Dinah Nadera醫師以及泰國的Phunnapa Kittirattanaiboon醫師。大會中多項議題皆緊扣著心理衛生的發展及如何面對其未來的挑戰。流行病學的研究是所有研究的基礎,是發現與解決問題的開端。治療成效研究則是透過嚴謹的研究探討台灣引進藥物及各種治療模式,其成效是否受種族、文化、社會等因素的影響,其成本效益是否符合國人需要。基於上述二個議題的論述和對話,第三個議題即切入心理衛生體系發展的困境及挑戰,主要是綜合性的論述,再藉由社區心理衛生發展及精神科專科醫院轉型改革的議題,以實際的案例具體闡述描繪綜合性論述中的相關重點。

第五屆國際心理衛生研討會每一個議題皆有國內外學者專家的論文報告及對話討論,希冀能產生實質交流,並讓國外學者專家對於台灣心理衛生及精神醫療的發展與進步有更明晰的瞭解,並建立實質合作模式成為台灣回饋國際社會的重要管道。(文╱醫文所)

牙醫學系邀請美國南加州大學教授來台演講

由 juling 發表於 November 1, 2007 03:19 PM | 發表意見於FB

北醫牙醫學系於10月9日邀請美國南加州大學(USC)Nowazari教授與Yorita教授,假北醫口腔醫學大樓國際會議廳舉辦"2007 Workshop on Contemporary Dentistry : Bone Grafting & Interdisciplinary Relations"。

當日議程自下午12:30開始舉行,由邱文達副校長開場致詞,Hessam Nowzari教授的演講題目為"Clinical Applications of Bone Grafting",Frank Yorita的題目為"Interdisciplinary Approach to Solving Esthetic and Functional Dilemmas(I) (II)",會議結束後牙醫學系也舉行盛大的歡迎餐會,使貴賓充分感受到北醫的親切與熱情。(文/牙醫學系)